"Estamos satisfeitos que os dados de VY-AADC01 foram selecionados para apresentação oral em grandes reuniões de neurologia e neurocirurgia", disse Bernard Ravina, M.D., M.S., chefe médico oficial da Voyager Terapêutica. "Além das melhorias anteriormente relatadas em biomarcadores e sintomas motores, os investigadores na reunião AAN apresentaram dados sobre a melhoria da função do paciente e qualidade de vida. As flutuações motoras em Parkinson avançado são debilitantes e estes resultados de função e qualidade de vida são indicadores-chave do potencial impacto clínico de um tratamento único com VY-AADC01. Aqui, fomos encorajados com a melhora de 9 pontos no escore total do PDQ-39, um resultado relatado pelo paciente, na Coorte 2 aos 12 meses. Além desses dados na reunião da AAN, os dados da reunião AANS destacaram os principais avanços nas técnicas neurocirúrgicas usadas para administrar VY-AADC01 e aumentar a cobertura do putamen, a região do cérebro que estamos alvejando com nossa abordagem de terapia gênica visando No restabelecimento da resposta dos pacientes à sua medicação levodopa ".
Os dados de VY-AADC01 apresentados na Reunião Anual da AAN incluíram dados de sintomas motores relatados anteriormente de todos os 10 pacientes tratados nas Coortes 1 e 2 aos seis meses (cinco pacientes em cada Coorte) e dados de cinco pacientes na Coorte 1 e três pacientes na Coorte 2 que atingiram 12 meses de seguimento no momento dos resultados provisórios. Além disso, os pesquisadores da reunião da AAN apresentaram novos dados funcionais e de qualidade de vida, conforme medido pela Parte II e Parte IV da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) e o questionário sobre a doença de Parkinson (PDQ-39) Demonstrando melhorias dose-dependentes e clinicamente significativas nestas pontuações (Tabela 1).
Os dados apresentados no Encontro Científico Anual da AANS revisaram a evolução do procedimento cirúrgico guiado por MRI em tempo real durante o ensaio clínico que resultou em aumento da cobertura do putamen, uma região do cérebro associada à função motora na doença de Parkinson. Além dos volumes de infusão aumentados, estas etapas incluíram modificações no tamanho da cânula e posição dos locais de infusão durante a cirurgia. Conforme relatado anteriormente, estes desenvolvimentos aumentaram a cobertura média do putamen de 21% na Coorte 1, para 34% na Coorte 2 e 42% na Coorte 3.
A apresentação oral desses dados no Encontro AANS ocorreu no dia 24 de abril, durante a sessão de Cirurgia Estética e Funcional, das 14h às 17h30.
Sobre a Fase 1b Trial de VY-AADC01 para a doença de Parkinson avançada
Na doença de Parkinson avançada, o putamen é esgotado de dopamina e da enzima L-aminoácido descarboxilase aromático (AADC) que é responsável pela conversão de levodopa em dopamina. VY-AADC01 é o vetor de terapia genética da Voyager que contém o gene que codifica a enzima AADC. A Fase 1b, ensaio aberto inclui 15 pacientes com doença de Parkinson avançada e incapacitantes flutuações motoras, tratados com uma única administração de VY-AADC01. O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança ea cobertura cirúrgica de doses ascendentes de VY-AADC01 no putamen, uma região do cérebro associada à função motora na doença de Parkinson. Os objetivos secundários do ensaio incluem a avaliação da expressão e atividade do AADC no putamen medido pela tomografia por emissão de pósitrons (PET) utilizando [18F] fluorodopa (ou 18F-DOPA). Além disso, as alterações nas respostas motoras à levodopa são medidas por uma infusão intravenosa controlada de levodopa e pela medição dos requisitos diários para levodopa e medicamentos relacionados. Outros objectivos secundários incluem a avaliação da função motora medida pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) e um diário do paciente (Hauser).
Sobre a doença de Parkinson e VY-AADC01
A doença de Parkinson é uma doença neurodegenerativa crônica, progressiva e debilitante que afeta aproximadamente 700.000 pessoas nos Estados Unidos e sete a 10 milhões de pessoas em todo o mundo2. Estima-se que até 15% da população prevalente com doença de Parkinson, ou aproximadamente 100.000 pacientes nos Estados Unidos, tenham flutuações motoras refratárias ou não bem controladas com levodopa. Embora a causa subjacente da doença de Parkinson na maioria dos pacientes é desconhecida, os sintomas motores da doença surgem de uma perda de neurônios no mesencéfalo que produzem o neurotransmissor dopamina. A diminuição dos níveis de dopamina nesta região particular do cérebro leva aos sintomas motores associados à doença de Parkinson, incluindo tremores, movimento lento ou perda de movimento, rigidez e instabilidade postural. Sintomas motores durante os estágios avançados da doença incluem queda, congelamento da marcha, e dificuldade com fala e deglutição, com os pacientes muitas vezes exigindo a assistência diária de um cuidador.
Atualmente não existem terapias que retardem ou invertam a progressão da doença de Parkinson. A levodopa continua a ser o padrão de tratamento de cuidados, com os seus efeitos benéficos sobre o controlo dos sintomas ter sido descoberto há mais de 40 anos3. Os pacientes são geralmente bem controlados com levodopa oral nos estágios iniciais da doença, mas tornam-se menos responsivos ao tratamento à medida que a doença progride. Os pacientes experimentam períodos mais longos de mobilidade reduzida e rigidez denominados tempo “off”, ou o tempo quando a medicação não está mais proporcionando benefício, e períodos mais curtos de tempo quando seus medicamentos são eficazes.
Os sintomas motores progressivos da doença de Parkinson são em grande parte devido à morte de neurônios da dopamina na substância negra, uma parte do mesencéfalo que converte levodopa em dopamina, em uma única etapa catalisada pela enzima AADC. Os neurónios na substância negra libertam a dopamina para o putamen onde residem os receptores da dopamina. Na doença de Parkinson avançada, neurônios na substância negra se degeneram e a enzima AADC é marcadamente reduzida no putamen, o que limita a capacidade do cérebro para converter levodopa oral para dopamina4. Os neurônios intrínsecos no putamen, no entanto, não degeneram na doença de Parkinson5,6. VY-AADC01, constituído por vírus adeno-associado e por um promotor de citomegalovírus para conduzir a expressão do transgene AADC, projetado para distribuir o gene AADC directamente nos neurônios do putamen onde os receptores da dopamina estão localizados, ignorando os neurônios da substância negra e permitindo aos neurônios do putamen para expressar a enzima AADC para converter levodopa em dopamina. A abordagem com VY-AADC01, portanto, tem o potencial de aumentar de forma duradoura a conversão de levodopa em dopamina e proporcionar melhorias clinicamente significativas nos sintomas motores após uma única administração. (segue…) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Globe News Wire.
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