quinta-feira, 14 de junho de 2018

Grupos de alfa-sinucleína promovem a progressão de Parkinson

14 June 2018 - A análise detalhada das células cerebrais ajudou os pesquisadores a descobrir novos mecanismos que supostamente sustentam a doença de Parkinson.

O estudo contribui para o nosso crescente conhecimento sobre as causas do Parkinson e outras doenças neurodegenerativas e pode influenciar o desenvolvimento de medicamentos no futuro.

Por anos, os cientistas sabem que a doença de Parkinson está associada a um acúmulo de proteína alfa-sinucleína dentro das células cerebrais. Mas como esses agregados de proteínas causam a morte dos neurônios foi um mistério.

Nossas descobertas nos dão uma grande percepção de por que a agregação de proteínas é tão prejudicial na doença de Parkinson

Usando uma combinação de abordagens celulares e moleculares detalhados para comparar formas saudáveis ​​e agregada de alfa-sinucleína, uma equipe de cientistas do Instituto Crick Francis, UCL, UK Research Institute Dementia nas universidades de Cambridge e Edimburgo, Universidade de Nova York e outros colaboradores descobriram como os aglomerados de proteínas são tóxicos para os neurônios.

Eles descobriram que aglomerados de alfa-sinucleína se moveram e danificaram proteínas-chave na superfície da mitocôndria - a energia das casas de força - tornando-as menos eficientes na produção de energia. Ele também desencadeou um canal na superfície da mitocôndria para abrir, fazendo com que elas incham e explodam, vazando substâncias químicas que dizem à célula para morrer.

Esses achados foram replicados em células cerebrais humanas, geradas a partir de células da pele de pacientes com uma mutação no gene da alfa-sinucleína, que causa a doença de Parkinson de início precoce. Transformando as células da pele do paciente em células-tronco, elas poderiam guiá-las quimicamente para que se tornassem células cerebrais que poderiam ser estudadas no laboratório. Essa técnica de ponta fornece uma visão valiosa sobre os primeiros estágios da neurodegeneração - algo que as varreduras cerebrais e a análise post-mortem não conseguem captar.

Sonia Gandhi, líder do grupo no Crick e UCL, e autor sênior conjunta do estudo, disse: “Nossos resultados dão-nos enorme visão sobre porque a aglutinação de proteínas é tão prejudicial em Parkinson, e destacar a necessidade de desenvolver terapias contra a forma tóxica de alfa -sinucleína, não a forma saudável não agrupada.

Andrey Abramov, autor sênior conjunta do jornal disse: “Este estudo foi uma colaboração complexa na interface de química, biofísica e biologia, trazendo cientistas de diferentes disciplinas em conjunto para investigar um problema de longa data na pesquisa de Parkinson.”

O estudo foi publicado na Nature Communications. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Drug Target Review.

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