terça-feira, 7 de julho de 2015

Nada pode ser feito sobre a Doença de Parkinson?

Não há nada que ajudará a todos.
Mas há provavelmente algo que irá ajudá-lo.

July 6, 2015 - Este é o paradigma emergente da medicina individualizada. Estamos em transição de um passado quando olhamos para "a cura" (antibióticos, vacinas) que trabalhariam universalmente para um futuro em que exames de sangue e análise de computador iriam determinar exatamente o tratamento certo para o seu metabolismo individual. Enquanto nesse lapso de tempo, a chave será a experimentação pessoal. Procure relatos de "curas milagrosas" em que algo trabalhou espetacularmente bem para apenas alguns pacientes, deixando de ajudar os outros. Encontre dez de tais milagres, e julgue-os por si mesmo, um de cada vez. Experimente para ver o que funciona para você.

Coluna de hoje é motivada pela notícia que recebi sexta-feira sobre um amigo de longa data, cujo Parkinson o está fazendo rastejar para fora do controle médico. Aos 68 anos, George está ativo e com perspectiva jovem.

Base do Parkinson

Os sintomas de DP incluem tremores, movimentos lentos e incertos, perda do controle motor, embaralhando. Há muitas vezes o comprometimento cognitivo, especialmente em fases posteriores.

A causa da DP é a perda de neurônios em uma região particular do meio cérebro chamada substância negra (SN), onde os sinais nervosos são convertidos em sinais químicos. Uma das funções destas células nervosas é a secreção de dopamina, um neurotransmissor.

Estamos todos a perder neurônios, mas não temos todos os sintomas. Talvez em 50 anos nossa mão não seja tão estável como era aos 30 anos, mas não é nada que iria nos levar a falar com um médico. Até o momento que os “sintomas” aparecem, mais de 70% dos neurônios dopaminérgicos se foram.

Admite-se que a causa da DP é a perda dessas células nervosas. Poderíamos supor a partir do fato de que elas são as células nervosas no cérebro que realizam a sua função, a secreção de uma forma que é inteligente, em resposta à atividade e estímulos. E, no entanto, o tratamento médico padrão para o Parkinson não aborda a perda desta população de células nervosas, com as muitas funções que desempenham, nem mesmo tentam entregar dopamina de uma forma inteligente e orientada. O melhor remédio e tratamento que tem a oferecer é inundar o cérebro com dopamina complementar.

Algumas décadas atrás, pensava-se que nenhum novo crescimento do nervo ocorria no cérebro após a adolescência. Percebemos agora que o crescimento do nervo continua ao longo da vida, embora a neurogênese afrouxa com a idade e não mantém-se com a perda do nervo. Existem células estaminais no cérebro, e estas podem amadurecer como neurônios, ou como células gliais ou astrócitos que contribuem de forma vital para a química do cérebro.

A cura real para DP seria a voltar a crescer as células nervosas perdidas do SN. Por que não usar a terapia com células-tronco para regenerar os nervos? Esta foi uma promissora linha de pesquisa sobre uma década atrás [em ratos, em pessoas]. Mas quando as células estaminais foram injetadas nos cérebros de pacientes de Parkinson, secou na videira. Elas eram perfeitamente células-tronco boas, mas algo estava dizendo a elas a afrouxar.

Este é o inverso de um tema que os pesquisadores têm encontrado em muitos contextos. Coloque uma célula adulta em um ambiente jovem, e ela age jovem; por outro lado, colocar uma célula jovem em um ambiente antigo e ela age conforme a idade. Há sinais de moléculas presumivelmente sendo transportadas no plasma sanguíneo, isto leva mensagens sobre a idade. (Isto nos leva de volta para o trabalho de Am Wagner e Mike e Irina Conboy e Tom Rando e Saul Vileda e Tony Wyss-Coray, toda uma construção de uma base de terapias para anti-envelhecimento baseadas em fatores sanguíneos. Tenho reportado sobre o assunto aqui, aqui, e aqui.)

Embora o entusiasmo diminuiu para células-tronco como uma cura one-stop para DP, a comunidade científica continua a refinar a tecnologia. Uma transição está em vigor a partir de células-tronco fetais, limitados em disponibilidade por regulamentos da era Bush, às células-tronco derivadas de células do próprio paciente, que têm a vantagem de ser um fósforo genético perfeito. As células-tronco não tem que ser injetadas no cérebro, porque elas têm uma notável capacidade de encontrar o caminho para o lugar que elas são necessárias. A entrega mais eficaz no presente é através do nariz, ou (mais invasiva) guiada através de um cateter que é enfiado através de artérias que conduzem ao cérebro.

A senescência celular e DP

São as células cerebrais perdidas que causam DP morrem simplesmente porque seus telômeros se esgotaram? Este não parece uma ligação susceptível de fazer, uma vez que os telômeros encurtam com a replicação celular, e no cérebro, a replicação celular é lenta em comparação com o sangue, pele ou mesmo células musculares. Mas em um novo artigo do Instituto Buck na semana passada, Megumi Mori comentou de uma ligação inesperada entre senescência celular e DP, documentado pelo grupo de pesquisa de Judy Campisi. Os astrócitos são as células gliais em forma de estrela, o apoio substrato de fundo para o cérebro que criam o ambiente químico adequado para os neurônios. Os astrócitos crescem e são substituídos continuamente durante toda a vida, e, portanto, seus telômeros encurtam com a idade. Astrócitos envelhecidos tornam-se células senescentes, e secretam toxinas inflamatórias as chamadas Senescentes-Associated Secretory Phenotype, ou SASP. Astrócitos senescentes e estas toxinas foram ligados à DP.

O que pode ser feito para prevenir e tratar a doença de Parkinson?

Voltando ao tema no topo desta página, peço que opções tem as pessoas para que possam tentar impedir DP ou para retardar sua progressão.

Selegilina (Deprenyl, ou Emsam) foi um tratamento padrão para o DP na década de 1980. Desde então tem caído em desuso por causa de resultados inconsistentes, mas eu acho que ela merece consideração e experimentação pessoal, especialmente porque não há alternativas em circulação. Selegilina age de duas maneiras, abordando tanto o sintoma e causa da DP. A sua ação primária é um inibidor da MAO-B, o que retarda a decomposição química da dopamina, de modo que a dopamina existente permanece disponível mais tempo*. Secundariamente, selegilina é neuroprotetor.

A principal razão pela qual eu estou entusiasmado com a selegilina é por causa de seu potencial como uma droga de extensão da vida. A selegilina está na pequena lista de medicamentos que conseguiram prolongar a vida útil de roedores. [Meu blog no assunto a partir de 2 anos atrás]

Terapias com células estaminais estão a funcionar bem para alguns pacientes, e novas experiências são susceptíveis de tornar o tratamento mais eficaz para mais pessoas.

Glutationa (abreviatura padrão = GSH) é o único de antioxidantes naturais do corpo que eu acredito que tem um potencial anti-envelhecimento. Níveis diminuem com a idade. Depleção de GSH é simultaneamente uma causa e um efeito da perda de neurônios no SN [ref, ref].

GSH é uma molécula de proteína curta, um tripeptido. Ela não sobrevive à digestão no estômago, mas a molécula é suficientemente pequena para que com finesse pode ser entregue por via oral. Existem novos produtos encapsulados com lipossomas de GSH que se propõem a sobreviver no estômago de modo a que mais de GSH é fornecida para a corrente sanguínea. GSH também pode ser absorvida em um spray nasal. Um produto mais tradicional é a ingerir N-acetilcisteína (NAC), que é um precursor da GSH.

Eu tenho um amigo, um médico de 86 anos vibrante que me diz que ele tem um tremor de Parkinson, que é bem gerido e controlado com glutationa lipossomal. Um pequeno estudo de GSH intravenosa para Parkinson mostrou benefícios inconsistentes que não foram estatisticamente significativos em geral, mas pode ser interpretado como promissor para um estudo maior.

Há evidências anedóticas de benefícios para DP de terapia telomerase (cycloastragenol, TA65, Produto B, etc). Nenhum estudo foi feito. Aqui está um vídeo de Ed Park.

A maioria das pessoas que vivem acima dos trópicos não recebem o suficiente vitamina D. Há grandes diferenças individuais na absorção e necessidade para Vit D. Os baixos níveis de vitamina D estão estatisticamente associados com Parkinson. [Outro ref]

Exercício é bom para todos os aspectos do envelhecimento, incluindo DP.

A rapamicina é um poderoso fármaco anti-envelhecimento com poderosos efeitos secundários. Tem sido eficazes in vitro e em ensaios preliminares animais contra a doença de Parkinson.

Provavelmente, seja um poderoso neuroprotector, e tem sido proposto para ensaios a retardar a progressão da DP.

A melatonina pode ajudar algumas pessoas.

A curcumina (a partir de açafrão) tem sido utilizada com algum sucesso.

É um tiro longo, mas Magnésio treonato pode ser neuroprotetor.

Se você está tomando estatinas, considerar meios alternativos para reduzir seu risco de doença cardíaca. Estatinas dobram o risco de DP.

Não insisto no assunto, mas o jejum intermitente e restrição calórica são poderosamente neuroprotetor.

Este artigo da Johns Hopkins escola de Medicina revisa as evidências.

Pesquisadores do Instituto Nacional sobre o Envelhecimento, em Baltimore disseram que eles tinham evidências encontradas o que mostra que os períodos de parar praticamente todo o consumo alimentar durante um ou dois dias por semana pode proteger o cérebro contra alguns dos piores efeitos da doença de Alzheimer, Parkinson e outras doenças.

"Reduzir a ingestão de calorias poderia ajudar o seu cérebro, mas fazer isso cortando a ingestão de alimentos não é susceptível de ser o melhor método de desencadear esta proteção. É provável que seja melhor ir em ataques intermitentes de jejum, em que você come quase nada de tudo, e depois ter períodos em que você comer o quanto você quiser ", disse o professor Mark Mattson, chefe do laboratório do instituto de neurociências.
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Cortar ingestão diária de alimentos a cerca de 500 calorias – o que equivale a pouco mais de alguns legumes e um pouco de chá – para dois dias em cada sete tinha efeitos benéficos claro em seus estudos, alegou Mattson, que também é professor de neurociência na Universidade Johns Hopkins School of Medicine, em Baltimore.

... O crescimento de neurônios no cérebro podem ser afetados pela redução ingestão de energia. Quantidades de dois produtos químicos de mensagens de celular são reforçados quando a ingestão de calorias é drasticamente reduzida, disse Mattson. Estes mensageiros químicos desempenham um papel importante na promoção do crescimento de neurónios no cérebro, um processo que iria contrariar os efeitos da doença de Alzheimer e de Parkinson. [O Guardião]

Experimentar em si mesmo, o julgamento de uma pessoa é a único que importa

Se você tiver a doença de Parkinson ou Parkinsonismo ou sintomas de Parkinson precoce, em seguida, cada uma das sugestões acima oferece uma pequena chance de melhorar sua condição.

Comece por manter um diário dos sintomas, uma linha de base de, pelo menos, duas semanas. Em seguida, tente as sugestões acima, uma de cada vez. Continue o diário para que você possa olhar para trás e determinar o que funciona e o que não funciona. Se você acredita ter encontrado um benefício, siga o tratamento por uma semana, em seguida, de volta, para ver se o seu diário reflete uma resposta ao tratamento, ou se foi apenas um acaso.

Não desista. É improvável que qualquer tratamento funcionará para você, mas é provável que a paciência e persistência e experimentação controlada será recompensado com algo que ajude.

* A dopamina, como todos os neurotransmissores e muitos outros hormônios, está continuamente a ser fabricada e, simultaneamente, destruída pelo corpo. O corpo regula a quantidade de dopamina de momento a momento, ajustando tanto a taxa de produção e a taxa de avaria. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Josh Mitteldorf Scienceblog, com links.

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