domingo, 21 de maio de 2017

Detecção de perda de dopamina para o diagnóstico e monitoramento de Parkinson

A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa caracterizada por uma perda gradual e progressiva de células nervosas dopaminérgicas (neurónios dopaminérgicos) na região da substância negra do cérebro. A perda de dopamina é a característica característica da doença e é o principal culpado por trás dos sinais e sintomas e complicações associadas a ele.

Embora não haja nenhum teste específico para a doença de Parkinson, e a precisão do diagnóstico clínico do Parkinsonismo ainda é limitada, porém avanços recentes em uma técnica de imagem diagnóstica conhecida como SPECT, técnica de imagem molecular, pode ajudar os médicos a identificar pacientes de alto risco antes mesmo dos sintomas da Doença de Parkinson. Pode também servir como uma ferramenta para monitorar a progressão da doença.

Atualmente a doença de Parkinson é identificada por um diagnóstico clínico onde a história clínica e apresentação clínica permite que um médico chegue ao diagnóstico. No entanto, a nova técnica de diagnóstico pode permitir diagnóstico conclusivo e até mesmo ajudar a prevenir o diagnóstico errado da doença. É uma técnica de neuroimagem funcional, que ajuda no diagnóstico diferencial precoce da doença de Parkinson. É uma ferramenta potencialmente sensível para avaliar com precisão a fisiopatologia e a progressão da doença, bem como para avaliar a eficácia terapêutica dos fármacos da dopamina. Detecta eficazmente as alterações metabólicas e bioquímicas in vivo na doença de Parkinson.

Baixos níveis de dopamina na doença de Parkinson
Como explicado na química do cérebro da doença de Parkinson, a dopamina é um hormônio cerebral (neurotransmissor) que é deficiente em pacientes com DP. Isto é acompanhado por uma perda de neurónios dopaminérgicos. Quando mais de 60% desses neurônios na substância negra e corpo estriado do cérebro são perdidos, então os sinais motores da doença de Parkinson se tornam evidentes.

Portanto, a L-dopa pode ajudar a neutralizar estes sintomas restaurando os níveis de dopamina. Quando os neurônios dopaminérgicos são estimulados, a dopamina é liberada no terminal nervoso para a junção de lacunas conhecida como sinapse. Esta dopamina é reciclada por transportadores de dopamina (DaT) que a bombeia de volta para as células nervosas e armazenado-a para uso em uma fase posterior. Os doentes com Parkinson têm um nível significativamente reduzido de atividade de DaT no estriado, e correlaciona-se com a progressão e gravidade da doença.

Detecção de Atividade DaT
Ad obrigatórias ligações que são utilizadas na exploração de SPECT são um grupo de compostos que são derivados da cocaína, que se liga ao transportador de dopamina.

Uma substância desenvolvida pela GE Healthcare, conhecida como DaTscan, pode ajudar a detectar estes transportadores de dopamina. Se os transportadores estão trabalhando, então ele indica a presença de neurônios dopaminérgicos saudáveis. Assim, uma diminuição nos níveis do transportador Dat indicaria uma possibilidade do desenvolvimento iminente da doença de Parkinson. Até agora não havia nenhuma mudança estrutural significativa no cérebro que fosse detectável por técnicas convencionais da imagem latente.

Por conseguinte, a perda destes neurônios dopaminérgicos não podia ser isolada no doente vivo. Desde o advento das técnicas de imagem molecular in - vivo, como o SPECT, o diagnóstico da doença de Parkinson tornou - se mais confiável pela avaliação dos neurônios dopaminérgicos e não dopaminérgicos e é útil para identificar indivíduos com perda dopaminérgica na doença de Parkinson iminente mesmo antes do aparecimento de sintomas motores. Assim, ajuda no diagnóstico precoce como os resultados da análise Dat são anormais, mesmo na apresentação clínica mais precoce da doença. O teste é sensível o suficiente para detectar a perda de neurônios dopaminérgicos mesmo nas fases pré-clínicas dos casos não genéticos ou esporádicos da doença de Parkinson.

Embora a avaliação microscópica do tecido cerebral post mortem tenha observado palidez da substância negra e da perda desses neurônios. Com o uso de DaTscan, os neurônios dopaminérgicos são destacados em uma varredura SPECT. Este é um tipo de estudo de imagem nuclear que representa a tomografia computadorizada de emissão de um único fóton (abreviatura ~ SPECT). DaTscan é um agente de contraste que é visível em uma varredura SPECT.

Resultados DaTscan
Com DaTscan, a função cerebral pode ser avaliada em vez de apenas as mudanças estruturais associadas à doença de Parkinson. Os neurônios dopaminérgicos saudáveis ​​são iluminados num exame SPECT com o uso do agente de contraste DaTscan. Portanto, quanto maior o número de áreas iluminadas, maior o número de neurônios saudáveis. Por outro lado, áreas escuras indicam baixa atividade de dopamina.

Este teste é muito promissor para identificar com precisão pacientes com doença de Parkinson ou outras síndromes de Parkinsonismo. Ele remove a incerteza associada com casos não diagnosticados ou mesmo mal diagnosticados. É um fato bem conhecido que os sintomas associados à doença de Parkinson estão sobrepostos com outros distúrbios neurológicos semelhantes, ou seja, o diagnóstico diferencial desta doença é extenso e, muitas vezes, várias síndromes Parkinsonianas atípicas são confundidas com a DP. Os exemplos de síndromes atípicas de Parkinson incluem atrofia de múltiplos sistemas (MSA), paralisia supranuclear progressiva (PSP) e degeneração basal cortico. Outras doenças como o Parkinsonismo induzido por drogas, Parkinsonismo vascular, demência com corpos lewy e tremores essenciais também têm uma semelhança com a doença de Parkinson, que é um dos culpados de casos diagnosticados ou mal diagnosticados.

Os resultados mostrados na imagem funcional de Dat scan confirmam a integridade dos neurônios dopaminérgicos nigro-estriatais. A presença de sintomas semelhantes a Parkinson e uma varredura Dat "normal", descarta a possibilidade da doença de Parkinson e sugere um diagnóstico alternativo das doenças sobrepostas mencionadas acima. Em outras palavras, uma varredura de Dat anormal é o marcador de perda de neurônios dopaminérgicos e, portanto, é uma técnica diagnóstica confirmada da doença de Parkinson.

Embora possa não ser necessário para cada paciente de DP para obter um diagnóstico confirmado, espera-se que esta varredura será uma técnica confiável para monitorar a progressão da doença e, portanto, avaliar a eficácia de qualquer tratamento que pode retardar a sua progressão. A taxa na qual o dano dopaminérgico progride é extremamente alta em pacientes com DP em comparação com o processo normal de envelhecimento. O Dat scan pode avaliar a taxa de danos e, portanto, a progressão da doença. Foi demonstrado em vários resultados de varredura de Dat que os pacientes de DP primeiramente apresentam sintomas sobrepostos, que gradualmente progridem para envolver ambos os lados. Este teste pode até mesmo avaliar os sintomas não motores da doença de Parkinson, como disfunção urinária.

Atualmente (agosto de 2011) ensaios clínicos estão em curso por cerca de 14 centros médicos nos Estados Unidos para avaliar DaTscan como um meio para monitorar a progressão da doença. Isso faz parte do estudo de biomarcadores pela Fundação Michael J. Fox, conhecida como Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson. (consulte mais informação) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PDRing.

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