terça-feira, 16 de maio de 2017

Transformando as células da pele em células cerebrais

16 MAY 2017 - Microglia, crítica para a pesquisa de Alzheimer, pode agora ser produzido artificialmente.

A busca por uma melhor compreensão da doença de Alzheimer (DA) tem uma nova ferramenta poderosa à sua disposição - a capacidade de gerar artificialmente células cerebrais que têm demonstrado desempenhar um papel importante na função da doença.

Usando células da pele humana, uma equipe internacional, incluindo pesquisadores do Instituto Neurológico de Montreal e do Hospital da Universidade McGill, criou um método para gerar microglia, um tipo de célula cerebral envolvida na preservação da função de redes neurais e resposta a lesões e doenças.

O método utiliza células-tronco pluripotentes induzidas (iPS), que são do sangue ou, neste caso, células da pele que foram geneticamente reprogramadas para potencialmente se tornar qualquer outra célula no corpo humano. Os pesquisadores guiaram essas células pluripotentes para um novo estado, expondo as células a uma série de fatores de diferenciação que imitavam a origem do desenvolvimento da microglia. As células resultantes agem muito como células microgliais humanas.

Para verificar que as células de pele anteriores foram transformadas com sucesso em cópias de microglia, o pós graduando brasilseiro Luke Healy, trabalhando no laboratório do Dr. Jack Antel, e do primeiro autor Dr. Edsel Abud da Universidade da Califórnia, Irvine (UCI) comparou-os ao material cerebral retirado de doadores humanos. Eles descobriram que a iPS-microglia são virtualmente indistinguíveis de microglia derivada de humanos.

Pesquisas anteriores mostraram que as células microgliais interagem com beta amilóide, um aminoácido que se acumula no cérebro de pacientes com Alzheimer. Eles também agem como um interruptor para a resposta inflamatória no cérebro, e neuroinflamção é acreditado seja um fator em Alzheimer, embora seu papel exato seja desconhecido.

"Microglia desempenha um papel importante na doença de Alzheimer e outras doenças do sistema nervoso central", disse Mathew Blurton-Jones, professor assistente da UCI e autor sênior do estudo. "Investigação recente revelou que recém-descobertos risco genes do Alzheimer influenciam o comportamento da microglia. Usando essas células, podemos entender a biologia desses genes e testar novas terapias potenciais ".

Ao longo dessas linhas, os pesquisadores examinaram as interações genéticas e físicas entre a patologia da doença de Alzheimer e iPS-microglia. Eles agora estão usando essas células em modelos cerebrais tridimensionais para entender como microglia interage com outras células cerebrais e influenciam a DA e o desenvolvimento de outras doenças neurológicas.

"A inflamação crônica está agora sendo reconhecida como desempenhando um papel importante em doenças tradicionalmente" degenerativas", como a doença de Parkinson, DA e doença de Huntington", diz Healy. "Isto é além do papel bem estabelecido dessas células na patogênese de mais doenças mediadas pelo sistema imunológico, como a esclerose múltipla. Ser capaz de produzir microglia específica para a doença não só nos ajudará a entender a biologia por trás do envolvimento microglial nessas doenças, mas também nos ajudará a conduzir o rastreio de alto rendimento de drogas para modular a função microglial que é alterada nesses pacientes ".

Esta pesquisa foi publicada em 19 de abril de 2017 na revista Neuron. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MCGill.

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