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| Representação das quatro questões mais importantes que precisam ser abordadas nos próximos 10 anos em relação ao intestino na DP. Crédito: Servier Medical Art, licensed under a Creative Commons Attribution 3.0 Unported License |
A DP é um distúrbio lentamente progressivo que afeta o movimento, o controle muscular e o equilíbrio. Nos últimos 20 anos tornou-se claro que a DP está associada a uma série de sintomas gastrointestinais originados de alterações funcionais e estruturais no intestino e suas estruturas neurais associadas. Muitos pacientes com DP sofrem de sintomas relacionados ao intestino, como constipação, que têm impacto na qualidade de vida. Acúmulo de evidências sugere que, pelo menos em um subgrupo de pacientes, esses distúrbios acontecem anos antes do desenvolvimento dos sintomas motores e do diagnóstico de DP e podem, portanto, fornecer informações importantes sobre a origem e o desenvolvimento da doença.
"O melhor entendimento do papel do intestino na DP nos ajudará a entender a origem da doença e a melhorar os tratamentos", explicou Filip Scheperjans, MD, Ph.D., do Departamento de Neurologia do Hospital Universitário de Helsinque, Helsinque, Finlândia. e colegas. "Há evidências acumuladas de que, pelo menos em alguns pacientes com DP, a origem da doença pode estar no intestino com possível envolvimento de agregados proteicos anormais, inflamação local e microbioma intestinal. Portanto, mais estudos sobre o papel do intestino na DP é importante e pode revelar novas possibilidades de diagnóstico e tratamento”.
Os autores identificaram quatro questões principais:
Depósitos de alfa-sinucleína são observados no sistema nervoso entérico (ENS) de pacientes com DP. No entanto, continua a ser determinado se os agregados de alfa-sinucleína no ENS são bioquimicamente semelhantes aos encontrados no cérebro, pois isso pode ser crítico na compreensão o papel do intestino na patogênese da DP.
O desencadeamento da agregação inicial da alfa-sinucleína nas terminações nervosas entéricas por meio de fatores extrínsecos poderia ser facilitado pela hiperpermeabilidade intestinal. Permanece definitivamente demonstrado que a permeabilidade intestinal está aumentada na DP.
Resultados de estudos baseados em imunohistoquímica em depósitos de alfa-sinucleína na ENS de pacientes com DP forneceram resultados conflitantes. Existe, portanto, uma necessidade crítica de desenvolver técnicas alternativas para detectar agregados de alfa-sinucleína no intestino.
Alterações na composição da microbiota intestinal na DP têm sido demonstradas em múltiplos estudos transversais de diversas populações. Será crucial determinar os mecanismos que conectam a microbiota intestinal e a DP em grandes estudos multicêntricos de pacientes com DP antes e após o diagnóstico, bem como em modelos animais que empregam abordagens ômicas.
Os autores preveem que grandes avanços serão feitos nos próximos 20 anos para entender o papel da patologia da alfa-sinucleína gastrointestinal na etiologia da DP e explicar o grau de similaridade entre os processos fisiopatológicos na DP e aqueles de doenças priônicas verdadeiras, como Doença de Creutzfeldt-Jakob. Métodos acessíveis e adaptáveis, como marcadores de rádiopaco para avaliar os tempos de trânsito gastrointestinal, serão mais amplamente utilizados em estudos futuros. Eles acreditam que há uma boa razão para imaginar que a microbiota intestinal pode ter implicações importantes no futuro cenário terapêutico e diagnóstico da DP e que aplicações terapêuticas baseadas no microbioma intestinal são possíveis através de uma variedade de abordagens, incluindo intervenções dietéticas, probióticos, prebióticos e transplante de microbiota fecal. E finalmente, que uma compreensão mais detalhada das interações microbioma-hospedeiro na DP poderia identificar novos caminhos que poderiam ser direcionados usando abordagens farmacológicas mais tradicionais.
"Nossa compreensão e apreciação da importância da conexão cérebro-intestino na DP cresceu rapidamente nos últimos anos. Estamos confiantes de que as próximas duas décadas de pesquisas sobre o microbioma e o eixo intestino-cérebro terão um desenvolvimento ainda mais acelerado nessa área." irá reformular nossa compreensão da patogênese da DP", concluiu o Dr. Scheperjans.
"O intestino emergiu como uma das novas fronteiras na pesquisa de DP", comentou Patrik Brundin, MD, Ph.D., Instituto de Pesquisa Van Andel, Grand Rapids, MI, EUA, e J. William Langston, MD, Stanford Udall Center , Departamento de Patologia, Universidade de Stanford, Palo Alto, CA, EUA, Editores-Chefe do Journal of Parkinson's Disease. "Nós prevemos que haverá vários avanços em relação ao intestino nos próximos 20 anos. Alterações no intestino podem ser utilizadas para diagnosticar DP mais cedo; novas terapias visando essas mudanças podem retardar a progressão da doença, reduzir a constipação e melhorar a função intestinal em pacientes que já foram diagnosticados". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress.
(*) hype
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