August 11, 2018 - BIRMINGHAM, Ala. – Níveis reduzidos de uma proteína chaperona pode ter implicações para o desenvolvimento e progressão de doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson e demência do corpo de Lewy, de acordo com uma nova pesquisa de pesquisadores da Universidade do Alabama, em Birmingham. Descobertas publicadas no Journal of Neuroscience indicam que a redução da proteína chaperona 14-3-3 pode levar a erros de dobramento e propagação de uma proteína cerebral chave de uma região do cérebro para outra.
Os genes são codificados para produzir uma determinada proteína, usando o DNA como um conjunto de instruções sobre como a proteína deve ser montada. Uma proteína, uma longa cadeia de aminoácidos, precisa assumir sua forma correta para interagir com outras estruturas. Proteínas que falham ou são impedidas de assumir a forma adequada - um processo denominado misfolding - estão implicadas em várias condições de doença.
A alfa-sinucleína é uma proteína cerebral altamente expressa. Embora sua função real não seja bem compreendida, parece estar envolvida na comunicação entre os neurônios. O que se compreende é que, quando a alfa-sinucleína se dobra, ela forma agregados neuronais, ou proteínas de formas inadequadas, que contribuem para a morte de neurônios e estão associados ao desenvolvimento da demência do corpo de Parkinson e Lewy.
Pesquisadores da UAB liderados por Talene Yacoubian, MD, Ph.D., professor associado do Departamento de Neurologia, lançaram uma investigação sobre o papel do 14-3-3, uma proteína chaperona, na alfa-sinucleína. Proteínas chaperonas estão envolvidas na regulação de outras proteínas - em essência, uma proteína chaperona ajuda outra proteína a assumir sua forma adequada para desempenhar sua função adequada.
14-3-3s são uma família de sete proteínas chaperonas em humanos. Em particular, o grupo de Yacoubian analisou um membro dessa família, 14-3-3θ, referido como 14-3-3 theta. Em dois estudos elegantemente projetados, os pesquisadores investigaram o papel do 14-3-3θ no desdobramento e disseminação da alfa-sinucleína.
Em um estudo, 14-3-3θ foi retido ou inibido em neurônios. As observações da alfa-sinucleína mostraram um aumento nas proteínas mal dobradas, um aumento na disseminação de agregados de neurônio para neurônio e aumento da morte neuronal. O segundo experimento envolveu o aumento da quantidade de 14-3-3θ, que produziu uma diminuição na alfa-sinucleína desdobrada e limitou a disseminação da proteína pelos neurônios e reduziu a morte dos neurônios.
"Nossas descobertas indicam que o 14-3-3θ desempenha um papel importante no manejo da alfa-sinucleína, mantendo-a em um estado mais normal e impedindo a disseminação de agregados através do cérebro", disse Yacoubian. "O estudo sugere que 14-3-3θ pode ser um alvo adequado para os esforços para retardar a progressão das doenças neurodegenerativas, embora seja necessário mais trabalho."
Uma ligação tentadora com doenças como a demência do corpo de Parkinson e Lewy é que ambas são principalmente doenças do envelhecimento. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: W3 Live News.
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