segunda-feira, 27 de junho de 2016

O progresso contra a doença de Parkinson

Médicos da UC Irvine Health apontam para o diagnóstico precoce no tratamento de uma doença misteriosa

June 26, 2016 - Todas as noites, depois do jantar, assim como o sol está diminuindo no céu ocidental, Arthur "Jay" Sagen começa a se sentir incomodado e se vira para sua esposa de 51 anos, Diane, para segurança. Jay, 76, foi diagnosticado com a doença de Parkinson, doença degenerativa do cérebro seis anos atrás.

Ele tem os sintomas típicos de tremores e dificuldade de movimentação. E como muitos pacientes nos estágios avançados da doença, ele ocasionalmente experimenta pensamentos delirantes ou alucinações.

Os sintomas comportamentais surgiram há alguns anos atrás quando o artista aposentado e professor de arte começou a ver gatos pretos aparecendo na periferia de sua visão. Então, um dia, em 2013, Diane, 72, um casamento e terapeuta de família aposentado, chegou em casa e Jay avisou, "A sala está cheia de pessoas."

"Foi perturbador, mas eu tinha lido que havia uma possibilidade de alucinações", diz Diane. "Seus sintomas são geralmente piores à noite, quando a luz é dimmer e ele pode interpretar mal as coisas. Normalmente depois do jantar temos bastante conversas sobre quem é e quem não está aqui. "

Para o tratamento e apoiar os Sagens virar para Programa de Doenças e Distúrbios do Movimento da UC Irvine Saúde de Parkinson, onde especialistas reconhecem a ampla gama de sintomas e estão equipados para ajudar. O objectivo global do programa é manter os pacientes que funcionem bem e por tanto tempo, quanto possível, enquanto procuram uma cura para esta condição misteriosa.

"Eles são tão bem informados," Diane diz do pessoal do programa, composto por quatro médicos, incluindo o médico de seu marido, Dr. Neal Hermanowicz, diretor do Programa de Distúrbios do Movimento.

A progressão da doença de Parkinson

Cerca de 1 milhão de americanos estão aflitos com a doença de Parkinson e distúrbios afins do movimento "Parkinson", como a demência de Lewy. O risco de desenvolver a doença aumenta com a idade, e a idade média do diagnóstico é 60. Assim, com o envelhecimento da população, cerca de 2 milhões de americanos estarão vivendo com a doença em 2030, diz Hermanowicz.

A doença de Parkinson ataca uma parte do cérebro chamada de substancia nigra e provoca a destruição das células que produzem dopamina, um neurotransmissor essencial para o movimento e função cognitiva. Como a dopamina é perdida, os sintomas da doença clássica de Parkinson, em conjunto, incluindo tremores, rigidez, fraqueza, problemas com a postura, e os sintomas comportamentais, como confusão, ansiedade e alucinações.

Com o objetivo para o diagnóstico e tratamento precoce

Ainda não está claro, no entanto, o que provoca a doença ou até mesmo onde ela começa. De acordo com a pesquisa apresentada em um simpósio outono de 2015 sobre a doença na UC Irvine, o transtorno pode começar fora do cérebro, talvez no sistema nervoso periférico. Identificar onde a doença se origina e identificar seus primeiros sinais biológicos, chamados biomarcadores, poderia levar a diagnósticos mais eficazes e terapias anteriores para preservar a função cerebral, diz o Dr. Howard Federoff, reitor da Escola de Medicina e vice-reitor da UC Irvine Saúde. Federoff é também um dos maiores especialistas do país em pesquisa de Parkinson.

"Vinte e cinco anos atrás, sabia muito menos do que sabemos hoje sobre Parkinson", diz ele. "É nossa convicção de que quanto mais cedo o diagnóstico, melhor a chance de fazer neuro-proteção".

Os investigadores já sabem que alguns dos primeiros sintomas da doença incluem uma sensação de deterioração do cheiro, bem como prisão de ventre, movimento rápido dos olhos, anemia, ansiedade, problemas de humor e distúrbios do sono.

"Nos últimos 10 ou 15 anos, a ênfase tem sido não apenas em sintomas motores; Foi alterado para detectar sintomas muito antes, tais como alterações de humor, alterações do sono, problemas de movimento do intestino ", diz o Dr. Nicolas M. Phielipp, professora assistente no Departamento de Neurologia. "Estes parecem ser os sintomas que anunciam os aspectos motores da doença." Phielipp também é parte do Programa de Transtornos Movimento juntamente com o Dr. Anna Morenkova; também de distúrbios do movimento que tratam em conjunto. O quarto membro da equipe é o Dr. Frank Hsu, presidente do Departamento de Neurocirurgia e um especialista no tratamento cirúrgico.

Na última década ou duas, muitos tratamentos para a doença de Parkinson e outros distúrbios do movimento Parkinsonianos foram tentados e fracassaram. Mas especialistas agora sugerem que talvez essas terapias possam funcionar em pacientes que são diagnosticados mais cedo, com doença menos avançada do que em pacientes que estão em estágios mais avançados, Phielipp explica.

A UC Irvine Saúde está na vanguarda da pesquisa em diagnóstico e tratamento precoce. Phielipp está lançando um projeto buscando identificar cedo, biomarcadores específicos da doença, examinando o cérebro com dispositivos de imagens sofisticadas e gravações musculares, enquanto os indivíduos realizam tarefas motoras simples, como tocar os dedos sobre uma mesa.

"Se pudermos encontrar um marcador precoce da doença, mesmo sem entender completamente o que está acontecendo, tentando terapias mais cedo no processo da doença aumentam nossas chances de sucesso na tentativa de retardar ou parar a doença", diz ele.

A UC Irvine Saúde também faz parte do prestigiado Grupo de Estudo Parkinson, uma organização sem fins lucrativos de médicos e outros profissionais de saúde a partir de centros médicos nos Estados Unidos, Canadá e Porto Rico com experiência no tratamento de doentes de Parkinson e dedicada à pesquisa clínica. O grupo inscreve participantes em diversos estudos, incluindo um estudo de Fase 3, chamado Steady-PD, para avaliar um medicamento chamado isradipina e a sua capacidade para alterar a progressão da doença de Parkinson.

"Nós temos um grande programa de ensaios clínicos na UC Irvine Saúde neurologia," diz o Dr. Steven L. Small, professor e presidente do Departamento de Neurologia. "A Neurologia da UC Irvine Saúde está concentrando-se não apenas nos tratamentos state-of-the-art de todas as doenças neurológicas, mas também sobre os agentes experimentais que achamos que podem ajudar quando outras coisas não podem ajudar. Temos muitas opções de ensaios clínicos. "

A terapia gênica é uma promessa

Outros estudos estão em andamento para avaliar as drogas que afetam os sintomas motores. E Federoff faz parte de um grupo de estudo multicêntrico que explora a terapia genética para a doença de Parkinson. O primeiro ensaio clínico de terapia genética para a doença de Parkinson começou em 2003, e uma década mais tarde cinco desses ensaios estavam em andamento. O progresso reflete uma melhor compreensão da biologia do cérebro e anatomia, diz Federoff.

A terapia genética envolve a introdução de um gene saudável, funcionando no cérebro que vai começar a fazer um novo suprimento de dopamina. Federoff e seus colegas dedicaram muitos anos ao desenvolvimento de uma ferramenta, chamada de vector viral, de forma segura para a entrega de terapia génica para o cérebro. Eles desativam um vírus, removendo o material infeccioso, e transferem um gene obtido por engenharia para dentro da célula.

"O vetor é uma maneira de entregar a carga", explica ele. "É concebida para transportar o gene terapêutico. O objetivo é suportar a saúde do neurônio para que ele possa funcionar corretamente ".

Os pesquisadores já mostraram que o vetor viral é seguro e bem tolerado pelos pacientes, e eles aprenderam como fazer o vetor em grandes quantidades-mais um passo crucial. A próxima fase da pesquisa se concentra no uso do vetor para entregar um gene com informações capazes de produzir uma substância chamada fator neurotrófico derivado de células gliais (GDNF). O GDNF é um produto químico que pode ajudar a proteger e fortalecer as células cerebrais que produzem a dopamina. Os estudos em primatas não humanos indicam que a entrega do gene de GDNF para o cérebro provoca células cerebrais importantes para a produção de dopamina a estabilizar e mesmo regredir.

Um ensaio clínico de Fase 1 para testar a segurança e tolerabilidade do tratamento em 24 pacientes está em andamento no National Institutes of Health. "Teremos mais dados do que foi coletado, e eu acho que isso vai nos informar muito daqui para frente", diz Federoff.

Preservando a qualidade de vida

Quando os tratamentos futuros podem prender ou curar a doença, os profissionais de UC Irvine saúde hoje oferecem uma ampla variedade de tratamentos e serviços de apoio para ajudar os pacientes a permanecerem tão funcionais quanto possível. O medicamento levodopa notável é a base do tratamento da doença de Parkinson. A droga trata os sintomas da rigidez, tremores e espasmos musculares.

Alguns pacientes são também candidatos para estimulação cerebral profunda, uma cirurgia para a doença de Parkinson. A estimulação cerebral profunda envolve cirurgicamente implantar um dispositivo operado por bateria no cérebro, semelhante a um marcapasso cardíaco, que fornece impulsos elétricos para áreas do cérebro que controlam o movimento e bloqueando os sinais nervosos anormais que causam problemas tremores, rigidez e movimento. É considerado para pessoas cujos sintomas respondem à levodopa mas a experienciam incômodas flutuações motoras, diz Phielipp.

"Nós temos na clínica um programa de estimulação cerebral profundo muito ativo na UC Irvine Saúde", explica ele. "Nós oferecemos este tratamento quando é apropriado. Não é para todos. A seleção dos pacientes é muito importante para o seu sucesso. "

Outro foco importante do programa UC Irvine Saúde é sobre os sintomas comportamentais da doença de Parkinson. Embora muitas vezes sem solução, sintomas como delírios, alucinações, ansiedade, depressão, apatia e comportamento compulsivo não são incomuns. Os médicos podem prescrever medicamentos antipsicóticos para ajudar a aliviar os sintomas comportamentais.

As famílias também são instruídas sobre o que esperar e são dirigidos aos recursos para o apoio. Por um tempo, Diane e Jay Sagen participaram de um grupo de exercícios para pacientes com doença de Parkinson e seus cuidadores. Jay está agora com uma medicação para acabar com as alucinações, enquanto Diane atende a um grupo de apoio cuidador e faz ioga para aliviar o stress.

Jay às vezes não reconhece Diane e exige saber onde sua esposa está. Ocasionalmente, ela pega seu telefone de casa e chama a si mesma em seu telefone celular para que Jay possa "falar com ela."

"Eu fico impaciente, às vezes porque eu sei que certas coisas não são verdadeiras, e eu quero que ele saiba que não é verdade", diz ela. "Ele toma uma dose baixa de um medicamento chamado clozapina agora, e isso tem ajudado. E eu posso conseguir com o Dr. Hermanowicz no telefone quando eu preciso dele ".

Cerca de 50 por cento das pessoas com Parkinson têm sintomas de alucinações, muitas vezes suaves, diz Hermanowicz. As alucinações são mais comumente visuais, mas também podem ser auditivas, como ouvir as pessoas falando em casa quando ninguém está presente, ou eles podem ser táteis, tais como a sensação de alguém tocá-los. Delírios são menos comuns, mas podem incluir pensamentos de que alguém vai prejudicá-los ou está roubar seu dinheiro, diz ele.

"Delírios são sempre desagradáveis, desagradáveis e perturbadores", diz ele. "Eu tive pacientes a chamar 911 as 3:00 porque pensavam que alguém estava tentando entrar em sua casa."

Uma avaliação minuciosa do paciente pode ajudar a identificar o que pode estar causando os sintomas. As medicações antipsicóticas são frequentemente prescritas, diz Hermanowicz. A equipe de saúde também trabalha duro para lidar com a depressão e a ansiedade que pode acompanhar a doença.

"Parkinson mantém as pessoas em suas cadeiras", diz ele. "O exercício pode desempenhar um papel importante no tratamento da depressão." Hermanowicz muitas vezes refere-se os pacientes a um terapeuta na UC Irvine Saúde, que é especialmente treinado na doença de Parkinson.

Ele e seus colegas também orientam os pacientes e seus cuidadores para apoiar os serviços. Hermanowicz co-fundou o grupo do California Parkinson a fomentar o apoio e colaboração entre indivíduos e famílias em Orange County que vivem com o início jovem da doença de Parkinson.

"Qualidade de vida são preocupações que conduzem nossas ações", diz Phielipp. "Se nós ainda não temos a cura, o objetivo principal de cada visita é abordar a qualidade de vida." (…) segue. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: UCIrvineHealth.

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