quarta-feira, 2 de setembro de 2015

Novo Tipo de Príon pode causar doença tipo Parkinson

Sep 1, 2015 – A Atrofia de múltiplos sistemas (MSA), assemelha-se a um distúrbio neurodegenerativo como a doença de Parkinson, foi descrita pela primeira vez em 1960, mas a distinção entre as causas da MSA e do Parkinson permaneceram turvas. Uma nova pesquisa, no entanto, indica que a MSA foi causado por um único príon. Este príon parece diferir do príon que é suspeito de desempenhar um papel na doença de Parkinson. Ele é, além do mais, o primeiro novo príon a ser associado com uma doença humana em 50 anos.

Apropriadamente, a nova descoberta é o trabalho de uma equipe de investigação que inclui Stanley Prusiner, MD, o ganhador do Prêmio Nobel que isolou o príon previamente identificado. Este príon, que o Dr. Prusiner primeiramente caracterizou em 1982, tem sido implicado em várias doenças relacionadas com tremor epizoótico em ovelhas; encefalopatia espongiforme bovina, ou "vaca louca", em bovinos; e a variante da doença de Creutzfeldt-Jakob no homem.

Os investigadores do príon têm sugerido que as proteínas uma vez semelhantemente deformadas podem contribuir para as formas mais comuns de neurodegeneração tais como doença de Parkinson e doença de Alzheimer.

"Agora nós mostramos conclusivamente que um novo tipo de príon provoca a MSA", disse Kurt Giles, D. Phil, colega do Dr. Prusiner e professor associado de neurologia da Universidade da Califórnia, em San Francisco. "Esta é a nossa marca na areia."

Dr. Giles é o autor sênior de uma nova pesquisa, cujo paper: "Evidência de que príons alfa-sinucleína causam atrofia de múltiplos sistemas em seres humanos com Parkinsonismo", isto foi publicado em 31 de Agosto na revista Proceedings, da Academia Nacional de Ciências.

"Para determinar quando a α-sinucleína humana forma príons, examinamos 14 cérebro de humanos homogêneos para transmissão de rim embrionário humano cultivado (HEK) que expressam as células de comprimento total, α-sinucleína mutante humana fundida à proteína fluorescente amarela (α-syn140 * A53T- YFP) e camundongos TgM83 +/- que expressam α-sinucleína (A53T)", escreveram os autores. "A +/- ratos TgM83 que foram homozigotos para o trans gene mutante não desenvolveram a doença espontânea; em contraste, os ratos + + / TgM83 que foram homozigotos desenvolveram a disfunção neurológica ".

Essencialmente, os investigadores estabeleceram que os ratos expostos ao tecido humano com MSA tiveram a neurodegeneração desenvolvida. Além disso, a equipe descobriu que os cérebros de camundongos infectados continham níveis anormalmente elevados de α-sinucleína humana insolúvel, e que o tecido do cérebro do rato infectado pode espalhar a doença para outros ratos.

"Todo extrato da MSA também induziu agregação de α-syn * A53T-YFP à células em cultura, enquanto nenhum dos seis extratos da doença de Parkinson ou uma amostra de controle fez isso", continuaram os autores. "Os nossos resultados argumentam que a MSA foi causada por uma estirpe única de príons da α-sinucleína, que é diferente dos príons putativos causadores da DP e daqueles causadores da neurodegeneração espontânea em TgM83 + / + de ratos."

A descoberta de que os príons da alfa-sinucleína podem transmitir MSA levanta uma preocupação de saúde pública sobre tratamentos e pesquisas que envolvam o contato com o tecido cerebral de pacientes com neurodegeneração, porque técnicas de desinfecção padrão que matam micróbios não eliminam os príons que causam a doença de Creutzfeldt-Jakob. Se os mesmos desafios para segurar os príons da alfa-sinucleína na MSA permanecem a serem determinados.

Os autores advertiram que médicos e pesquisadores devem adotar protocolos muito mais estritos de segurança ao lidar com tecidos de pacientes com MSA e outras doenças neurodegenerativas, muitas dos quais eles acreditam que também podem ser causadas por príons. Por exemplo, o MSA é inicialmente frequentemente diagnosticado como a doença de Parkinson, que é frequentemente tratado com estimulação cerebral profunda. A doença poderia ser transmitida a outros pacientes se o equipamento de estimulação cerebral profunda é reutilizado.

"Você não pode matar uma proteína", disse Giles. "Ela pode se fixar firmemente no aço inoxidável, mesmo quando o instrumento cirúrgico é limpo." Como resultado, ele acrescentou: "Estamos defendendo uma abordagem de precaução. As pessoas estão vivendo mais e ficando mais provável à cirurgias de cérebro. Poderia haver doenças neurodegenerativas não diagnosticadas que, se elas estão causadas por infecção de príons, pode ser uma verdadeira preocupação . "

Ao contrário do risco de encefalopatia espongiforme bovina de carne contaminada, os investigadores salientam que não há risco aparente de infecção por príons da MSA fora de ambientes médicos ou de investigação especializados. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Gen Eng News.

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