sábado, 25 de março de 2017

O papel da alfa-sinucleína na doença de Parkinson

2014 Jun, 16 - Resumo - A-sinucleína, uma pequena proteína (140 aminoácidos) codificada pelo gene SNCA é a isoforma mais conhecida da família de proteínas sinucleína. Embora seu papel fisiológico ainda não esteja completamente esclarecido, há evidências experimentais crescentes para um papel causal da α-sinucleína nas chamadas doenças conformacionais-neurodegenerativas. Alterações conformacionais na estrutura da proteína solúvel nativa formam agregados neurotóxicos insolúveis e, finalmente, contribuem para a formação de corpos de Lewy de inclusão e neurites de Lewy. A neurodegeneração atinge primeiro o sistema olfatório, o sistema nervoso autônomo periférico, o sistema nervoso entérico e os motoneurônios vagais dorsais. O estágio intermediário da doença atinge os neurônios dopaminérgicos da substância negra; E o neocórtex é afetado apenas na fase tardia da doença. Esta ordem precisa de neurodegeneração nem sempre é válida, mas aumenta a probabilidade de que os corpos de Lewy e neurodegenaração se espalham para áreas intactas em numa forma do tipo príon. Príons são proteínas infecciosas que não contêm ácidos nucleicos e causam doenças, porque eles formam agregados tóxicos e filamentos por misfolding em uma conformação rica em folha β. A proteína mal posicionada comporta-se como um molde induzindo alteração conformacional nas proteínas do tipo selvagem provocando reação cruzada e conduzindo a neurodegeneração. Mais tarde, as proteínas defeituosas podem infectar as células nervosas saudáveis, assim, a neurodegeneração é estendida.

Evidências experimentais crescentes mostram que monômeros e agregados de a-sinucleína são secretados por exocitose de células nervosas danificadas e capturados através de endocitose por células nervosas saudáveis, fornecendo evidência para o papel semelhante ao príon da α-sinucleína. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Ncbi.

Nenhum comentário:

Postar um comentário