sábado, 27 de junho de 2015

Promissor ensaio clínico de Fase II da Carbidopa-levodopa Extended-Release

Jun 25 2015- Um pequeno ensaio clínico sugere que uma nova forma, mais duradoura do carbidopa-levodopa possa superar a formulação de libertação imediata standard (Sinemet®) quando se objetiva tratar os sintomas motores da doença de Parkinson (DP). Os resultados foram publicados on-line em 02 de abril em Movement Disorders.

Carbidopa-levodopa continua a ser a droga padrão-ouro para a DP. No entanto, uma dos seus principais problemas é que, como a DP progride, os seus períodos de eficácia tornam-se mais curtos. Para as pessoas com DP, isso geralmente significa que os sintomas no movimento retornam entre as doses, eventos conhecidos como períodos "off". As doses frequentes necessárias para evitar tais períodos podem tornar o gerenciamento de medicamentos em DP muito desafiadores. DM-1992 é uma nova formulação concebida para proporcionar o efeito imediato do Sinemet, oferecendo ao mesmo tempo um efeito de longa duração. Por exemplo, quando tomados com alimentos, o DM-1992 incha-se de modo que seja retido por até nove horas no estômago, onde é liberada lentamente a levodopa. Anteriormente, nos dois primeiros ensaios clínicos descobriram que o DM-1992 foi capaz de prolongar o efeito terapêutico em humanos.

No estudo atual, os pesquisadores* liderados por Leo Verhagen Metman, MD, Ph.D., do Centro de Pesquisa PDF no Rush University Medical Center, em Chicago, IL, realizou ensaios clínicos de fase II para avaliar a eficácia e segurança do DM- 1992, na DP e para saber mais sobre como o corpo processa a droga. Um total de 34 pessoas, que tinham em média de 61 anos de idade e tinham sido diagnosticados com DP em média oito anos antes, foram randomizados para receber a droga de investigação duas vezes por dia ou Sinemet uma média de cinco vezes por dia. O número exato de doses necessárias de Sinemet por pessoa foi determinada individualmente.

O estudo utilizou um desenho cruzado, significado que em meio ao ensaio clínico os participantes ligados a droga que estavam tomando – faziam a mudança para a levodopa regular ou a droga experimental, DM-1992. Participantes usaram diários para gravar seu estado - "off", "on" com movimentos preocupantes de discinesia, ou "on" sem se preocupar com discinesia - em vários momentos ao longo do estudo.

Resultados:
- Tendo tomado o DM-1992, o tempo "off" para os participantes do estudo caiu quase uma hora (5,38-4,53 horas de tempo "off"), enquanto para aqueles com Sinemet, o tempo “off” aumentou 5,53 horas.
- Apenas antes de mudar drogas, pessoas com DM-1992 eram mais rápidas andando (em comparação à linha de base) do que aqueles com a droga de libertação imediata.
- Quando se analisou apenas os 23 participantes que necessitaram de baixa dose de levodopa (menos do que 1000 mg por dia) no início do estudo, o DM-1992 proporcionou a diminuição do tempo "off" por 1,3 horas e aumentou o tempo "on" sem se preocupar com discinesia por 1,3 horas em comparação à linha de base.
- As coletas de sangue mostraram que o DM-1992 manteve níveis mais estáveis ​​de carbidopa e levodopa sanguíneos do que o Sinemet fez.
- Os participantes relataram efeitos colaterais menores para o DM-1992, embora mais do que o Sinemet (35% vs 15%).

O Que Isso Significa?
Enquanto levodopa trata muitos sintomas motores da DP, as flutuações são uma complicação comum de tratamento, exigindo as pessoas a tomarem várias doses dos medicamentos antecipadamente. A estimulação cerebral profunda e outros medicamentos podem reduzir as flutuações - De fato, recentemente duas formulações de levodopa (Rytary e Duodopa) foram aprovados em nos EUA exatamente para esta indicação.

Mas, dado o efeito das flutuações na qualidade de vida das pessoas afetadas pela DP há uma necessidade urgente de terapias que ajudem a reduzir as flutuações. Aqui, uma formulação experimental de levodopa, DM-1992, tomada duas vezes ao dia, foi encontrada por produzir menos tempo "off" em pessoas com doença de Parkinson do que uma versão de libertação imediata da droga Sinemet - mesmo quando tomada uma média de cinco vezes por dia . Além disso, estas vantagens foram obtidas sem aumentar discinesias.

As limitações do estudo incluem o seu pequeno tamanho da amostra, eo fato de que os participantes e os clínicos não estavam cegos - ou seja, todos os envolvidos sabiam quais os participantes estavam a tomar drogas - o que poderia ter potencialmente influenciado os resultados a favor da nova droga. Além disso, os participantes de ambos os grupos foram autorizados a tomar uma dose de resgate de Sinemet se eles experimentassem um período de "off" com duração superior a duas horas. Mais indivíduos usaram esta opção, tendo tomado DM-1992 de liberação prolongada ao invés da carbidopa-levodopa (1,3 vezes por dia em comparação com 0,2 vezes por dia).

Todos os resultados do ensaio atual em conjunto, fornecem evidência preliminar de que, em comparação com a formulação de libertação imediata comumente utilizada, o DM-1992 produz concentrações sanguíneas mais estáveis ​​e prolonga o benefício motor de carbidopa-levodopa com menos doses requeridas. Ensaios clínicos maiores, cegos serão necessários para confirmar estes resultados.

Saber Mais
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Fact Sheet: Understanding PD Medications
Webinar: Managing PD Medications
Reference: Verhagen Metman, L., Stover, N., Chen, C., Cowles, V. E., & Sweeney, M. (2015). Gastroretentive carbidopa/levodopa, DM-1992, for the treatment of advanced Parkinson's disease. Movement Disorders. http://doi.org/10.1002/mds.26219
*Several co-authors of this study own shares in the company that manufacturers DM-1992, Depomed.
Source Date: Jun 25 2015
(original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: PDF.org.

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