Terapia genética baseada em shRNA impede Parkinson em modelo animal

Jun 16, 2015 - A terapia genética para reduzir a produção de uma proteína do cérebro impediu com sucesso o desenvolvimento da doença de Parkinson em ratos, de acordo com cientistas da Universidade de Pittsburgh School of Medicine. O estudo (shRNA direcionamento α-sinucleína impede a neurodegeneração no modelo de doença de Parkinson), publicada no Journal of Clinical Investigation, pode levar a uma nova compreensão de como a genética e fatores ambientais convergem para causar a doença, e para o desenvolvimento de tratamentos eficazes para prevenir a progressão da doença, diz que a equipe científica.

Os pesquisadores observaram disfunção da mitocôndria na doença de Parkinson, assim como corpos de Lewy, que são aglomerados característicos da proteína celular α-sinucleína dentro dos neurônios, observa o investigador principal Edward A. Burton, MD, D. Phil., Professor associado de neurologia, Pitt School of Medicine.

"Até agora, estes têm sido perseguidos em grande parte como linhas separadas de investigação na doença de Parkinson", explica o Dr. Burton. "Nossos dados mostram que as mitocôndrias e α-sinucleína podem interagir de forma prejudicial em células vulneráveis, e que a segmentação α-sinucleína pode ser uma estratégia eficaz para o tratamento."

A equipe queria ver o que aconteceria se eles nocauteassem a produção de α-sinucleína na substância negra do cérebro, que abriga as células produtoras de dopamina que são perdidas na progressão da doença de Parkinson. Para isso, usaram um vírus modificado AAV2 para transportar para o neurónio uma pequena parte do código genético que bloqueia a produção de α-sinucleína. Eles aplicaram a terapia de gene nos cérebros dos ratos e em seguida aos animais expostos à pesticida rotenona, que inibe a função mitocondrial.

"Nosso trabalho anterior estabeleceu que a exposição a rotenona em ratos reproduz muitas características da doença de Parkinson que vemos em seres humanos, incluindo problemas de movimento, corpos de Lewy, perda de neurônios de dopamina e disfunção mitocondrial", ressalta o co-investigador J. Timothy Greenamyre, MD, Ph.D., Love Family Professor of Neurology, and director of the Pittsburgh Institute for Neurodegenerative Diseases na Pitt. "Nós descobrimos que a nossa terapia genética impediu que esses sintomas aparecessem, o que é muito emocionante."

Cada lado do cérebro controla o lado oposto do corpo. Os lados esquerdos de ratos que receberam a terapia de gene no lado direito do cérebro não se tornam rígidos e lentos, enquanto os lados direito sim. Os pesquisadores determinaram que os neurônios de dopamina no lado tratado do cérebro foram protegidos da rotenona, representando a melhoria substancial dos sintomas de movimento. Em contraste, os animais não tratados e os animais que receberam um vírus de controle que não reduz a produção de α-sinucleína, desenvolveram Parkinsonismo progressiva e perda de neurónios dopaminérgicos.

Nas próximas etapas, os pesquisadores pretendem desvendar os caminhos moleculares que permitem que os níveis de α-sinucleína influenciem a função mitocondrial e desenvolver drogas que possam direcionar os mecanismos subjacentes.

"O vetor viral AAV2 tem sido usado com segurança em pacientes com doença de Parkinson em ensaios clínicos, assim que a terapia genética pode ser viável", diz Dr. Burton. "Achamos que a segmentação da α-sinucleína tem grande potencial para proteger o cérebro de neurodegeneração na doença de Parkinson."

"Esperamos ser capazes de traduzir esta abordagem geral de redução de α-sinucleína em ensaios clínicos em humanos em breve", acrescenta o Dr. Greenamyre. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Gen Eng News. Leia também aqui: Una terapia génica para el Parkinson crea nuevos circuitos cerebrales para la función motora.