α-Sinucleína agregada é dependente da sobre-expressão da proteína
por Magdalena Kegel
7 de janeiro de 2016 - Um novo estudo do Centro Alemão de Doenças Neurodegenerativas, publicado na revista BRAIN, lança nova luz sobre os processos que levam à agregação da proteína α-sinucleína no cérebro de pacientes com doença de Parkinson (DP). Tem sido proposto que os agregados se propagam de uma forma semelhante ao príons, mas o novo estudo refuta a teoria do príon.
A proteína α-sinucleína começa frequentemente a agregação nos neurónios no interior da parte inferior do tronco cerebral e espalha-se para cima a partir daí. Para estudar como esta proteína se move no cérebro, a equipe de pesquisa transferiu um gene α-sinucleína humana para neurónios do tronco cerebral de ratos com a ajuda de um vetor viral.
A equipe notou que, após a introdução da α-sinucleína humana, as células começaram a expressar níveis elevados de proteína, que se acumulou no interior das células. Durante as seguintes 12 semanas, a equipe localizou a propagação da α-sinucleína humana, notando que movia-se de uma forma semelhante à observada em pacientes de Parkinson; para cima e para a parte frontal do cérebro.
A proteína espalha-se através de vias anatômicas, e os pesquisadores observaram que saltavam entre dois neurônios através de uma sinapse - a ligação química entre os neurônios. Eles também viram que uma vez que a proteína entrou em um neurônio, a célula tornava-se danificada.
Para testar a teoria do príon, os investigadores compararam a difusão de α-sinucleína em animais que expressa a forma do rato e os que exprimem a proteína apenas a forma humana introduzida. Os príons são espalhados através da indução de uma alteração na estrutura tridimensional de proteínas vizinhas. Se α-sinucleína propaga-se como os príons, a propagação seria mais lenta, e os efeitos funcionais dos agregados proteicos não seriam tão severos nos ratinhos que carecem da α-sinucleína do rato, uma vez que a α-sinucleína introduzida não teria outras proteínas-sinucleína ct para corromper.
Em vez disso, a equipe observou o oposto - uma propagação mais rápida nos ratos em que faltavam sua própria α-sinucleína.
A professora Doutora Donato Di Monte, que liderou o estudo, disse em um comunicado de imprensa, "Nós acreditamos que estes resultados têm uma série de implicações importantes para a patogênese da doença. Não só podemos concluir que a difusão de longa distância de alfa-sinucleína não exige necessariamente que a geração de espécies de príons semelhantes, os nossos dados também revelam que a dispersão e a patologia pode ser desencadeada por simples sobre-expressão da proteína e são mediados, pelo menos inicialmente , por monoméricos e / ou oligoméricos alfa-sinucleína. "
"Não há absolutamente nenhuma indicação de que Parkinson poderia ser uma doença contagiosa", disse Di Monte. "Na verdade, uma importante contribuição do nosso novo estudo é que enfatiza como aspectos críticos da patogênese da doença de Parkinson, tais como a transmissão neurônio-a-neurônio por alfa-sinucleína e agregação de proteínas, pode ser explicada por mecanismos que não são príons semelhantes. "Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinson´s News Today.
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