AUGUST 21, 2018 - O uso diário prolongado de Ingrezza (valbenazina) leva a um alívio clinicamente significativo da discinesia tardia (DT) - movimentos repetitivos e bruscos causados por antipsicóticos - e a altos níveis de satisfação do paciente, dados de um ensaio clínico de Fase 3 da Neurocrine Biosciences em amostra de tratamento.
Os resultados, “Efeitos da Valbenazina a Longo Prazo na Discinesia Tardiva e Resultados Relatados pelo Paciente: Resultados do Estudo KINECT 4”, foram apresentados oralmente no Congresso Mundial de 2018 sobre Doença de Parkinson e Distúrbios Relacionados (IAPRD) que teve lugar em Lyon, França.
"A Neurocrine Biosciences está empenhada em trazer tratamentos inovadores e eficazes para pacientes que vivem com distúrbios do movimento", disse Eiry W. Roberts, MD, diretor médico da Neurocrine, em um comunicado de imprensa.
A liberação de dados adicionais sobre a eficácia a longo prazo do tratamento está planejada, acrescentou Roberts, para “ajudar os provedores de saúde a entender melhor os benefícios da Ingrezza”.
A discinesia tardia é caracterizada por movimentos involuntários e anormais do tronco, extremidades e / ou face, como fazer uma careta contínua ou estalar os lábios. Essa condição pode ser causada por tratamentos que bloqueiam os receptores de dopamina no cérebro, como os antipsicóticos.
O tratamento a longo prazo de Parkinson com levodopa também pode induzir discinesia.
Ingrezza, o primeiro tratamento aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) para adultos com discinesia tardia, é um inibidor altamente seletivo do transportador de monoamina vesicular 2 (VMAT2). A terapia oral funciona reduzindo a liberação e a quebra da dopamina em uma região do cérebro que controla o movimento e a função motora, ajudando a regular a sinalização das células nervosas.
Neste ensaio de Fase 3, Kinect 4 (NCT02405091), adultos com discinesia tardia moderada a grave receberam 48 semanas de tratamento aberto com Ingrezza e, em seguida, foram seguidos durante quatro semanas sem tratamento. Ingrezza foi administrado inicialmente com 40 mg / dia, dose que pode ser aumentada para 80 mg a partir da quarta semana, com base em quão bem o paciente respondeu e tolerou o medicamento.
Dos 163 participantes do estudo, a maioria - 107 - aumentou a dose para 80 mg, enquanto 45 não o fizeram. Os 11 restantes foram transferidos para 80 mg, mas depois voltaram para 40 mg diários.
Na semana 48, ambas as doses (40 e 80 mg) atenuaram a discinesia tardia, avaliada pela pontuação total da Escala de Movimento Involuntário Anormal específica da doença (AIMS), e mais de 75% dos participantes relataram uma Impressão Global de Alteração do Paciente (PGIC) pontuação igual ou inferior a 2 - uma pontuação autorreferida que significa "muito melhorada" ou "muito melhorada".
Melhorias clinicamente significativas a longo prazo também foram observadas na semana 48 para ambos os grupos de dose (avaliada pelo Clinical Global Impression of Change-TD, CGI-TD, escala). É digno de nota que os escores do PIGC e do CGI-TD pioraram após a retirada do tratamento durante as últimas quatro semanas de avaliação de acompanhamento.
Segurança e tolerabilidade também foram favoráveis, sem novos sinais de segurança de estudos anteriores, mostraram dados. Menos de 15% de todos os participantes relataram um evento adverso emergente de tratamento grave (TEAE, 12,9%) ou um TEAE que levou à descontinuação (14,7%). Pensamentos suicidas ou comportamento durante o tratamento foram relatados por 6,7% dos participantes.
"Consistente com estudos anteriores, melhorias substanciais relatadas pelo médico e pelo paciente foram observadas em adultos com DT recebendo valbenazina uma vez ao dia (Ingrezza) por 48 semanas", escreveram os pesquisadores. Estudos anteriores de Ingrezza incluíram os ensaios Kinect 2 (NCT01733121) e Kinect 3 (NCT02274558).
O agravamento da discinesia tardia após a descontinuação do tratamento sugere que os pacientes podem precisar de tratamento contínuo para melhorias estáveis, disseram os cientistas.
Neurocrine também apresentou resultados de um estudo de rolagem de longo prazo e aberto, (NCT02736955) de Ingrezza sobre sintomas de discinesia tardia e satisfação do paciente. O estudo, "Melhoria Global e Satisfação do Paciente: Resultados de um Long-Term, Open-Label, Rollover Study of Valbenazine em Tarksinesia Disksinesia" foi apresentado como um cartaz científico.
Incluiu 161 pacientes que haviam participado anteriormente nos ensaios Kinect 3 ou 4. "Os participantes elegeram para continuar o tratamento com valbenazine (Ingrezza) neste estudo de sobreposição depois de completar um estudo prévio de 1 ano, o que sugere uma percepção geral de benefício entre os participantes", escreveram os pesquisadores.
Os participantes foram tratados com Ingrezza por até 72 semanas, com as pontuações da Média Clínica de Impressão Global de Gravidade (CGIS) analisadas a cada 12 semanas.
Apenas quatro pacientes chegaram à semana 60 do tratamento, quando o estudo terminou quando Ingrezza se tornou comercialmente disponível. Um total de 138 pacientes ainda estavam recebendo a terapia naquele momento; outras foram descontinuadas por motivos que variaram desde a retirada do consentimento até eventos adversos. Quatro mortes, não relacionadas a Ingrezza, foram relatadas.
A duração média do tratamento desde o início dos ensaios do Kinect 3 ou 4 até o final do estudo de rolagem foi de 19,4 meses. Os escores médios do CGIS-TD mostraram melhora contínua com ambas as doses de 40 e 80 mg. A proporção de pessoas que relataram pontuações CGIS-TD de 2 ou menos (“normal, nem de todo doente” ou “doente limítrofe”) aumentou do início do tratamento para a semana 48.
Quase todos relataram satisfação com Ingrezza durante todo o estudo. Quase metade, 49,0% dos participantes tiveram pelo menos um evento adverso emergente do tratamento após a quarta semana, e nenhum evento adverso foi observado em mais de 5% dos pacientes.
Os resultados aqui também indicaram que Ingrezza foi geralmente bem tolerado, sem novos sinais de segurança observados, disseram os pesquisadores.
“Avaliações baseadas em médicos indicaram que as melhorias de DT foram mantidas neste estudo de sobreposição”, escreveram eles. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
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