quinta-feira, 6 de agosto de 2015

O tom púrpura do Parkinson – Como trabalha a dopamina

"A vida tem muitas maneiras de testar a vontade de uma pessoa, seja por nada acontecer ou por tudo acontece de uma só vez." Paulo Coelho

Précis: Para descrever brevemente a bioquímica da dopamina e de receptores de dopamina, fisiologia da dopamina, e estratégias terapêuticas para a substituição de dopamina na doença de Parkinson. Mas, primeiro "Purple Haze" experience com Jimi Hendrix.

05 de agosto de 2015 - Antes do diagnóstico de Parkinson, a vida lembrava um pouco a canção Purple Haze? Muitos de nós passam meses, e às vezes mais, antes de nosso neurologista compartilhar a sua sabedoria com o diagnóstico. Você provavelmente sabia que há algum tempo algo estava fora de sincronia; a sua coordenação foi mais aguerrida / mais ajustada do que o habitual, um tremor pode ter aparecido, e talvez subir ou descer escadas tenha sido mais difícil. De alguma forma, para mim, parecia que eu estava vivendo na canção de Jimi Hendrix Purple Haze (para saber mais sobre a música, clique aqui: http://www.songfacts.com/detail.php?id=2553). Como ambiguidades da canção, havia muita incerteza e imprecisão na maneira como me sentia fisicamente antes do diagnóstico de Parkinson. Aqui está o primeiro verso:
"Purple Haze todos o meu cérebro,
ultimamente as coisas não parecem a mesma coisa,
Parece engraçado, mas eu não sei porquê
"com licença enquanto eu beijo o céu."

E eu entrei no meu escritório em busca de entendimento e respostas do neurologista, aqui é a ponte para a música:
"Ajude-me
Ajude-me
Oh não, oh ".

Ouça e assista a Jimi Hendrix Experience executando Purple Haze (1967):


"Não é como nós caímos. É como temos que levantar de novo." Patrick Ness

Bioquímica de dopamina: A dopamina tem a estrutura química da 3,4-dihydroxyphenethylamine e é um membro das famílias de catecolaminas e fenetilamina. A dopamina é um neurotransmissor, o que significa que ela envia uma mensagem ao sistema nervoso central. Aqui estão algumas breves detalhes da síntese de dopamina: dopamina é um derivado do aminoácido tirosina; a enzima tirosina hidroxilase forma DOPA; DOPA descarboxilase, em seguida, remove o dióxido de carbono para dar dopamina DOPA; dopamina pode ser ainda modificado para noradrenalina e adrenalina (ver figura abaixo; também ver http://journeywithParkinsons.com/2015/04/01/dopamine-a-symbol-of-hope/).

Figura 1 (veja na Fonte). Síntese e estruturas de dopamina [nome sistemático é 4- (2-aminoetil) benzeno-1,2-diol)]. O caminho para a tomada de dopamina pelos neurônios no cérebro de catecolaminas (Painel superior) a. Uma rendição 3-D de dopamina [https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/36/Dopamine_3D_ball.png (painel esquerdo inferior)]. Meu dopamina tatuagem [um símbolo de esperança (painel direito inferior); também ver http://journeywithParkinsons.com/2015/04/01/dopamine-a-symbol-of-hope/].

"Não importa como lentamente você vai contanto que você não pare." Andy Warhol

Os receptores de dopamina: A dopamina é um mensageiro químico. Os neurotransmissores são substâncias endógenas que transmitem sinais através de uma sinapse de um neurônio para outro neurônio "alvo" ou para outra fibra nervosa, uma fibra muscular, ou alguma outra estrutura. Há cinco diferentes receptores de dopamina (D1, D2, D3, D4, e D5) que fornecem para todas as funções fisiológicas de dopamina (para uma revisão abrangente da sinalização de dopamina, clique aqui: http://pharmrev.aspetjournals.org/ conteúdo / 63/1 / 182.full). Aqui neste post, basta pensar na dopamina como uma chave que pode abrir cinco fechaduras semelhantes mas diferentes (veja a Figura 2 abaixo). A interação chave (dopamina) -lock (receptores de dopamina) inicia uma série de sinais no neurônio alvo. Está além do escopo deste post, mas é importante notar que os receptores de dopamina são receptores acoplados à proteína (GPCR do); uma vez engatada por dopamina, os sinais são iniciados pela ativação de proteínas G (proteína de ligação ao GTP).

Figure 2. (Veja na Fonte) A dopamina interage com cinco receptores de dopamina.

"Ao perseverar o caracol alcançou a arca." Charles H. Spurgeon

Locais de síntese de dopamina: A dopamina é produzida na região centro cérebro, a substância negra e a área tegmental ventral. A dopamina é também armazenada no hipotálamo (outra região do cérebro); aqui a dopamina atua como um hormônio para bloquear a liberação de prolactina pela pituitária (veja http://users.rcn.com/jkimball.ma.ultranet/BiologyPages/H/Hypothalamus.html).

Fisiologia da Dopamina: Como um neurotransmissor no cérebro, a dopamina tem muitas funções fisiológicas essenciais resumidas abaixo [Figura 3 (ver também https://en.wikipedia.org/wiki/Dopamine)]. Um desequilíbrio da dopamina, ou por deficiência ou em excesso, pode promover a várias desordens.
Figure 3. (Veja na Fonte) Alguns dos papéis fisiológicos da dopamina.

Papel da dopamina no Dopamina movement- tem uma função fundamental no controle nossos movimentos; dopamina faz parte do circuito do gânglio motor basal no cérebro.

Papel da dopamina no Dopamina cognição- ajuda a controlar o fluxo de informação de memória, atenção e resolução de problemas nos lobos frontais do cérebro.

Papel da dopamina na recompensa, prazer e Dopamina Motivação é parte do sistema de recompensa / prazer do cérebro; proporcionando sensações de prazer e ajuda a motivar-nos a fazer essas atividades.

Papel da dopamina no Dopamina atenção- ajuda no foco e atenção. Visão aumenta a resposta da dopamina no cérebro, o que ajuda-nos concentrar.

Papel da dopamina no sono regulamento- dopamina ajuda a regular o "ritmo circadiano" na glândula pineal, que é o processo de cérebro para se adaptar à altura do dia (ciclos de luz e escuro).

Papel da dopamina na psicose e addiction- disfunção do sistema de dopamina também está associada com psicose e esquizofrenia. Drogas da classe chamado phenothiazines bloqueiam receptores de dopamina D2, que, posteriormente, reduz os sintomas psicóticos. Cocaína e as anfetaminas foram encontrados por inibir a recaptação de dopamina. Assim, anfetaminas e cocaína aumentam significativamente os níveis de dopamina; a sua utilização pode causar psicose.

"Você nunca falha até que você pára de tentar." Albert Einstein

As estratégias para o tratamento da doença de Parkinson: A perda de neurônios dopaminérgicos na substantia nigra região do cérebro médio leva à doença de Parkinson, em que uma pessoa tem rigidez, lentidão de movimentos, instabilidade postural, e, tipicamente, um tremor de repouso. Um blog futuro conterá mais dos detalhes da (droga) da terapia farmacológica para a doença de Parkinson; incluídos abaixo é apenas uma descrição por classe de drogas (adaptado de http://www.pdf.org/en/meds_treatments).

Os agonistas da dopamina «imitam» a dopamina que passa através da barreira sanguínea do cérebro para interagir com receptores de dopamina alvo.

A medicação mais potente para o mal de Parkinson é a levodopa (ver Figura 1). Levodopa é agora combinado com carbidopa para prevenir náuseas e vômitos. A formulação de carbidopa / levodopa é chamada Sinemet®

Inibidores de MAO-B bloqueiam uma enzima no cérebro que se decompõe a levodopa. Inibidores de MAO-B têm um efeito modesto na supressão dos sintomas da doença de Parkinson.

Inibidores da COMT prolongam o efeito da levodopa, bloqueando o seu metabolismo. Inibidores da COMT são utilizados principalmente para ajudar com o problema do fenômeno "wearing-off" associado com levodopa.

"E provavelmente o meu trabalho diga-lhe que a vida não é justa, mas eu acho que você já sabe disso. Então, ao invés, eu vou te dizer que a esperança é preciosa, e você não está certo que desista." CJ Redwine

Removendo a purple haze de Parkinson: Dezoito meses atrás, eu comecei a usar um agonista da dopamina, combinado com uma abordagem de medicina complementar e alternativa (CAM), PT / OT / terapia da fala (LSVT-BIG e LSVT-LOUD), e um monte de exercícios. Além disso, com o incentivo / apoio dos entes queridos / família, amigos, alunos, colegas e médicos / PT de, minha saúde melhorou significativamente. O purple haze que existia antes do diagnóstico de Parkinson foi desmarcado e meus sintomas melhoraram. Como você, eu estou tentando viver a vida bem, e ficar positivo, persistente e forte. Como você, a cada dia eu me concentro no que importa mais; Eu ainda estou aqui, e você ainda está aqui. Nós dois temos muito ainda a oferecer. Fique esperançoso.

"Onde não há nenhuma esperança, cabe a nós inventá-la." Albert Camus. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Journey With Parknsons.

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