terça-feira, 25 de julho de 2017

Por que a cannabis pode ajudar, mesmo com doenças difíceis, como Parkinson

Mon, 07/24/2017 - Cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade de Louisville em Kentucky identificaram um alvo molecular previamente desconhecido de cannabidiol (CBD), que pode ter implicações terapêuticas significativas para a doença de Parkinson (DP).

Um cartaz de Zhao-Hui Song e Alyssa S. Laun na reunião de 2017 da International Cannabinoid Research Society em Montreal revelou que o CBD ativa um receptor de proteína G-acoplado chamado "GPR6" que é altamente expresso na região dos gânglios basais do cérebro . GPR6 é considerado um "receptor órfão" porque os pesquisadores ainda não encontraram o composto endógeno primário que se liga a esse receptor. (1)

Demonstrou-se que uma depleção de GPR6 causa um aumento da dopamina, um neurotransmissor crítico, no cérebro. Este achado sugere que GPR6 poderia ter um papel no tratamento da doença neurodegenerativa crônica de Parkinson, que implica a perda progressiva de neurônios dopaminérgicos (produtores de dopamina) e conseqüente comprometimento do controle motor. Ao agir como um "agonista inverso" no receptor GPR6, o CBD aumenta os níveis de dopamina em estudos pré-clínicos.

O Parkinson afeta aproximadamente 10 milhões de pessoas em todo o mundo, incluindo um milhão de americanos. É o segundo transtorno neurológico mais comum (após a doença de Alzheimer). Mais de 96 por cento daqueles diagnosticados com DP têm mais de 50 anos com homens com uma e meia vez mais probabilidades do que mulheres terem DP. A DP não controlada reduz significativamente a qualidade de vida do paciente e pode tornar a pessoa incapaz de cuidar de si mesma, presa em um corpo que não pode controlar.

Depleção de dopamina

A doença de Parkinson está mais associada à função motora comprometida após a perda de 60-80% de neurônios produtores de dopamina. À medida que os neurônios dopaminérgicos se danificam ou morrem e o cérebro é menos capaz de produzir quantidades adequadas de dopamina, os pacientes podem experimentar algum ou combinação destes sintomas clássicos motores da DP: tremor das mãos, braços, pernas ou mandíbula; Rigidez muscular ou rigidez dos membros e tronco; lentidão de movimento (bradicinesia); e / ou comprometimento do equilíbrio e coordenação (instabilidade postural).

Sintomas adicionais incluem diminuição da expressão facial, demência ou confusão, fadiga, distúrbios do sono, depressão, constipação, alterações cognitivas, medo, ansiedade e problemas urinários. A exposição a pesticidas e lesões cerebrais traumáticas estão ligadas ao aumento do risco de DP. O paraquat, um herbicida pulverizado pela DEA em operações anti-maconha na América do Norte e em outros países, lembra-se de um MPTP tóxico [metil-fenil-tetrahidropiridien], que é usado para simular modelos animais de Parkinson para fins de pesquisa. (2)

Dentro do cérebro DP, há um número excessivo de corpos de Lewy - agregados intracelulares de aglomerados de proteína difíceis de quebrar - que causam disfunção e extinção de neurônios. (3) Este processo patológico resulta em dificuldades com o pensamento, movimento, humor e comportamento. A presença excessiva de corpos de Lewy, juntamente com a deterioração dos neurônios dopaminérgicos, são consideradas como características do Parkinson. Mas evidências crescentes sugerem que essas aberrações são manifestações de estágio avançado de uma patologia que evolui lentamente.

Parece que os sintomas não motores ocorrem durante anos antes da doença progredir para o cérebro, e que a DP é realmente uma doença multi-sistema, não apenas uma doença neurológica, que se desenvolve ao longo de um longo período de tempo. De acordo com a Fundação Nacional de Parkinson, os sintomas motores da DP só começam a se manifestar quando a maioria das células produtoras de dopamina do cérebro já estão danificadas.

Os pacientes cuja DP é diagnosticada em estágio inicial têm uma melhor chance de retardar a progressão da doença. A abordagem mais comum para o tratamento da DP é a ingestão oral de L-dopa, o precursor químico da dopamina. Mas em alguns pacientes, o uso prolongado de L-dopa irá exacerbar os sintomas de DP. Infelizmente, não há cura - ainda.

Eixo intestino-cérebro

O que causa Parkinson? Uma teoria que está ganhando favor entre cientistas médicos traça os primeiros sinais de DP para o sistema nervoso entérico (o intestino), a medula (o tronco encefálico) e a lâmpada olfativa no cérebro, que controla o sentido do sono. Novas pesquisas mostram que a qualidade das bactérias no intestino - o microbioma - é fortemente implicado no avanço da doença de Parkinson, a gravidade dos sintomas e a disfunção mitocondrial relacionada.

Definida como "a coleta de todos os microorganismos que vivem em associação com o corpo humano", o microbioma consiste em "uma variedade de microorganismos incluindo eucariotas, arcaícas, bactérias e vírus". As bactérias, tanto boas quanto ruins, influenciam o humor, a mobilidade intestinal, e saúde do cérebro. Existe uma forte conexão entre o microbioma e o sistema endocannabinoide: a microbiota intestinal modula o tom endocanabinoide intestinal e a sinalização endocannabinóide medeia a comunicação entre os sistemas nervoso central e entérico, que compõem o eixo do intestino-cérebro.

Visto como "o segundo cérebro", o sistema nervoso entérico consiste em uma rede de neurônios tipo malha que cobre o revestimento do trato digestivo - da boca ao ânus e de tudo no meio. O sistema nervoso entérico gera neurotransmissores e nutrientes, envia sinais para o cérebro e regula a atividade gastrointestinal. Também desempenha um papel importante na inflamação.

A mistura de microorganismos que habitam o intestino ea integridade do revestimento intestinal são fundamentais para a saúde geral e a capacidade do eixo do intestino-cérebro para funcionar corretamente. Se o revestimento do intestino é fraco ou insalubre, torna-se mais permeável e permite que as coisas entrem no fornecimento de sangue que não deveria estar lá, impactando negativamente o sistema imunológico. Isso é referido como "intestino vazado". Fator em um crescimento excessivo de bactérias nocivas e uma escassez de bactérias benéficas e você tem uma receita para um desastre de saúde.

A importância de uma bactéria benéfica no intestino e de um microbioma equilibrado não pode ser exagerado. O crescimento excessivo bacteriano no intestino delgado, por exemplo, tem sido associado à piora da função motora da DP. Em um artigo de 2017 no European Journal of Pharmacology, intitulado "O eixo do intestino-cérebro na doença de Parkinson: Possibilidades para terapias baseadas em alimentos", Peres-Pardo et al examinam a interação entre a disbiose intestinal e Parkinson. Os autores observam que "a patogênese de DP pode ser causada ou exacerbada por respostas inflamatórias induzidas por microbiota disbiótica ... no intestino e no cérebro". (4)

Mitocôndria, microbiota e maconha

O microbioma também desempenha um papel importante na saúde de nossas mitocôndrias, que estão presentes em todas as células do cérebro e do corpo (exceto os glóbulos vermelhos). As mitocôndrias funcionam não apenas como a usina da célula; Eles também estão envolvidos na regulação do reparo celular e morte celular. A disfunção das mitocôndrias, que resulta em altos níveis de estresse oxidativo, é intrínseca à neurodegeneração da DP. Os micróbios produzem produtos químicos inflamatórios no intestino que se infiltram na corrente sanguínea e danificam as mitocôndrias, contribuindo para a patogênese da doença, não só na DP, mas também em muitos transtornos neurológicos e metabólicos, incluindo obesidade, diabetes tipo 2 e doença de Alzheimer.

A evidência de que a disbiose intestinal pode promover o desenvolvimento da DP aumenta a possibilidade de aqueles com a doença se beneficiarem manipulando suas bactérias intestinais e melhorando seu microbioma. Melhorar a dieta com alimentos fermentados e suplementos probióticos pode melhorar a saúde intestinal e aliviar a constipação, ao mesmo tempo que reduz a ansiedade, a depressão e os problemas de memória que afligem pacientes com DP.

A terapêutica com cannabis também pode ajudar a administrar os sintomas de DP e retardar a progressão da doença. O neurologista aclamado, Sir William Gowers, foi o primeiro a mencionar a cannabis como um tratamento para tremores em 1888. Em seu Manual de Doenças do Sistema Nervoso, Grower observou que o consumo oral de um extrato de "cânhamo indiano" acalmava tremores temporariamente e, após um ano de uso crônico do tremor do paciente quase cessou.

A pesquisa científica moderna apóia a noção de que a cannabis poderia ser benéfica na redução da inflamação e dos sintomas da DP, além de atenuar a progressão da doença até certo ponto. As sondas pré-clínicas financiadas pelo governo documentaram as robustas propriedades antioxidantes e neuroprotetoras de CBD e THC com "aplicação particular ... no tratamento de doenças neurodegenerativas, como doença de Alzheimer, doença de Parkinson e demência do HIV". Publicado em 1998, esses achados constituíram a base de uma patente do governo dos EUA sobre os cannabinoides como antioxidantes e neuroprotetores.

Maconha para Parkinson

Embora os estudos clínicos que se concentrem especificamente no uso de canabinóides de plantas para tratar a DP são limitados (por causa da proibição da maconha) e transmitem resultados conflitantes, agregam-se informações sobre como a cannabis pode ajudar aqueles com Parkinson. O cannabidiol, o THC e especialmente o THCV mostraram uma promessa terapêutica suficiente para DP em estudos pré-clínicos para justificar uma investigação mais aprofundada. Pesquisa adicional pode esclarecer sobre quais canabinóides de plantas, ou sua combinação, são mais apropriados para diferentes estágios do Parkinson.

Relatos anedóticos de pacientes com DP que usam preparações de cannabis artesanal indicam que os ácidos canabinoides (presentes em produtos de cannabis de plantas inteiras não aquecidas) podem reduzir o tremor da DP e outros sintomas motores. Os ácidos canabinoides crus (como CBDA e THCA) são os precursores químicos para os cannabinoides neutros e "ativados" (CBD, THC). Os ácidos canabinoides tornam-se compostos de cannabinoides neutros através de um processo chamado descarboxilação, onde eles perdem seu grupo carboxílico através do envelhecimento ou do calor. A pesquisa mínima centrou-se nos ácidos canabinoides, mas a evidência até agora sugere que THCA e CBDA possuem poderosos atributos terapêuticos, incluindo propriedades anti-inflamatórias, anti-náuseas, anti-câncer e anti-convulsões. Num inquérito de 2004 sobre o consumo de cannabis entre os doentes no Centro de Desordem do Movimento de Praga na República Checa, 45 por cento dos inquiridos relataram melhora nos sintomas motores na DP.

Os clínicos de cannabis estão descobrindo que os regimes de dosagem para pacientes com maconha medicinal com DP não estão em conformidade com uma abordagem de tamanho único. Em seu livro Cannabis Revealed (2016), o Dr. Bonni Goldstein discutiu a variação da resposta do paciente de DP à terapêutica de cannabis:

"Alguns dos meus pacientes com DP relataram os benefícios do uso de diferentes métodos de ingestão e diferentes perfis de cannabinoides. Alguns pacientes encontraram alívio de tremores com THC inalado e outros não. Alguns pacientes encontraram alívio com altas doses de cannabis rico em CBD, tomado sublingualmente. Alguns pacientes estão usando uma combinação de CBD e THC ... É necessário um teste e um erro para encontrar o perfil e o método do cannabinoide que funcionarão melhor. É recomendável iniciar uma baixa dose e avaliar, particularmente com cannabis rico em THC. Infelizmente, as variedades ricas em THCV não estão prontamente disponíveis ".

Juan Sanchez-Ramos MD, PhD, líder no campo de distúrbios do movimento e Diretor Médico da Fundação de Pesquisa de Parkinson, disse ao Projeto CBD que ele encoraja seus pacientes a começarem por um produto de 1: 1 THC: CBD se puderem obter isto. Em um capítulo do livro sobre "Cannabinoids for the Treatment of Movement Disorders", ele e o co-autor Briony Catlow, PhD, descrevem o protocolo de dosagem utilizado para vários estudos de pesquisa que forneceram resultados estatisticamente positivos e uma linha de base de dosagem para DP. Estes dados foram incluídos em um resumo dos regimes de dosagem de vários estudos compilados pelo Dr. Ethan Russo:

300 mg / dia de CBD melhoraram significativamente a qualidade de vida, mas não tiveram efeito positivo na Unified Parkinson Disease Rating Scale. (Lotan I, 2014)
0,5 g de cannabis defumado resultaram em melhora significativa no tremor e na bradicinesia, bem como no sono. (Venderová K, 2004)
150 mg de óleo CBD titulado durante quatro semanas resultaram em sintomas psicóticos diminuídos. (Chagas MH, 2014)
75-300 mg de CBD oral melhoraram o distúrbio do sono do REM-comportamento. (Zuardi AW, 2009)

Uma dose limiar

É claro que cada paciente é diferente e a terapêutica de cannabis é uma medicina personalizada. De um modo geral, uma combinação terapêutica ótima incluirá uma mistura sinérgica de quantidades variáveis ​​de CBD e THC - embora os pacientes com DP com distúrbios do sono possam se beneficiar com uma proporção maior de THC durante a noite.

Dr. Russo oferece conselhos convincentes para pacientes com DP e outras condições crônicas que estão considerando a terapia de cannabis. "Em geral," ele sugere ", 2,5 mg de THC é uma dose limiar para a maioria dos pacientes sem tolerância prévia aos seus efeitos, enquanto 5 mg é uma dose que pode ser clinicamente efetiva em uma única administração e geralmente é aceitável e 10 mg é uma dose proeminente, que pode ser muito alta para assuntos ingênuos e até mesmo experimentados. Estes números podem ser revisados ​​levemente um pouco se a preparação contiver um conteúdo significativo da CBD ... É sempre aconselhável começar com uma dose muito baixa e aumentar lentamente ".

Para obter informações sobre suplementação nutricional para ajudar a administrar DP, visite a página da Life Extension Foundation Parkinson.

Modificações de estilo de vida para pacientes com DP

É importante tratar o paciente como um todo - mente, corpo e alma. As seguintes são algumas modificações de estilo de vida que podem proporcionar alívio dos sintomas de DP e melhorar a qualidade de vida.

Exercício cardiovascular aeróbico: isso beneficia o corpo de muitas maneiras, incluindo estimular a produção de endocanabinoides, aumentar o oxigênio no suprimento de sangue, mitigar o impacto negativo do estresse oxidativo e aumentar a produção de BDNF, um químico protetor de cérebro encontrado para ser baixo em pacientes com DP.

Coma mais frutas e vegetais: o velho ditado "lixo, lixo fora" é tão verdadeiro. A maioria dos pacientes com DP sofre de constipação crônica. Uma dieta rica em fibras pode ser útil para melhorar a mobilidade intestinal e facilitar a evacuação diária.

Obtenha um sono reparador: não dormir bem pode prejudicar a função imunológica, a cognição e a qualidade de vida. A importância do sono reparador adequado não pode ser enfatizada demais.

Reduzir a ingestão de proteínas - Isso pode ajudar a reduzir a acumulação de corpos protéicos que resultam em corpos de Lewy. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: 420 Intel, com referências bibliográficas.

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