segunda-feira, 22 de junho de 2015

Denervação do intestino ocorre sequencialmente em Parkinson

June 21, 2015 - SAN DIEGO — A seqüência de denervação de órgãos viscerais pode refletir o estágio da doença de Parkinson (DP), sugere um estudo.

Quando pesquisadores dinamarqueses usaram o 11C-donepezil como um biomarcador na tomografia por emissão de pósitrons (PET) para olhar para inervação parassimpática, encontraram diminuição da ligação no intestino delgado, indicando desnervação, mas não no pâncreas de pacientes recém-diagnosticados com doença de Parkinson em fase pré-motora da doença. A denervação do pâncreas ocorreu na fase do motora da DP.

"Nós sabemos que os doentes de Parkinson, muitos deles têm constipação muitos anos antes do diagnóstico. Isso é um sintoma do sistema nervoso parassimpático," o autor sênior Per Borghammer, MD, PhD, DMSc, professor associado do Departamento de Medicina Nuclear e da Pet Center no Hospital Universitário Aarhus, na Dinamarca, disse ao Medscape Medical News.

Ele acrescentou que o núcleo motor dorsal do nervo vago no tronco cerebral seja "talvez a estrutura de chave, a primeira estrutura, a ser atingida em [DP] no cérebro, e que também é uma estrutura parassimpática muito importante." Déficits vagais pode também explicar a gastroparesia e diminuição da variabilidade da freqüência cardíaca experimentada por muitos pacientes com DP.

A pesquisa foi apresentada aqui no 19th International Congress da International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS).

Dr Borghammer disse que começou uma linha de investigação há 3 anos para a imagem do sistema nervoso parassimpático. O 11C-donepezil liga-se a acetilcolinesterase, e é, portanto, um marcador de neurónios colinérgicos e a sua perda.

O atual estudo cadastrou 16 pacientes com DP escala de Hoehn e Yahr fases I, II e III (n = 7, 8, 1, respectivamente). O tempo mediano desde o diagnóstico PD foi de 1,25 anos. O transportador de dopamina único PET / tomografia computadorizada em 12 pacientes foram consistentes com DP. Dez indivíduos controle pareados por idade e sexo também participaram.

Os pesquisadores realizaram PET / tomografia 11C-donepezil computadorizada do tórax e órgãos abdominais sobre todos os assuntos, e valores de absorção padrão foram determinados a partir da moldura PET final em 45 a 50 minutos após a injeção do biomarcador.

Denervação do Intestino, não Pâncreas

Nesse estudo de novos pacientes com DP, o intestino mostrou uma acentuada diminuição do sinal PET em comparação com os controles, enquanto o pâncreas não o fez.

Tabela. Resultados PET-11C donepezil (valores de absorção padrão)

Um estudo anterior pelo mesmo grupo (Gjerloff T et al 2015 Brain; 138:.. 653-663), de 12 pacientes precoces para estágio moderado, com uma duração média da doença de 4,5 anos indicaram denervação de ambos os órgãos.

"Não há quase nenhuma sobreposição", disse o Dr. Borghammer. "Quase todos os pacientes têm esta diminuição. E vimos mais ou menos o mesmo no pâncreas. Esse é outro órgão que está fortemente enervados pelo sistema nervoso parassimpático."

Embora os investigadores acreditem que eles estão imaginando elementos parassimpáticos, um cuidado é que a técnica não é específica porque a acetilcolinesterase é produzida por outras células que as células do parassimpático.

Os pesquisadores disseram não verem qualquer diferença no fígado, baço, rins ou quando os pacientes foram comparados com pacientes de controle.

Dr. Borghammer concluiu que o donepezil 11C-PET pode ser útil como um marcador de diagnóstico no pré-motor, a fase prodrómica da DP, estágio em que os pacientes são difíceis de diagnosticar.

"Isso é realmente o objetivo: ser capaz de encontrar pacientes com DP prodrómicos no futuro", disse ele.

A progressão gradual da denervação do intestino para pâncreas "realmente pode ser usado também para monitorar a progressão da doença, e também para monitorar se o paciente recebe algum tipo de agente modificador da doença. Em seguida, uma das maneiras é que nós poderíamos seguir estes pacientes para ver se a inervação do pâncreas é preservada", acrescentou.

Maurizio Facheris, MD, diretor-associado sênior para programas de investigação na Fundação Michael J. Fox para Pesquisa de Parkinson, comentou ao Medscape Medical News que os resultados são interessantes porque correlacionmr "sintomatologia clínica, como prisão de ventre, variabilidade da freqüência cardíaca, [e] baixa pressão arterial, que são todos os sintomas de Parkinson que para algumas pessoas estão relacionadas com a medicação que tomam, mas também são independentes da medicação."

A captação reduzida do biomarcador é "como um buscador de desnervação do sistema parassimpático," disse ele. "Isso pode explicar alguns dos sintomas da doença de Parkinson ... o componente não-motor, não-motores são uma infinidade de sintomas."

O estudo foi apoiado pela Fundação Lundbeck. Dr Borghammer não tem outros relacionamentos comerciais. Dr Facheris é um empregado do Michael J. Fox Fundação para a pesquisa de Parkinson.

International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS) 19th International Congress: Abstract LBA7. Presented June 17, 2015. (original em inglês, tradução Google, revisão Hugo) Fonte: Med Scape.

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