sexta-feira, 14 de abril de 2017

Alfa Sinucleína

Muitas vezes na Ciência da doença de Parkinson, vamos discutir algo chamado 'Alfa Sinucleína'. Soa muito como uma estrela distante, mas pode muito bem ser um dos principais vilões nesta terrível doença.

Então o que é Alfa Sinucleína?
Alpha synuclein. Source: Wikipedia
A alfa-sinucleína é uma proteína.

Proteínas compõem as muitas peças de máquinas dentro de cada célula que faz o nosso cérebro funcionar. Para que cada proteína funcione corretamente, elas devem ser dobradas na forma correta quando são feitas pela primeira vez.

A alfa sinucleína é extremamente abundante em nossos cérebros - constituindo cerca de 1% de todas as proteínas flutuando em torno de cada neurônio (um dos principais tipos de células no cérebro).

Em células cerebrais sadias, a alfa sinucleína construída corretamente é tipicamente encontrada apenas dentro da superfície da membrana que envolve o corpo celular e nas pontas dos ramos que se estendem das células (em estruturas chamadas terminais pré-sinápticos que são críticas para passar mensagens entre neurônios).

Então, por que a alfa sinucleína é importante na doença de Parkinson?

As mutações genéticas representam 10-20% dos casos na doença de Parkinson.

Foram identificadas cinco mutações no gene da alfa-sinucleína, as quais estão associadas a um risco aumentado de doença de Parkinson (A53T, A30P, E46K, H50Q e G51D), coordenadas para localizações no gene da alfa sinucleína. A duplicação ou triplicação rara do gene também tem sido associada à doença de Parkinson.

Assim geneticamente, a alfa sinucleína está associada à doença de Parkinson. Mas também está envolvido no nível de proteína.

Nos cérebros de muitas pessoas com doença de Parkinson, algumas das proteínas alfa sinucleína foram encontradas para serem dobradas de forma errada. Essas versões incorretamente construídas de alfa-sinucleína, então, se aglomeram em agregados que chamamos de "corpos de Lewy".

O que são corpos de Lewy?

Corpos de Lewy são aglomerados circulares de alfa sinucleína (e outras proteínas) que são encontrados no cérebro de pessoas com doença de Parkinson. Eles são muito abundantes em áreas do cérebro que sofreram perda celular, como a região que contém os neurônios da dopamina.
A lewy body (brown with a black arrow) inside a cell. Source: Cure Dementia
Alfa Sinucleína e como forma corpo de Lewy

Nós realmente não sabemos como os corpos de Lewy se formam.

Ninguém jamais viu o processo de formação de corpo lewy e tudo o que podemos fazer é especular. Atualmente há uma grande quantidade de evidências que suportam a idéia de que a alfa sinucleína pode ser transmitida entre células. Uma vez dentro da nova célula, a alfa sinucleína ajuda a semear a formação de novos corpos de Lewy, e é assim que se acredita que a doença progride.
The passing of alpha synuclein between brain cells. Source: Nature
Podemos parar a disseminação da alfa-sinucleína e a formação de corpos de Lewy?

Esta pergunta interessante está atualmente sendo testada em ensaios clínicos em todo o mundo.
Uma pequena empresa austríaca chamada "AFFiRiS" é uma das várias empresas que estão atualmente a testar vacinas que visam a alfa sinucleína. A idéia é que estas vacinas irão capturar e remover todas as alfa sinucleínas sendo passadas entre as células e assim (espero) parar o progresso - ou pelo menos retardar - a doença.

Controvérsias associadas à alfa sinucleína

Um dos mistérios sobre a alfa sinucleína e seu papel na doença de Parkinson é que aproximadamente 10-30% das pessoas com mais de 70 anos terá corpos lewy em seu cérebro, mas sem problemas com a capacidade motora ou função de memória.

Em um grande estudo de autópsia que investigou 904 cérebro, lesões de alfa sinucleína foram observadas em apenas 11,3% (ou 106 casos), e somente 32 tinham sido diagnosticadas com um distúrbio neurodegenerativo.

Outro estudo descobriu que 8,3% dos cérebros de controle envelhecidos tinham lesões alfa-sinucleína neles. Isto sugere que a agregação de alfa-sinucleína pode estar presente tanto em cérebros saudáveis ​​como doentes.

Além disso, lesões de alfa sinucleína não são específicas para a doença de Parkinson - cerca de 50% das pessoas que morrem com a doença de Alzheimer foram encontrados para ter corpos lewy.

Isso levanta a questão de saber se os corpos lewy são um agente causador da doença, ou simplesmente uma tentativa das células para lidar com um problema terrível de muita proteína (são corpos de Lewy simplesmente a lata de lixo da célula?).

Uma grande quantidade de pesquisa está sendo conduzida nesta área e vamos mantê-lo atualizado como novos dados vem à mão. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Science of Parkinson´s.

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