segunda-feira, 1 de fevereiro de 2016

O INÍCIO DO FIM? A CORRIDA PARA A CURA DO PARKINSON

por Bret Schulte

January 31, 2016 - Meu pai me disse que ele tinha a doença de Parkinson entre brócolis e carnes no restaurante chinês em Lincoln, Nebraska. Ele tinha 45 anos eu era um sênior na faculdade.

Ele trabalhou num lar de idosos em Omaha, então ele tinha visto a doença. Ele, em seguida, poupou-me os detalhes, mas ele sabia bem o suficiente que a partir dos 60 – poderiam iniciar os tremores, um endurecimento dos membros, e, eventualmente, o uso da cadeira de rodas.

Os sintomas variam, mas muitas vezes a eles oferecem-lhes um lar de idosos, talvez com uma dose de demência e dificuldades para engolir. Ainda assim, não é geralmente a doença de Parkinson que mata você. Ao tomar o seu senso de equilíbrio, dá-lhe um empurrão para baixo nas escadas, ou deixa a porta aberta para outros predadores, como pneumonia.

Não é uma nova história. A doença foi classificada e considerada digna de estudo pelo médico britânico James Parkinson, em seu "Ensaio sobre a Paralisia Agitante" 198 anos atrás pela primeira vez. Mas tudo que eu sabia era que isso significava uma sentença de morte para o meu pai. Voltei para meu apartamento, e solucei exatamente isso ao meu companheiro de quarto, cuja resposta adequada foi dar-me uma bebida.

Isso foi em 1997, e pouco mudou desde então para os doentes de Parkinson. Até hoje, a única maneira de receber o diagnóstico - realmente diagnosticado, em oposição a uma declaração do médico com base em seus sintomas - é um olhar para o seu cérebro depois que você está morto. Mais importante ainda, o principal tratamento para a doença continua a ser um fármaco a partir da década de 1960, chamado levodopa, ou sob nome comercial Sinemet.

Essa longa inércia pode finalmente estar quebrando, embora as soluções sejam tão novas - ainda em fase inicial de testes clínicos - que a maioria das pessoas atingidas não deve ter ouvido nada sobre isso. E, é claro, muito da minha consternação e de outros que vivem em um mundo moldado pela doença de Parkinson, os testes poderiam terminar em fracasso e a busca de uma cura passará dos 198 anos e contando.

A descoberta vem de um potencial foco recente sobre alfa-sinucleína, uma proteína encontrada principalmente nas células nervosas. É biologicamente tão obscura que os cientistas não tem sequer certeza de sua finalidade. O que eles sabem é que a proteína pode deformar, ou o que os cientistas chamam misfold, e molda-se em aglomerados chamados de corpos de Lewy, que desarrumam o sistema de transporte confiado aos nervos. Os nervos morrem. Se um número suficiente morrer, seu corpo deixa de produzir dopamina necessária para o funcionamento normal. Você tem doença de Parkinson.

Por desagradável que seja, a descoberta deu aos cientistas um alvo para terapia. Sua nova arma? Vacinas, ou de forma mais geral, a imunoterapia - uma abordagem que tem impulsionado um tipo de surto pelo qual se pode torcer: cargas de investimento em biotecnologia e estudos clínicos.

"A história da alfa-sinucleína energizou a comunidade da desordem do movimento inteira", diz Lawrence Elmer, um professor de neurologia na Universidade de Toledo e diretor do Centro de Saúde Neurológica. "Eu acho que vai ser o começo do fim da doença de Parkinson como a conhecemos."

Pelo menos três empresas de biotecnologia - Affiris, Prothena, e Biogen - estão agora executando ensaios de imunoterapia paralelos: o desenvolvimento de vacinas que estimulem anticorpos para destruir a alfa- sinucleína tóxica (poupando a saudável) ou desenvolver os anticorpos diretamente, para limpeza, assim, tirar da massaroca e, com sorte, restaurar a funcionalidade.

A terapia seria diferente de tratamentos farmacológicos correntes que somente aliviam os sintomas de Parkinson. "Não tem sido feito nada para retardar o curso da doença", diz Dale Schenk, o CEO da Prothena e um cientista de pesquisa de imunoterapia. "Isso oferece uma oportunidade para mudar a direção da doença." Em outras palavras, este é um tiro pela cura.

Os cientistas estão trabalhando na segmentação corpos de Lewy, que são aglomerados disformes de proteína associados à doença de Parkinson.

Um ano atrás, eu lancei uma busca por respostas depois de ser sacudido por um sonho. Naquela noite, eu tinha visto o meu pai como ele era antes da doença que corroeu seu tamanho e arrogância, possuía a mão direita com tremores, que roubou seu trabalho. No sonho, eu estava na missa. Afastei-me do sacerdote e vi meu pai de pé ao meu lado, jovem, guarnição, e de ombros quadrados. Ele me deu um sorriso. Seu cabelo castanho claro com penteado retrô, como ele costumava usá-lo quando eu era criança nos anos 80, e passou para o lado. Ele parecia estar se divertindo, arrogante. Como se ele soubesse o placar. Eu acordei e chorei por meu pai pela segunda vez.

Descobri as provações das pesquisas pelas noites on-line. Papai estava longe demais para se qualificar. Ainda assim, eu disse a ele sobre a pesquisa e descobri que ele não tinha ouvido falar de alfa-sinucleína, provavelmente porque ele fora diagnosticado em 1997, quando a própria comunidade médica estava muito insegura quanto ao papel da proteína.

A compreensão de seu neurologista era mais ampla, mas, provavelmente, não é menos verdade: Ele provavelmente tem Parkinson na fazenda desde pequeno. Em Iowa, nos anos 50 e 60, ele se sentou na parte traseira de um trator, para pulverização de herbicidas de todo o milho e cometeu o erro de respira-la durante todo o tempo. No celeiro dos porcos, ele pegou pesticida em pó a partir de um saco à porta, lançou-o através do ar, e viu centenas de moscas cairem mortas. Em seguida, ele continuou seus afazeres.

Mas, como tantas outras coisas com a doença, mesmo que a causa tenha sido de difícil definição, por gerações, a sabedoria convencional era que o Parkinson era hereditário, semelhante a esses terrores como a doença de Huntington.

Ainda assim, algumas pessoas suspeitam de uma componente ambiental. Em 1982, que foi confirmado quando vários jovens viciados em uma garagem no norte da Califórnia injetaram heroína caseira sintética. Em poucos dias, eles tinham "congelado em estátuas vivas", como descrito em um relato da Time. O neurologista William Langston identificou os sintomas como semelhantes à doença de Parkinson avançada. A análise da droga mostrou que a toxina MPTP, matou neurônios na parte do cérebro que controla os seus movimentos, a substantia nigra - a mesma área atacada pela doença de Parkinson.

"Uma vez que se descobriu que era MPTP, descobriu-se que você poderia começar a doença de Parkinson pelo meio ambiente", diz Carrollee Barlow, o CEO do Instituto de Parkinson e Clínica Center Langston que mais tarde fundou. "E tudo começou a mudar."

Com certeza, novos estudos comprovaram uma associação entre a exposição a certos pesticidas e a doença de Parkinson - aumentando o risco por um fator de 2-6. Não surpreendentemente, os agricultores são mais propensas à doença. Jogamos-os na lista de perigos para o que já é uma das nossas ocupações mais perigosas.

Mas no final dos anos 90, os fatores genéticos voltaram em jogo com a descoberta de uma família italiana que agora se espalhou entre os antigos e novos mundos, em que Parkinson corria desenfreado. Os investigadores descobriram uma mutação no seu gene que instrui a criação de alfa sinucleína, fazendo com que agregue-se em corpos de Lewy. O papel da genética foi reforçado com uma família semelhante de afligidos pelo Parkinson em Iowa que carregavam uma cópia extra do gene da alfa sinucleína, imbuindo-os com altos níveis de proteína.

Para complicar ainda mais a busca para a causa no início de 2000, os alemães marido-mulher Heiko Braak e Kelly Del Tredici pensaram em olhar para além do cérebro e descobriram alfa sinucleína aglutinada no intestino também. "Uma vez que eles identificaram, era como se todas as luzes se acendessem", diz Elmer. "Tudo o que você come e bebe passa através dos intestinos. Por isso, é tido como ambiente ".

Assim, doença de Parkinson é ambiental. Ou é hereditária. Ou seja as duas ao mesmo tempo. Pessoas que contraem a doença a partir do ambiente muitas vezes têm uma predisposição genética para a doença que é desencadeada por determinadas toxinas. Em todos os casos, porém, os aglomerados tóxicos de alfa sinucleína são os culpados. "É por isso que há tanta excitação", diz Todd Sherer, o CEO da Michael J. Fox Foundation. "Uma terapia para alfa-sinucleína deve funcionar para qualquer um desses indivíduos."

A ideia da terapia é a utilização de anticorpos para atacar a proteína má, como se fosse uma invasora estranha, como um vírus ou bactéria. Isso pode significar anticorpos preparados em um laboratório e injetados em uma pessoa ou uma vacina que instigue o próprio sistema imunológico do sujeito de ir à guerra.

A abordagem imunoterápica rastreia um avanço semelhante em uma doença neurológica ainda mais mortal, a doença de Alzheimer. A referida Biogen tem visto o preço das ações na expectativa de um foguete, com o anticorpo designer (também conhecido como a imunização passiva) agora entrando em um estudo de fase final. Os primeiros resultados mostraram um declínio de 71 por cento no Clinical Dementia Rating entre os sujeitos do teste.

"O que nós aprendemos com outras doenças é que elas podem ajudá-lo a projetar ensaios clínicos mais eficazes e eficientes", diz Schenk, o CEO da Prothena. Mas, honestamente, os novos ensaios sobre uma vacina para Parkinson não estão indo tão rápidos. Até o momento, não há nenhuma maneira fácil de medir se alguém está bem ou doente, ou como eles estão progredindo. Se alfa synucleina é de fato o problema, eles não têm uma boa maneira de saber, e se há um medicamento capaz de reduzi-la.

Sem essa capacidade, medir o sucesso é trabalhoso e até mesmo subjetivo, envolvendo pacientes e perguntando como eles estão se sentindo durante longos períodos de tempo ou dividindo-os em escalas desenvolvidas por especialistas em distúrbios do movimento. "Precisamos de um mecanismo de imagem para que possamos ter a visão da alfa-sinucleína no cérebro", diz Kuldip Dave, diretor de programas de investigação para a Fundação Fox, que está liderando um consórcio para desenvolver essa técnica.

Pesquisadores estão hesitantes em dizer quanto tempo vai demorar ou mesmo se estas vacinas chegarão ao mercado. Todos os três estão ainda em ensaios de fase I, testando principalmente para a segurança e tolerabilidade de seres humanos.

O primeiro teste executado pelo fabricante de medicamentos Affiris era pequeno - apenas 32 pessoas. Aqueles que não receberam o placebo mostraram uma taxa de resposta de 60 por cento, o que o médico-chefe me descreveu como "OK, não great." Os pacientes toleraram bem a droga. A empresa está executando outros ensaios para serem concluídos até o final do próximo ano com versões preliminares, antes de irem para um estudo mais amplo de fase II dedicado inteiramente a eficácia.

Os ensaios Prothena são maiores. "Chegar lá o mais rápido possível é tudo o que pensamos", diz Schenk. A Biogen, entretanto, tem a vantagem de sua experiência em pesquisa de Alzheimer. Especialistas externos dizem que por causa da dificuldade da ciência e do rigor das exigências do FDA, qualquer imunoterapia é certificada com pelo menos seis a sete anos de prazo.

Nesse meio tempo, a enxurrada de investimentos em biotecnologia na pesquisa de Parkinson inclui o tratamento projetado para trazer alívio imediato, em vez de uma cura, mais centrada em torno de um melhor fornecimento de levodopa para o sistema, como um inalador e uma bomba de estilo de insulina que entrega a droga para o intestino para absorção rápida.

Isso é uma boa notícia, mas está longe de ser a promessa de uma vacina, que poderia parar o progresso da doença em milhões em todo o mundo; e podendo até mesmo revertê-la. Ninguém sabe ao certo.

E ninguém sabe se ela virá com o tempo para o meu pai. (n. do t,: E VIRÁ COM O TEMPO PARA NÓS? Estamos nas mãos de Deus!) Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Health Mojo. Originalmente postado em SEPTEMBER 27, 2015 no Boston Globe.

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