Pesquisadores identificam um novo gene ligado à doença de Parkinson

140420 - Cientistas belgas identificaram um novo gene de risco para a doença de Parkinson que ajudará a encontrar tratamentos eficazes para doenças que afetam mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo.

Pacientes com doença de Parkinson apresentam vários sintomas motores e não motores que afetam gravemente as atividades diárias básicas. Assim, a natureza crônica e progressiva da doença leva a um grande impacto na qualidade de vida de pacientes e cuidadores, uma vez que atualmente não existe cura.

A equipe de pesquisa do laboratório Van Broeckhoven (VIB) do Instituto Flanders de Biotecnologia examinou o DNA de pacientes com doença de Parkinson e identificou um novo gene de risco chamado ATP10B.

O ATP10B é responsável pelo transporte de glicosilceramida, um lipídeo que desempenha um papel central na doença de Parkinson.

Os pesquisadores identificaram que a mutação do ATP10B interfere nessa importante função da proteína, resultando na perda de neurônios, aumentando os fatores de risco ambientais para a doença.

Portanto, o ATP10B emergiu como um alvo terapêutico interessante para a doença de Parkinson.

A mutação ATP10B foi identificada pela pesquisadora Stefanie Smolders no Laboratório VIB-U Antwerpen em crianças com doença de Parkinson enquanto seus pais estavam saudáveis.

Essas crianças carregavam duas mutações no ATP10B, imitando uma herança recessiva, uma para cada cromossomo herdado de seus pais.

De acordo com Sean Martin, da equipe KU Reuben, o ATP10B é importante para manter a saúde lisossômica e proteger os neurônios dos fatores de risco ambientais para a doença de Parkinson.

Os resultados fornecem, assim, uma melhor compreensão dos principais alvos e caminhos na patogênese da doença de Parkinson, o que se torna necessário para superar os principais obstáculos no desenvolvimento de tratamentos eficazes para a doença, acrescentaram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Insidernews360.

2 biomarcadores sanguíneos de Parkinson vistos na análise de proteínas em várias etapas

APRIL 14, 2020 - 2 Blood Biomarkers of Parkinson’s Seen in Multi-step Protein Analysis.

Novas esperanças de modificação da doença de Parkinson

13 April 2020 - New hopes for disease modification in Parkinson's.

Resumo
Até o momento, apesar de numerosos ensaios clínicos, nenhuma intervenção foi demonstrada para modificar a progressão da doença de Parkinson (DP). No entanto, nas últimas décadas, foram realizados progressos encorajadores no sentido de uma melhor compreensão das vias moleculares relevantes para o processo neurodegenerativo na DP. Isso também se baseia em novas idéias sobre a arquitetura genética da doença, revelando vários novos alvos para intervenções potencialmente modificadoras da doença. Realizações importantes também foram feitas no campo dos marcadores de risco, e combinações dos mesmos, na forma de algoritmos de risco, em breve fornecerão a possibilidade de identificar indivíduos afetados em estágios pré-diagnóstico ou prodrômico da doença. Tais fases da doença forneceriam uma janela ideal para ensaios de neuroproteção. Tomados em conjunto, esses desenvolvimentos oferecem esperança de que seja possível alcançar um avanço na modificação do curso da DP. Neste artigo, resumimos várias abordagens atualmente adotadas na busca pela modificação da doença na DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Sciencedirect.

Padre torturado por três horas tinha Parkinson e estava acamado

11 Abr 2020 - Padre torturado por três horas tinha Parkinson e estava acamado.

Comemora-se hoje o Dia Mundial da doença de Parkinson

Alfa-sinucleína na pele dos pacientes

Estudo italiano mostra isso. Essa proteína pode se tornar um marcador para detecção precoce

09 Aprile 2020 - A alfa sinucleína é uma proteína cuja forma oligomérica se acumula em agregados neurotóxicos que desempenham um papel fundamental na morte de neurônios dopaminérgicos. Esses neurônios, localizados em uma região do cérebro chamada Substantia Nigra, produzem dopamina, um neurotransmissor crucial para o movimento. Isso ocorre no Parkinson, cujos sintomas mais típicos, sintomas motores como bradicinesia, rigidez e tremor em repouso, são devidos à degeneração da substanzia nigra e, infelizmente, aparecem com doença já avançada, quando cerca de 60% dos neurônios dopaminérgicos foram comprometidos. O diagnóstico precoce é crucial para retardar a progressão da doença e, se muito cedo, pode permitir que o paciente seja encaminhado para um caminho de prevenção e neuroproteção. A identificação desses agregados protéicos, os chamados corpos Levy, é uma indicação de um certo diagnóstico. Ser capaz de medir seus níveis no corpo antes do início dos sintomas significaria ter uma ferramenta de diagnóstico precoce não clínica.

Nesse sentido, um estudo totalmente italiano que analisou biópsias de pele de pessoas saudáveis, pessoas diagnosticadas com Parkinson e um grupo muito raro composto por 19 pares de gêmeos homozigotos, um dos quais está doente. A equipe, liderada por Graziella Cappelletti, do departamento de Biociências da Universidade de Milão, encontrou formas precoces de agregação, os oligômeros alfa-sinucleína, em terminações nervosas periféricas na pele de pacientes que sofrem da doença de Parkinson. Depósitos de proteínas não foram encontrados na pele saudável. O trabalho, publicado na revista Brain, foi realizado em colaboração com o Parkinson Center do Hospital Gaetano Pini-CTO e graças ao financiamento da Fundação Grigioni para a doença de Parkinson em Milão.

"O impacto deste estudo - comenta Graziella Cappelletti - é duplo. Primeiro, a descoberta de oligômeros alfa-sinucleína no sistema nervoso periférico contribui para a compreensão dos mecanismos patogenéticos na doença de Parkinson, apoiando a teoria emergente de que a patologia começa na periferia e depois se espalha para o sistema nervoso central. Além disso, este estudo indica que a presença de agregados alfa-sinucleína é um biomarcador da doença e pode ser usada para acompanhar pacientes ao longo do tempo, por exemplo, em futuros ensaios clínicos ".

Também à luz do fato de que, como outros estudos já demonstraram, é possível medir a presença desse potencial biomarcador em fluidos corporais, como a saliva. E que, além de depositar patologicamente nos tecidos e no licor cefalorraquidiano, essa proteína possui uma modalidade de agregação diferente (o chamado desdobramento) diferente entre Parkinson e outras doenças degenerativas Parkinsonianas. Enquanto isso, novos tratamentos baseados em anticorpos monoclonais estão sendo buscados, direcionados seletivamente precisamente para essas proteínas anormais, a fim de retardar ou bloquear o processo degenerativo. Original em italiano, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: La Stampa.

Medição da impulsividade na doença de Parkinson: um estudo correlacional e estrutural de neuroimagem usando diferentes testes

06 April 2020 - Measuring impulsivity in Parkinson’s disease: a correlational and structural neuroimaging study using different tests.

Novo sistema de subtipo de Parkinson prevê duração e gravidade da doença

April 06, 2020 - Os subtipos da doença de Parkinson (DP) derivados de um novo sistema de subtipagem foram significativamente associados à duração e gravidade da doença. No entanto, o sistema pode refletir apenas estágios da DP, em vez de identificar subtipos clínicos distintos.

Publicado em Parkinsonism & Related Disorders, os pesquisadores indicam que, como os pacientes com DP (PwP) exibem vários subtipos clínicos que determinam a gravidade e a progressão da doença, o agrupamento desses subtipos distintos de DP pode ser benéfico na personalização dos cuidados com os pacientes.

Em 2015, foi proposta uma estrutura que dividiria a DP em três subtipos, predominante motor leve (MM), maligno difuso (DM) e intermediário. Essas classificações foram baseadas em fatores relacionados à gravidade motora, disfunção cognitiva, disautonomia e distúrbio do comportamento dos movimentos oculares rápidos. Embora promissora, a pesquisa sugeriu que esses subtipos podem refletir diferentes estágios da mesma doença ao longo do tempo e não como a doença pode progredir.

Esses pesquisadores procuraram explorar a influência da duração e estágio da doença nesses novos subtipos clínicos, derivando dados de uma coorte transversal de 122 PwP. Os pacientes foram classificados como tendo o subtipo MM (n = 49), DM (n = 29) ou intermediário (n = 44), com a relação entre a duração ou o estágio da doença, medida pelo estadiamento e subtipo de Hoehn e Yahr. alocação sendo explorada.

Ao comparar a duração da doença, em média, o subtipo MM exibiu o menor (3,75 anos), enquanto o mais longo mostrou ser o subtipo DM (11,04 anos). O subtipo intermediário caiu entre (5,11 anos).

Além disso, os subtipos de doença foram associados à duração da DP, com 58,34% dos classificados como tendo o subtipo MM recebendo seu diagnóstico há menos de 5 anos, em comparação com apenas 5% daqueles com o subtipo DM. Por outro lado, aqueles com o subtipo DM tinham maior probabilidade de receber seu diagnóstico ≥ 10 anos atrás (51,61%) em comparação com 22,58% daqueles que tinham o subtipo MM.

"Como um paciente com [o] fenótipo MM no início provavelmente se converterá no fenótipo DM em algum momento, implica-se que um subtipo específico não seja capaz de prever se determinados marcos serão alcançados ou não", disse o autores do estudo. “Por outro lado, os dados atuais também mostram que uma proporção de pacientes alcançou o estágio do DM com curta duração da doença, o que apóia a noção de que existe uma diferença na taxa de progressão entre [pacientes com DP].”

Eles observam que os resultados de seus estudos podem não sugerir que esses subtipos refletem caminhos de doenças mutuamente exclusivos, portanto, estudos longitudinais adicionais são necessários. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: AJMC.

Efeito da daidzeína na doença de Parkinson induzida por reserpina em ratos

Apr 06, 2020 - Effect of daidzein on Parkinson disease induced by reserpine in rats.

- Daidzeina -

Roberto Coelho

Roberto Coelho. Saúdo a campanha quase solitária deste lutador!  Quando no mês de abril, dia 11, se marca o dia internacional de conscientização, e isto tem sido abafado por esta terrível pandemia. Continuamos na luta, apesar de quase subterrânea!
Nosso apoio à luta!

O Parkinson não representa um risco maior para aqueles infectados com coronavírus

Lunes, 06 de Abril de 2020 - O Grupo de Estudo para Distúrbios do Movimento da Sociedade Espanhola de Neurologia (SEN) emitiu uma série de conselhos para os pacientes de Parkinson sobre a disseminação do COVID-19. Entre outros aspectos, eles apontam que não há evidências de aumento do risco de infecção nos pacientes com Parkinson, nem há dados de que a própria doença implique um prognóstico pior em caso de infecção.

Por meio de uma declaração, eles indicam que não há evidências de que os tratamentos utilizados para a patologia produzam um risco aumentado de desenvolver a infecção e, portanto, rejeitam o abandono desses tratamentos.

Por outro lado, ressaltam que o paciente e o cuidador devem respeitar e cumprir os regulamentos e recomendações transmitidos pelo Ministério da Saúde e pelas autoridades: lavagem e desinfecção frequente das mãos, limpeza do ambiente e dos objetos, evitando entre em contato com pacientes do Covid-19 e não toque nos olhos, nariz ou boca com as mãos não lavadas.

No que diz respeito a comparecer a consultas de Neurologia ou consultas agendadas, é recomendável entrar em contato com o centro para perguntar sobre isso. Os idosos ou em risco são aconselhados a evitá-los, a menos que seja estritamente necessário.

Em casa, eles argumentam que é aconselhável continuar com as rotinas ou atividades que estavam sendo realizadas e, na medida do possível, não abandonar os exercícios e terapias complementares que estavam sendo realizadas. Finalmente, eles pedem que sempre tenha uma nota no endereço com as informações sobre o tratamento e o cartão de saúde. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: El Dia Digital.

Alterações do proteoma urinário na α-sinucleína em um modelo de camundongo transgênico da doença de Parkinson

April 05, 2020 - Urine proteome changes in an α-synuclein transgenic mouse model of Parkinson's disease.

Idoso e portador de Parkinson é a 6º vítima do coronavírus no AM

03/04/2020 - Idoso e portador de Parkinson é a 6º vítima do coronavírus no AM.

Exposição a antibióticos e risco de doença de Parkinson na Finlândia: um estudo nacional de controle de casos

April 02, 2020 - Os pesquisadores realizaram uma análise de controle de caso em todo o país, com base em registros, para avaliar o risco de doença de Parkinson (DP) em relação à exposição a antibióticos. Eles identificaram todos os pacientes que receberam um diagnóstico de DP na Finlândia durante os anos de 1998 a 2014. Essa análise envolveu 13.976 casos de DP e 40.697 controles. A ligação mais forte com o risco de DP foi identificada para exposição oral a macrólidos e lincosamidas. Após a correção para comparações múltiplas, foram encontrados vínculos positivos com o risco de DP para exposição a antianaeróbicos e tetraciclinas 10 a 15 anos antes da data do índice, sulfonamidas e trimetoprim 1 a 5 anos antes da data do índice e medicamentos antifúngicos 1 a 5 anos antes da data do índice. Análises post hoc revelaram mais links positivos para antibióticos de amplo espectro. No geral, a exposição a certos tipos de antibióticos orais parece estar relacionada a um alto risco de DP com um atraso consistente com o período proposto de um período prodrômico. A hipótese de que impactos na microbiota intestinal poderiam conectar antibióticos à DP foi apoiada pelo padrão observado de ligações. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Mdlinx.

Theranexus anuncia o sucesso de seu estudo de fase II para THN102 em pacientes com Parkinson

March 31, 2020 - Theranexus Announces the Success of Its Phase II Trial for THN102 in Parkinson's Patients.

Paciente com Parkinson volta a andar, após anos na cadeira de rodas

1 de março de 2019 - Paciente com Parkinson volta a andar, após anos na cadeira de rodas.

Notícia antiga, para constar.

Não use isradipina na neuroproteção da doença de Parkinson

March 30, 2020 - Do Not Use Isradipine for Parkinson Disease Neuroprotection.

COMENTÁRIO (na fonte)
A isradipina não diminuiu a progressão clínica em pacientes com doença de Parkinson precoce. Grande parte da base deste estudo foram os achados acima mencionados de estudos epidemiológicos, bem como modelos animais, sugerindo um efeito na diminuição da progressão da doença. É possível que a dose de isradipina utilizada neste estudo tenha sido abaixo do ideal para a ativação dos canais de cálcio ou que o efeito não esteja presente em humanos. O resultado deste ensaio clínico foi bastante antecipado pela comunidade da doença de Parkinson. Houve relatos de pacientes adquirindo e tomando isradipina, apesar da falta de dados de eficácia e dos possíveis efeitos colaterais (por exemplo, tontura e síncope). Recomendamos que pacientes e profissionais rejeitem a isradipina como um potencial agente "neuroprotetor" da doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo.

Sintomas não motores da doença de Parkinson: o lado escuro da lua

Monday, March 30, 2020 - Nonmotor Symptoms in Parkinson's Disease: The Dark Side of the Moon.

Off label coronavírus

Complementando o post anterior:

Segundo apurei no site que segue, dentre os medicamentos que estão sendo estudados, ou seja os medicamentos off label seriam, conforme https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5733787/, os seguintes:

Mesilato de benzatropina - Anticolinérgico aprovado para tratamento da doença de Parkinson - nome comercial Cogentin (EUA), e (prescrito para distúrbio bi-polar)

Clorfenoxamina - Anti-histamínico e anticolinérgico aprovados para tratamento da doença de Parkinson - nome comercial Polaramine. (prescrito para gripe e rinite)

Postado para fins de informação, não se aventure.

Quando o coronavírus ataca, as células humanas se tornam fábricas de vírus

Medicamentos desenvolvidos para outras doenças podem ser úteis no tratamento de pacientes com COVID-19.

Marzo 29 2020 - Um pouco de uma busca cega. Um medicamento para esquizofrenia ou síndrome de Parkinson pode ajudar a combater o coronavírus. E se combinado com outro com um efeito diferente, um poderoso antiviral pode ser produzido. Essa é a pesquisa que não possui um termo definido. Milhões a esperam.

Tudo começa na superfície das células, quando o vírus se apega à proteína que normalmente ajuda a regular a pressão sanguínea. A célula inconscientemente carrega o vírus para dentro, onde o vírus emite suas ordens: crie mais vírus.

Sem seu próprio equipamento, o vírus ordena que os mecanismos das células copiem seu código genético, produzam mais vírus e tragam os germes para a superfície da célula, de onde infectam outras células.

Os medicamentos já disponíveis nas farmácias podem atuar em diferentes partes desse processo. Embora eles não tenham sido criados como antivirais, na corrida para lidar com o crescente surto de coronavírus, os cientistas esperam que esses medicamentos existentes possam ajudar um pouco.

"Não temos o luxo de um programa de descoberta de cinco anos. Precisamos dos agentes agora”, disse Warner Greene, médico e pesquisador do Instituto Gladstone de Virologia e Imunologia.

A busca produziu algumas possibilidades implausíveis. Medicamentos contra o câncer, medicamentos para problemas cardíacos, medicamento para esquizofrenia e tratamento para a doença de Parkinson tornaram-se possíveis candidatos. Já existem evidências de um medicamento antimalárico chamado cloroquina.

Formas misteriosas
Apesar de toda a ciência por trás do desenvolvimento de medicamentos, os cientistas geralmente não sabem exatamente como eles funcionam.

"Em muitos casos, não conhecemos todos os mecanismos", disse o virologista Jason Kindrachuk, da Universidade de Manitoba. "Às vezes descobrimos que existem efeitos que não reconhecemos inicialmente".

Esses tratamentos podem ser úteis porque os medicamentos geralmente têm vários efeitos. Nossas células freqüentemente usam o mesmo maquinário para realizar tarefas diferentes, disse Kindrachuk, e um medicamento que atua em uma parte do maquinário pode causar mais de um resultado.

Às vezes, os resultados são efeitos indesejados. Mas às vezes oferecem oportunidades para tratar condições completamente diferentes.

Depois que os homens carecas tomaram o medicamento Minoxidil para pressão alta, o medicamento se tornou o lucrativo produto para o crescimento do cabelo chamado Rogaine.

O Viagra foi desenvolvido originalmente para tratar dores no peito causadas por problemas cardíacos. Seu impacto na disfunção erétil foi uma surpresa inesperada - e lucrativa.

Melhor juntos
Mas uma droga projetada para outro objetivo não necessariamente funcionará bem contra o vírus.

"Acho que poderíamos encontrar um medicamento que seja moderadamente eficaz ou vários medicamentos que sejam moderadamente eficazes", disse Greene. "E então a pergunta é: o que acontece se você juntar esses dois medicamentos moderadamente eficazes? Eles podem criar sinergia e formar um antiviral realmente poderoso? Esse é o nosso plano ".

Um grupo está revisando milhares de medicamentos para determinar se eles trabalham contra o vírus em um tubo de ensaio. Ele espera ter resultados em dois a três meses. Várias equipes estão trabalhando com estratégias semelhantes, usando robôs para realizar vários testes ao mesmo tempo.

Outros cientistas estão trabalhando para descobrir como o vírus interage com os diferentes processos que ocorrem nas células humanas e procurando medicamentos que atuam nesses processos.

São investigações iniciais. Qualquer medicamento que pareça promissor nesses testes precisará ser testado em animais e depois em pequenos grupos de pessoas, para garantir que a cura não seja pior que a doença.

Greene adverte que é um processo longo.

"É um primeiro passo", disse ele. "Existem muitas pistas falsas aqui. Mas elas são pistas". Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Lapatilla.