segunda-feira, 3 de julho de 2017

A proteína "desonesta" por trás da doença de Parkinson também pode proteger seu intestino

Um corpo de Lewy, feito em grande parte de proteína α-sinucleína (azul), em um neurônio. Os corpos de Lewy são a marca patológica da doença de Parkinson. Lysia Forno/Science Source
Jun. 27, 2017 - O dano cerebral característico marcante na doença de Parkinson é pensado por ser o trabalho de um deformada proteína desonesta de células cerebrais que se espalham para células do cérebro como uma infecção. Agora, pesquisadores descobriram que a forma normal da proteína-α-sinucleína (αS) – pode defender os intestinos contra os invasores pelo empacotamento de células do sistema imunológico chave. Mas infecções intestinais crônicas causam o Parkinson e poderiam finalmente ocorrer, os cientistas sugerem, se αS migra de nervos no estômago sobrecarrega o cérebro.

"O eixo imunológico intestino-cérebro parece estar à beira de uma explosão de novos conhecimentos, e este trabalho oferece uma nova hipótese excepcionalmente emocionante", diz Charles Bevins, especialista em imunidade intestinal na Universidade da Califórnia, Davis, que não era envolvido no estudo.

A função usual de como tem sido há muito tempo é um mistério. Embora a proteína seja conhecida por se acumular em aglomerados tóxicos no cérebro e os nervos da parede do intestino em pacientes com doença de Parkinson, ninguém tinha certeza do que ela fazia em pessoas saudáveis. Notando que uma região da molécula se comporta de forma semelhante a pequenas proteínas, de metas de micróbio que fazem parte das defesas imunológicas do corpo, Michael Zasloff, imunologista da Georgetown University Medical Center, em Washington, DC, partiu para encontrar seja como, também, pode ajudar a afastar invasores microbianos.

Para ver se como era de fato um papel da αS nas defesas imunes do intestino, Zasloff, Ethan Stolzenberg da Universidade do Centro de Ciências da Saúde Oklahoma em Oklahoma City, e seus colegas passaram 9 anos recolhendo e analisando biópsias de duodeno da primeira parte do onde os nervos do intestino produzem normalmente muito pouca αS-de 42 crianças improváveis ​​à doença de Parkinson. (Os estágios iniciais da doença quase nunca aparecem até a idade adulta.) As crianças tinham dor abdominal, diarreia, vómitos e outros sintomas gastrointestinais, juntamente com a inflamação do intestino visíveis ao microscópio. Os cientistas descobriram que a proteína era de fato presente nos nervos do intestino inflamado e quanto mais intensamente inflamado era o tecido, mais αS a equipe encontrou.

Mas αS era uma causa ou um efeito da inflamação? Para descobrir isso, os pesquisadores se voltaram para biópsias de 14 crianças e dois adultos receberam transplantes intestinais e mais tarde desenvolveram infecções com norovírus, um patógeno intestinal comum. Na maioria, a proteína foi bastante evidente como durante a infecção. Em quatro dos nove pacientes cujos intestinos-tinham sofrido biópsia antes, durante e depois da-infecção, a proteína só apareceu durante a infecção, mas não antes. (Zasloff conjectura que os cinco pacientes mostraram que, como a produção foi antes da infecção foram tornando-se em resposta a outra preexistente infecção viral.)

Em seguida, o cientista perguntaram se a proteína αS como estava agindo como um ímã para células inflamatórias, que são uma parte fundamental da resposta imune normal. Em experimentos de laboratório em disco, eles descobriram que, como, seja no padrão de sua conformação ou nos agregados deformados encontrados na doença de Parkinson, as células brancas do sangue são fortemente atraídas e estão presentes na inflamação aguda e crônica. Eles também descobriram que ambas as formas de como a células dendríticas são ativadas, levam a imunidade duradoura, apresentando pedaços de invasores estrangeiros para as células do sangue, linfócitos brancos que "lembram" intrusos microbianos específicos e respondem com força para invasões posteriores. Depois de expor as células dendríticas imaturas como por 48 horas, a equipe descobriu que mais do que as células mais dendríticas foram ativadas. Juntos, os dados da produção como quase sempre usados pelos nervos na parede do intestino são a causa e não o efeito-de inflamação do tecido, os autores escrevem hoje no Journal of Innate Immunity. "Esta descoberta mostra-nos que o sistema nervoso [do intestino] pode desempenhar um papel fundamental na saúde e na doença", diz Zasloff.

Os autores observam que as pessoas com múltiplas cópias do gene que controlam a produção de inevitavelmente desenvolver doença de Parkinson-em essência, a produção da proteína destrói a capacidade do corpo para limpá-la, e ele forma os agregados tóxicos que fazem o Parkinson. Eles também escrevem sobra os métodos agudos ou crônicos que infecções intestinais repetidas podem produz "um aumento comparável".

As conclusões do paper são "emocionantes", diz Aletta Kraneveld, uma imunopharmacologista que estuda o eixo intestino-cérebro na Universidade de Utrecht, na Holanda. "Este é a primeiro [estudo] em que uma proteína está se mostrando muito relevante para a doença de Parkinson, sendo capaz de induzir uma resposta imune. Ela abre tantas novas avenidas para a investigação."

O próprio Zasloff está se movendo para a clínica, tratando pacientes com Parkinson para constipação usando uma versão sintética de esqualamina, um esteróide natural feito pelo tubarão. Equalamina, diz Zasloff, provoca movimentos intestinais e bloqueia a ação da αS nos nervos da parede intestinal. O estudo de fase inicial está sendo conduzido por Enterin, uma empresa com sede na Filadélfia e Pensilvânia, Zasloff, fundada com sua co-autora, a neurologista Denise Barbut, agora médica principal da Enterin. Se a droga conseguir reverter a constipação, os pesquisadores concluirão que interromperam a função de αS nos nervos intestinais. "Este tipo de abordagem também pode, em princípio, alterar toda a história natural da doença", diz Zasloff.

Mas David Beckham, um neurovirologista e médico da Universidade de Denver, é cauteloso. "Potencialmente a αS está desempenhando um papel importante para ajudar os neurônios a combater as infecções", diz ele. Mas ele acrescenta que o estudo atual não faz o suficiente para mostrar que é uma causa e não um efeito da inflamação.

"Esta é uma parte inicial de uma nova compreensão emergente do que esta molécula potencialmente faz", diz Beckham. "E eu acho que, eventualmente, vai nos levar na direção correta quanto ao que está acontecendo mal na doença de Parkinson - e potencialmente como podemos evitar isso". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Science Mag.
Me desculpem a tradução, feita a toque de caixa!

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