sábado, 21 de novembro de 2015

Gatilhos de Parkinson e demência por Corpos de Lewy

November 20, 2015 | Pesquisa atual para retardar ou parar Parkinson

Cientistas dinamarqueses e alemães identificaram sinalização prejudicada de citocina e interferon-β (IFN-β) como possíveis gatilhos moleculares para demência da doença de Parkinson, assim como desordens neurodegenerativas relacionadas, demência do corpo de Lewy. Corrigir déficits de IFN-β via terapia genética poderá um dia fornecer um tratamento para essas doenças neurodegenerativas.

A doença de Parkinson é caracterizada por tremores e rigidez, causada pela perda de neurônios nos gânglios basais dopaminérgicos e marcada pela presença de corpos de Lewy-depósitos agregados de proteínas contendo alfa-sinucleína. A demência é outra característica de fases mais avançadas da doença. Demência de corpos de Lewy sobreopõe partes características com doença de Parkinson. Os dois transtornos são mais distintos em estágios iniciais, sendo que Parkinson é caracterizado por sintomas de movimento inicialmente, enquanto a demência ocorre mais cedo na doença com o corpo de Lewy.

O relatório da pesquisa apareceu na prestigiosa revista Cell. De acordo com o estudo, o IFN-β é responsável pela homeostase celular neuronal e limpeza, e a ausência de citocina poderia provocar a doença neurodegenerativa.

Liderado por Patrick Ejlerskov da Universidade de Copenhague, os pesquisadores estudaram ratos que careciam de IFN-β, conhecida como ratos mutantes ifnb. Os animais tinham deficiências na função cognitiva e ambos em movimento, tal como medido por um teste do labirinto de água e rotarod, ambas as tarefas comportamentais padrão. Os cientistas utilizaram imunocoloração do cérebro do rato para identificar a presença de corpos de Lewy no cérebro contendo a proteína característica alfa-sinucleína. Surpreendentemente, eles também encontraram uma redução de neurônios de dopamina na substância negra, bem como dopamina prejudicada em sinais neuronais das características da doença de Parkinson.

De acordo com os autores do estudo, a alfa-sinucleína e acúmulo de corpos de Lewy são a consequência de "autofagia em estágio final." A autofagia é um mecanismo para limpar a célula. O processo degrada proteínas, lípidos, organelos, e agregados de proteína e é um processo homeostático fundamental para o neurônio.

"Descobrimos que o IFN-β é essencial para a capacidade dos neurônios de reciclar resíduos de proteínas. Sem isso, as proteínas acumulam resíduos em estruturas associados à doença chamadas corpos de Lewy e com o tempo os neurônios morrem ", observou Ejlerskov num comunicado de imprensa.

Como fase final do estudo, os cientistas testaram os efeitos de terapia gênica corretiva num modelo de rato da doença de Parkinson induzida por injeção de alfa-sinucleína humana em substância negra de ratos. Eles usaram um lentivírus para sobre-expressar o IFN-β em um grupo de ratos parkinsonianos, enquanto outro grupo de controle recebeu apenas o lentivírus, como um tratamento simulado. Os animais sem a terapia genética corretiva desenvolveram problemas com autofagia e acumulação de várias proteínas no cérebro, incluindo a alfa-sinucleína. Os animais com superexpressão de IFN-β não tiveram esses problemas. A terapia genética também protegeu os neurônios de dopamina na substância negra e melhorou problemas de circulação nos animais. Os cientistas concluíram em seu manuscrito "Nós mostramos que a terapia genética ifnb revertia a patologia em um modelo de DP familiar, através da promoção de autofagia e o apuramento da e-syn, preservou neurônios DA e déficit neurológico associado."

Não só este estudo identificou um possível novo modelo animal para a doença de Parkinson e demência de Lewy, mas os resultados também sugerem uma potencial nova avenida para a terapia genética dessas condições neurológicas.

Num comunicado de imprensa,o investigador diretor Shohreh Issazadeh-Navikas comentou: "Este é um dos primeiros genes encontrados por causar patologia e características clínicas da DP não familiar e DLB, através da acumulação de proteínas que causam doenças. É independente de mutações genéticas conhecidas como DP familiar e quando introduzimos a terapia IFNp-gene, poderíamos prevenir a morte neuronal e o desenvolvimento da doença. Nossa esperança é que este conhecimento permita o desenvolvimento de um tratamento mais eficaz da DP ".

Referência: Ejlerskov P, et al. A falta de natureza neuronal IFN-β-IFNAR causa de Lewy corpo- Parkinson e demência do tipo doença. Célula. 2015; 163 (2): 324-339.

- Veja mais em: http://www.neurologytimes.com/Parkinson-disease/Parkinson-and-lewy-body-dementia-triggers#sthash.GrJjRWTa.dpuf Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology Times.

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