quinta-feira, 9 de março de 2017

Limites Variáveis ​​para a Forma da Toxicidade de Proteína de Parkinson é a Nova Base da Teoria da Doença

MARCH 8, 2017 - Pesquisadores de duas instituições de renome mundial apresentaram uma nova teoria de como a doença de Parkinson (DP) e seus sintomas se desenvolvem - desafiando a visão dominante de que a DP emerge como a proteína alfa-sinucleína se espalha do neurônio para o neurônio como em uma infecção.

Em um artigo de opinião, "The Threshold Theory for Parkinson's Disease", os dois pesquisadores argumentam que a acumulação de alfa-sinucleína na DP ocorre simultaneamente em nervos de todo o corpo, mas as várias partes do sistema nervoso diferem em quanta toxicidade podem tolerar . O artigo foi publicado na revista Trends in Neuroscience.

"Em vez de estudar como as proteínas se movem de um neurônio para outro e procurando compostos que evitem a 'disseminação' da alfa-sinucleína agregada, precisamos estudar por que a alfa-sinucleína se acumula dentro dos neurônios e como esses neurônios morrem na doença e pesquisar por compostos que impeçam a disfunção neuronal geral ", disse Simone Engelender, um dos dois autores, em um comunicado à imprensa.

Engelender, professora associada do Technion-Israel Institute of Technology em Haifa, Israel, escreveu o artigo com seu colega, Ole Isacson, da Harvard Medical School.

A "teoria ascendente" da DP detém que a acumulação de alfa-sinucleína começa nos sistemas nervosos inferiores do intestino e se espalha para cima, para a medula espinhal, tronco cerebral e, finalmente, o córtex do cérebro. Estudos em ratinhos demonstraram que as fibrilas de alfa-sinucleína podem se espalhar entre os neurônios de uma forma semelhante aos príons.

O aparecimento de sintomas como constipação, antes de qualquer problema de movimento se tornar aparente, tem sido usado como um argumento para a teoria. Da mesma forma, problemas cognitivos muitas vezes aparecem nos estádios tardios da doença. Pesquisadores também citam estudos que analisam a presença de alfa-sinucleína em favor dessa teoria, mostrando que os chamados corpos de Lewy - principalmente constituídos por alfa-sinucleína agrupada - aparecem nos nervos inferiores antes de serem detectados no tronco encefálico e no mesencéfalo.

Mas Engelender e Isacson argumentam que numerosos estudos mostram achados que não se alinham com a teoria. Por exemplo, 47 por cento dos casos investigados não têm uma progressão ascendente de corpos de Lewy, que muitas vezes aparecem em centros nervosos superiores antes de serem detectados em nervos inferiores.

Em vez disso, a dupla sugere que a acumulação de alfa-sinucleína começa na mesma hora em células nervosas em todo o corpo, mas os sistemas de células nervosas diferem quanto à toxicidade que podem tratar.

Em sua opinião, o aparecimento de sintomas intestinais antes de problemas de movimento e declínio cognitivo reflete a falta de neurônios que pode compensar as células perdidas.

Os dois pesquisadores argumentam que o sistema nervoso do intestino tem uma menor reserva neuronal e, portanto, os sintomas relacionados à perda de células nervosas no intestino tornam-se óbvios mais cedo. É bem conhecido que para que os sintomas de movimento apareçam, cerca de 70% dos neurônios do mesencéfalo que produzem dopamina precisam desaparecer, sugerindo que essa parte do cérebro tem uma reserva maior.

Suas observações podem afetar as abordagens de tratamento atuais para DP. Um exemplo é o uso da chamada vagotomia, que alguns cientistas recomendam. O nervo vago conecta o cérebro com as partes periféricas do sistema nervoso, e alguns pesquisadores sugerem que ele possa oferecer uma via para a propagação de alfa-sinucleína para chegar ao cérebro.

Mas de acordo com a nova teoria, a separação do nervo vago seria desnecessária e ineficaz ou, pelo menos, prematura.

"O único tratamento específico que é e continuará a ser benéfico é o reabastecimento de dopamina no cérebro, através da ingestão do suplemento de L-Dopa, para melhorar os sintomas motores", disse Engelender. "Isso tem sido feito por várias décadas e deve ser continuado a ser feito, uma vez que pode pelo menos aliviar os sintomas motores por alguns anos, mesmo se não curar e não impedir a progressão da doença".

No entanto, ela acrescentou: "Acredito que a busca de compostos que diminuam especificamente os níveis de α-sinucleína é a única esperança para proporcionar um tratamento real e mais eficaz para a doença". Mais de um milhão de americanos têm Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

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