30 Oct 2015 – O Dr Malin Parmar e colegas descrevem concisamente em uma revisão da ACNR os esforços ao longo dos últimos 30 anos para desenvolver um tratamento para doentes de Parkinson, que substituias células nervosas destruídas no cérebro. Muitas abordagens diferentes estão sendo tomadas, de transplantes de células do cérebro para o uso de células-tronco pluripotentes. Agora, uma tecnologia chamada "conversão neural direta" pode ser adicionada ao arsenal de ferramentas que os pesquisadores estão usando. O Dr Torper, Dr Parmar e colegas publicaram recentemente um artigo na Cell Reports mostrando que seu método de 'conversão neural direta' cria novos neurônios nos cérebros dos ratos que integram e sinalizam com os neurônios já resentes no cérebro. Estes resultados sugerem que a conversão neural direta pode ser uma ferramenta valiosa para o desenvolvimento de futuros tratamentos para substituir os neurônios perdidos por pacientes com doença de Parkinson e outras doenças que destroem os neurônios.
Qual é a idéia por trás da avaliação e estudo?
Cerca de 10 milhões de pessoas no mundo sofrem de doença de Parkinson (DP). Esta doença faz com que neurônios na área do cérebro chamada de "substância negra“ morram, o que leva a sintomas de tremores (agitação), movimentos lentos, e musculatura rígida.
Atualmente, não existem tratamentos médicos que travem ou corrijam os problemas que causam a DP, mas os pesquisadores estão trabalhando para mudar isso. A revisão pelo Dr. Parmar discute tecnologias que estão sendo desenvolvidas para substituir neurônios perdidos no cérebro de um paciente DP. A esperança é que estas tecnologias possam tornar-se tratamentos para restabelecer a função cerebral em pacientes com doença de Parkinson.
O que fazem a avaliação e estudos de discussão?
Em 1987, pesquisadores em Lund, na Suécia foram os primeiros a tentar substituir neurônios destruídos pelo PD em dois cérebros de pacientes usando um método chamado 'transplante de células fetais ". Estes dois pacientes mostraram melhorias substanciais o que solicitou mais ensaios clínicos ao redor do globo. No entanto, os ensaios, resultaram muito diferentes. Pesquisadores têm estudado desde os resultados desses transplantes diferentes para projetar o presente projeto Transeuro, uma nova fase 1 de ensaios clínicos financiados pela União Europeia.
Embora o transplantes de células fetais do cérebro sejam um tratamento promissor para DP, eles carregam vários problemas éticos e técnicos. As questões éticas de usar fetos abortados para fins medicinais e de pesquisa são amplamente debatidas. Ao lado, a disponibilidade de células de cérebro de fetos e a padronização da qualidade dessas células em cada tratamento (células de diferentes fetos podem se comportar de maneira diferente) são dois grandes problemas para fazer o tratamento amplamente disponível. Dr Parmar e seus colegas destacam em sua revisão curta que as fontes de células que não dependem de fetos renováveis e abundantes são "uma necessidade absoluta".
"As células estaminais pluripotentes" são a principal fonte alternativa de células que os pesquisadores estão investigando para tratamentos de doenças DP porque estas células podem se transformar em qualquer tipo de célula do corpo, incluindo os neurônios que morrem em pacientes com DP. Pesquisadores querem usar células-tronco pluripotentes para fazer os neurônios de que precisam os pacientes com DP e transplantá estes em vez de células cerebrais fetais. As quantidades de células estaminais pluripotentes não são tão limitadas quanto a células cerebrais fetais, porque elas podem ser cultivadas em grandes números. Isto também significa que as mesmas células podem ser utilizadas para muitos tratamentos, tornando os resultados mais previsíveis. No entanto, existem diferentes tipos de células-tronco pluripotentes e cada uma tem complicações e questões éticas. Talvez a maior preocupação com todas as células-tronco pluripotentes é a criação de métodos fiáveis para controlar como as células-tronco se multiplicam e se transformam em neurônios. Se células transplantadas não são rigidamente controladas, elas podem começar a multiplicar-se e transformar-se em os tipos errados de células, podendo causar tumores, cancros ou outros problemas.
Uma nova tecnologia chamada "conversão neural direta" está dando aos pesquisadores novas idéias e opções para o tratamento de doenças como DP. A conversão neural direta pode se transformar em qualquer célula de um paciente diretamente em um neurônio. Estes neurônios induzidos 'potencialmente evitam alguns dos riscos que as células-tronco pluripotentes têm. O laboratório do Dr. Parmar e vários outros grupos de pesquisa têm mesmo utilizado este método para fazer novos neurônios dentro do cérebro de camundongos vivos. A parte interessante é que o pesquisador é capaz de converter um tipo de célula do cérebro já no cérebro, chamadas de "células gliais ', para os novos neurônios, de modoque nenhum transplante é necessário. O Dr Parmar e colegas mostram em seu artigo na Cell Reports que o seu método de conversão neural direta cria neurônios funcionais que recebem sinais e integram com sucesso a rede de neurônios do cérebro. Agora, há muito trabalho a ser feito antes de esse método que da maneira como está, nunca vai ser testado em pessoas, mas certamente é uma abordagem nova e promissora para o desenvolvimento de tratamentos para DP futuros.
O que isso significa para os pacientes?
Esta avaliação e investigação artigo original pelo Dr Parmar e colegas mostram principalmente que os avanços estão sendo feitos e as novas tecnologias podem oferecer diferentes abordagens de tratamentos. No caso dos transplantes de células fetais, o ensaio clínico do projeto Transeuro contém inúmeras promessas. O estudo e análise dos resultados levará vários anos, mas se tudo correr bem, pode haver um tratamento clinicamente comprovado para DP disponível. No entanto, isso não significa que seja amplamente disponível. Este tratamento também irá pedir um monte de debates éticos sobre as regras governamentais e regulamentos para o tratamento, o que pode atrasar a sua disponibilidade também. É por isso que os investigadores ainda estão procurando outras alternativas. Diferentes formas de células-tronco pluripotentes e novos métodos, tais como a conversão neural direta, oferecem uma grande promessa para o desenvolvimento de futuros medicamentos regenerativos para a doença de Parkinson, mas essas tecnologias vão levar tempo.
Outras informações e ligações
Este 'Spotlight de Investigação “baseia-se na avaliação" de terapias celulares para a doença de Parkinson "por Malin Parmar et al, 2014 ACNR 14 (3):. 26-8 e no artigo original de pesquisa In Vivo Reprogramação do estriado NG2 Glia em neurônios funcionais que integram . em circuitos host local por Torper et al, 2015 celular Reports 12 (3): 474-481. Uma assinatura de revista pode ser necessária para o acesso a esses artigos.
Um bom "leitor amigável" com descrição do método de 'conversão neural direta "pode ser encontrada no site da National Geographic blogue" fenômenos ". Este blog em artigo de 2013 descreve uma publicação antecipada da pesquisa, do Dr Parm.
laboratório do ar mostrou que os novos neurônios criados integrar com os neurônios já no cérebro.
Informações sobre o que é a doença de Parkinson pode ser encontrado em:
Associação da doença de Parkinson Europeia
A Fundação Michael J. Fox e este vídeo de Michael J Fox
NeuroStemCell, um projeto de investigação conjunta europeia
Informações adicionais sobre tratamentos e tratamentos atuais que estão sendo desenvolvidos para a doença de Parkinson pode ser encontrado em:
Transeuro, uma colaboração de pesquisa e programa de ensaios clínicos
GForce-PD, uma rede global para trazer terapias com células de pacientes com DP
A Parkinson Reino Unido tem informações gerais e também lista os ensaios clínicos para as pessoas com doença de Parkinson
Agradecimentos
Escrito por Ryan Lewis, editado por Jan Barfoot, revisado por
Malin Parmar. Imagens de neurônios foram fornecidos pelo Dr. Torper. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Euro Stem Cell, com vários links.
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