domingo, 29 de julho de 2018

O avanço de Parkinson: Novo mecanismo causador de doenças encontrado

Monday 2 October 2017 - Um novo estudo conduzido por cientistas da Coreia do Sul e Cingapura "anula três décadas de consenso" sobre o que causa os sintomas da doença de Parkinson.

Um estudo recentemente publicado na revista Neuron lança nova luz sobre o mecanismo causador da doença por trás do Parkinson.

Em termos gerais, sabe-se que a doença de Parkinson é causada por níveis insuficientes do neurotransmissor dopamina. Mais detalhadamente, no entanto, não se sabe precisamente o que causa os problemas motores - incluindo tremor, rigidez e a incapacidade de controlar os movimentos - que caracterizam essa condição de baixa dopamina.

Sabe-se que o movimento voluntário é regulado por uma região do cérebro chamada gânglio basal. O gânglio basal modula a locomoção, deslocando-se entre as instruções para desencadear o movimento e as instruções para suprimi-lo.

Alcançar o delicado equilíbrio entre esses dois conjuntos de instruções resulta em movimentos suaves.

Como um baixo nível do neurotransmissor da dopamina suprime mais fortemente o movimento e a baixa dopamina caracteriza a doença de Parkinson, os pesquisadores há muito acreditam que a supressão induzida pela falta de dopamina causa a disfunção motora no mal de Parkinson.

O novo estudo, no entanto, usa tecnologia de ponta para desafiar essa crença.

Os pesquisadores foram co-liderados pelo Prof. Daesoo Kim, do Departamento de Ciências Biológicas do Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coréia, em Daejeon, Coréia do Sul, e pelo Prof. George Augustine, da Escola de Medicina Lee Kong Chian, em Cingapura.

Estudo produz descobertas 'inovadoras'
Usando optogenética - uma técnica em que os neurônios são geneticamente modificados para responder à luz, permitindo que os pesquisadores acompanhem e controlem o comportamento das células - os cientistas estimularam entradas inibitórias nos gânglios da base. Em outras palavras, eles intensificaram as instruções de supressão do motor.

No entanto, eles descobriram que isso fez os neurônios talâmicos ventrolaterais - que estão envolvidos no controle motor - hiperativos.

Essa hiperatividade pareceu causar rigidez muscular e contrações nos roedores - sintomas semelhantes aos sintomas motores marcantes na doença de Parkinson.

Como explicam os autores, esse é o fenômeno chamado de "disparo de rebote", que parece ser desencadeado pela intensificação das entradas inibitórias dos gânglios da base.

O Prof. Kim e a equipe testaram o papel desse fenômeno ao manipular geneticamente os camundongos que não tinham dopamina e inibir a queima de ressalto para ver quais efeitos teriam sobre os sintomas motores da doença de Parkinson.

O disparo de rebote foi inibido por interferência genética para reduzir o número de neurônios talâmicos ventrolaterais.

Surpreendentemente, os camundongos com níveis anormalmente baixos de dopamina, mas nenhum disparo de rebote, apresentaram movimentos normais e nenhum sintoma da doença de Parkinson.

"Em um estado baixo de dopamina", dizem os autores, "o número de neurônios [talâmicos ventrolaterais] mostrando aumento de disparo pós-inibitório, enquanto reduz o número de neurônios ativos [ventrolaterais do tálamo] [inibindo os gânglios da base], efetivamente previne Parkinson sintomas motores semelhantes a doenças ".

"Assim, a entrada inibitória dos [gânglios basais] gera sinais motores excitatórios no tálamo e, em excesso, promove anormalidades motoras parecidas com PD [semelhantes à doença de Parkinson]", concluem.

"Este estudo", diz o professor Daesoo Kim, ao comentar sobre o significado das descobertas, "anula três décadas de consenso sobre a origem dos sintomas Parkinsonianos".

Primeiro autor do estudo Dr. Jeongjin Kim diz: "As implicações terapêuticas deste estudo para o tratamento dos sintomas de Parkinson são profundas. Em breve poderá ser possível corrigir distúrbios de movimento sem usar L-Dopa, um precursor da dopamina."

"Nossas descobertas são um avanço, tanto para entender como o cérebro normalmente controla o movimento do nosso corpo e como esse controle dá errado durante a doença de Parkinson e distúrbios relacionados à deficiência de dopamina." Prof George Augustine

Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.

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