sábado, 17 de outubro de 2015

Perseguindo ligações entre inflamação e doença de Parkinson, em laboratórios e clínicas

October 16, 2015 – Um grupo de pesquisadores da UAB (University of Alabama at Birmingham) fixou uma equipe interdisciplinar que tem como alvo, por dois anos, obter os resultados necessários que apoiem o desenvolvimento de um Centro de Pesquisa de Parkinson de Excelência na UAB. Existem apenas nove desses centros também pela NIH suportados, conhecido como Morris K. Udall hoje, nenhum no Deep South.

UAB incidirá em mecanismos neuroinflamatórias na doença de Parkinson, uma lacuna na carteira de investigação nos centros atuais. A equipe vai sondar como o sistema imunitário do corpo pode contribuir para a patologia vista nos cérebros de pacientes com doença de Parkinson e para o desenvolvimento e progressão da doença.

Só recentemente os pesquisadores começaram a suspeitar de um papel importante para a inflamação na doença, e que ainda é um território em grande parte inexplorado. A investigação nesta área poderia levar a terapias que podem retardar a progressão ou parar os mecanismos da doença de Parkinson. Esta é uma necessidade vital, já que não existem tais terapias.

A pesquisa requer uma combinação de conhecimentos especializados, tanto neuros imunológicos e doenças neurodegenerativas. Cientistas da UAB, David Standaert, MD, Ph.D., Etty "Tika" Benveniste, Ph.D., e Andrew West, Ph.D., estão levando essa equipe, reforçado por um exploratório de dois anos, concessão P20 que NIH recentemente concedeu para apoiar a preparação para uma posterior aplicação de concessão de Udall P50.

Buscando sinergia
"Com centros, o NIH sempre procura sinergia", disse Standaert, que é professor e presidente do Departamento de Neurologia UAB e tem profundo conhecimento da assistência médica à doença neurodegenerativa e pesquisa, particularmente Parkinson. "A marca de um centro é a abertura e disponibilidade para trabalhar em conjunto. Você tem que estar disposto a compartilhar suas ideias e frustrações, e compartilhar suas opiniões, de uma maneira e para trás. Todo mundo tem que desistir de algo, mas eles vão encontrar que o todo é maior do que cada parte isoladamente."

Prosseguindo ligações entre inflamação e doença de Parkinson, em laboratório e clínica
Standaert foi anteriormente diretor do então Massachusetts General Hospital/MIT Udall Center antes de chegar a UAB. Benveniste, professor e presidente da Developmental and Integrative Biology (CDIB) na UAB, investiga as conexões entre o sistema imunológico e o cérebro. West, professor-associado de neurologia na UAB e co-diretor do Centro de UAB para neurodegeneração e Terapêutica Experimental, centra-se na pesquisa que explora as causas genéticas da doença de Parkinson, e ele já havia treinado no Udall Centro da Mayo Clinic for Excellence, então UCLA Udall Centro para a Excelência e do Centro Udall Johns Hopkins para a Excelência.

Eles estão adicionando membros na equipe, críticos de fora do campo de pesquisa da doença de Parkinson para o núcleo existente de experiência no departamento de neurologia. Estes incluem os pesquisadores Honorei Qin, Ph.D., MD, professor associado em CDIB que estudou a resposta imune em doenças neurológicas como a esclerose múltipla; Chander Raman, Ph.D., um imunologista que é professor de medicina; e Stephanie Guthrie, CRNP, uma enfermeira que será vital na obtenção de amostras de sangue de pacientes Kirklin Clínica que são recém-diagnosticados com a doença de Parkinson. Ashley Harms, Ph.D., um instrutor em neurologia que treinou em neuroimunologia, será o coordenador científico para a concessão P20.

Residentes imunes, ou infiltrados?
Além de solidificar essa equipe colaboração do núcleo, os pesquisadores estão testando hipóteses-chave em dois sistemas modelo pré-clínicos. Ambos estes sistemas foram modificados para terem níveis elevados da agregada α-sinucleína em seus cérebros para provocar respostas imunes inatas. Estes sistemas modelo podem diferenciar entre a ativação de células do sistema imunológico do cérebro residente e a infiltração de células imunes de fora do cérebro. Isto lançará as bases para o direcionamento de alguns dos sistemas destas respostas imunes para benefício terapêutico nos modelos de ratos controles.

Em terceiro lugar, a equipe desenvolverá um pipeline para assuntos humanos em que os pesquisadores podem obter sangue de pacientes recém-diagnosticados com Parkinson.

"Nós vemos cerca de um a três pacientes por mês com a doença de Parkinson recém-diagnosticados na Clínica Transtorno Global Doença de Parkinson e Movimento, que tem 11 médicos, quatro enfermeiras, dois enfermeiros e cerca de 6.000 visitas de pacientes por ano", disse Standaert. "Nós precisamos pegá-los nessa janela quando eles estão apenas diagnosticados, antes de qualquer tratamento. Isso seria difícil de fazer em um centro de menor, mas nós somos grandes o suficiente para fazer isso."

O sangue fresco é necessário para isolar os monócitos, que são células do sistema imune inato que residem fora do cérebro. Os monócitos serão purificados no mesmo dia que o sangue é tirado e imediatamente testado para verificar se eles tiverem sido ativados para uma resposta imunitária. "Recebemos amostras de sangue de pacientes na clínica, levá-los para o laboratório e estudá-los naquela tarde", disse Standaert. “O número de lugares que podem fazer isso é de muito poucos.”
Standaert tem vindo a construir colaborações com o grupo de Benveniste por vários anos, mas a aparência de um pedido NIH para os pedidos de concessão P20 há um ano deu um impulso maior. “Isso galvanizou o esforço para reunir uma equipe para perguntar, quais são as questões críticas no campo, e como podemos construir uma equipe para resolver esses problemas?”

"Esta colaboração é o que faz a UAB bem", disse Standaert. "O projeto tem pontos fortes existentes entre a grande operação clínica na UAB e os cientistas fantásticos nos laboratórios da UAB.

O título da subvenção P20 é “inata à imunidade adaptativa da Doença de Parkinson.”

O número de Parkinson
Como muitos do 1 milhão de americanos têm a doença de Parkinson, um distúrbio de movimento crônico e progressivo. Isto é mais do que a esclerose múltipla, distrofia muscular e doença de Lou Gehrig combinados.

Cerca de 60.000 novos casos são diagnosticados nos EUA a cada ano, mas milhares de outros passam despercebidos.

Em todo o mundo, cerca de 7 a 10 milhões têm a doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Express.

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