domingo, 11 de junho de 2017

O composto pode melhorar o equilíbrio, a coordenação em camundongos com Parkinson


11 Jun 2017 - Pesquisadores da Universidade da Califórnia Los Angeles (UCLA) criaram um composto molecular que melhora o equilíbrio e a coordenação em camundongos com doença de Parkinson.

A droga, CLR01, reduziu o nível de proteína tóxica no cérebro que se acredita ser responsável pelo desenvolvimento da doença de Parkinson, escreveu a UPI.

A doença de Parkinson é uma doença progressiva do sistema nervoso que afeta um milhão de americanos, com cerca de 60.000 novos diagnósticos por ano. Atualmente não há cura.

CLR01, conhecida como pinça molecular, é um composto complexo capaz de perturbar a formação de grumos tóxicos de proteínas de alfa-sinucleína que matam neurônios cerebrais que produzem dopamina, o neurotransmissor precisa enviar sinais aos neurônios para controlar o movimento.
CLR01 envolve as cadeias do aminoácido básico lisina e pode diminuir o aglomerado de proteínas de alfa-sinucleína.

O composto evita os efeitos negativos das proteínas sem toxicidade detectável ou efeitos colaterais prejudicando células normais no cérebro.

Os pesquisadores descobriram que existem dois tipos tóxicos de alfa-sinucleína: um que aglomera em conjunto formando agregados e uma segunda forma solúvel que é mais tóxica e mais difícil de detectar.

O último é pensado por ser a força motriz que afeta os neurônios.

A equipe de pesquisa usou um tratamento de CLR01 que não afetou a forma agregada de alfa-sinucleína, mas reduziu a forma solúvel suficiente para melhorar o movimento em camundongos com doença de Parkinson em estágio inicial.

O estudo foi publicado na revista Neurotherapeutics (tradução de extrato abaixo). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Iran Daily.

Uma “pinça” molecular melhora deficits motores em ratos com sobre expressão de α-synucleina

05 June 2017 - Resumo
A acumulação aberrante e auto-montagem de a-sinucleína estão estreitamente ligadas a várias doenças neurodegenerativas chamadas sinucleinopatias, incluindo doença de Parkinson idiopática, demência com corpos de Lewy e atrofia de sistema múltiplo. A deposição de α-sinucleína fibrilar como inclusões insolúveis em células cerebrais afetadas é uma característica patológica das sinucleinopatias. No entanto, oligómeros de a-sinucleína solúveis em água podem ser os culpados reais que causam disfunção neuronal e degeneração em sinucleinopatias. Consequentemente, as abordagens terapêuticas visando as montagens de α-sinucleína tóxicas são atraentes para esses distúrbios incuráveis. A "pinça molecular" CLR01 remodela seletivamente a auto-montagem anormal da proteína através da ligação reversível aos resíduos Lys. Aqui, tratamos jovens camundongos machos que sobreexpressavam a a-sinucleína de tipo selvagem humana sob controle do promotor Thy-1 (ratinhos Thy1-aSyn) com CLR01 e examinavam o comportamento motor e a-sinucleína no cérebro. A administração intracerebroventricular de CLR01 durante 28 dias aos ratos melhorou a disfunção motora no teste de feixe desafiador e provocou uma diminuição significativa da a-sinucleína solúvel em tampão no estriado. Os depósitos de α-sinucleína insolúveis e resistentes à Proteinase-K permaneceram inalterados na substância negra, enquanto os níveis de α-sinucleína citoplasmática difusa em neurônios dopaminérgicos aumentaram em camundongos que receberam CLR01 em comparação com o veículo. Uma melhora mais moderada dos déficits motores também foi obtida por administração subcutânea de CLR01, em 2/5 ensaios do teste de feixe desafiador e no teste de pólo, que requer equilíbrio e coordenação. Os dados auxiliam no desenvolvimento de pinças moleculares como agentes terapêuticos para sinucleinopatias. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Link Springer.

Salienta-se que esta droga está em desenvolvimento desde 2012 pelo laboratório Viartis.

Nenhum comentário:

Postar um comentário