Por Ana Sandoiu
04/07/2017 - Um novo estudo pode ter encontrado um alvo para uma droga potencial para a doença de Parkinson.
Um novo estudo encontrou uma enzima que impulsiona a neurotoxicidade na doença de Alzheimer e Parkinson. O bloqueio da ação desta enzima pode impedir que essas condições se desenvolvam, de modo que a pesquisa pode ter encontrado um novo alvo de drogas.
Atualmente, estima-se que mais de 5 milhões de pessoas nos Estados Unidos vivem com doença de Alzheimer, e cerca de 1 de cada 3 idosos morrem com a condição, ou outra forma de demência. A doença de Parkinson também afeta aproximadamente 60 mil adultos dos EUA todos os anos.
Ambas as doenças são neurodegenerativas, o que significa que as células cerebrais progressivamente e irreversivelmente degeneram até morrerem.
Embora existam várias diferenças entre as duas condições em nível genético e estrutural, uma equipe de cientistas da Universidade Emory de Atlanta, GA, pode ter encontrado uma enzima que desencadeia ambas. Esta enzima recentemente descoberta pode ser um alvo para uma droga potencial para a doença de Parkinson.
O novo estudo foi liderado por Keqiang Ye, Ph.D., e os resultados foram publicados na revista Nature Structural and Molecular Biology.
As proteínas tau e alfa-sinucleína
Um aspecto compartilhado pelas duas condições considera a formação da doença: ambas as condições são caracterizadas por uma proteína aguda capaz de matar células cerebrais. Esta proteína é chamada de alfa-sinucleína na doença de Parkinson e tau na doença de Alzheimer.
Na doença de Parkinson, acredita-se que os agregados de alfa-sinucleína e as agulhas formam os corpos de Lewy. Esses aglomerados podem ser encontrados na camada externa do cérebro, bem como mais profundo dentro do mesencéfalo.
Na doença de Alzheimer, um excesso de produção de tau forma emaranhados que podem obstruir o transporte de nutrientes para neurônios, que morrem como resultado dessa fome.
Pesquisas anteriores realizadas pelo Dr. Ye e colegas encontraram uma enzima chamada asparagina endopeptidase (AEP), o que torna tau “pegajoso” e mais tóxico. A nova pesquisa dava a hipótese de que AEP teria o mesmo efeito de aumento na alfa-sinucleína.
"Na doença de Parkinson, alfa-sinucleína comporta-se muito como tau na doença de Alzheimer. Nós argumentamos que se AEP cortar tau, é muito provável que ele também reduza alfa-sinucleína".
Keqiang Ye, Ph.D.
AEP e neurotoxicidade em Parkinson
Como esperado, o Dr. Ye e a equipe descobriram que a AEP impulsiona a agregação de alfa-sinucleína e aumenta sua neurotoxicidade. No modelo de rato projetado pelos pesquisadores, a neurotoxicidade induzida por AEP leva a uma perda de neurônios e déficit motor.
Os pesquisadores também descobriram que AEP tem um efeito de "clivagem" semelhante a tesoura na alfa-sinucleína humana. Os fragmentos cortados de alfa-sinucleína foram mais prováveis de formar aglomerados do que a forma completa da proteína. Quando introduzido nas células ou nos cérebros de camundongos, a neurotoxicidade da proteína cortada foi maior.
Além disso, os pesquisadores mutaram a proteína de modo que a AEP não pudesse escorrer, e descobriram que a proteína não cortada era menos tóxica.
Além disso, o Dr. Ye e seus colegas encontraram fragmentos clivados de alfa-sinucleína em amostras de tecido cerebral de pessoas com doença de Parkinson, mas não em amostras de controles saudáveis.
Nas amostras de controle saudáveis, os pesquisadores encontraram AEP exclusivamente em lisossomos, que são pequenas organelas dentro da célula que atuam como seu "sistema digestivo". Mas nas amostras de tecido de pessoas com doença de Parkinson, a AEP transbordou para outras partes da célula.
Essas descobertas podem apontar para um novo alvo para uma potencial droga anti-Parkinson. Os ensaios em modelos animais já mostraram que um fármaco inibidor de AEP preserva a memória e pode ter um efeito preventivo contra a doença de Alzheimer.
Embora os pesquisadores observem que a AEP não é a única enzima que quebra a alfa-sinucleína, tornando-a mais tóxica, o Dr. Ye e a equipe também estão planejando testar drogas inibidoras de AEP em animais com doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical News Today.
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