Os vetores virais

Os vetores virais são vírus manipulados geneticamente, de modo a reduzir a sua patogenicidade, sem anular totalmente o seu poder de infectar as células do hospedeiro (leia mais sobre isso no conteúdo de vírus) Com as técnicas da engenharia genética é possível somar ao DNA do vírus o gene que se quer transferir a determinada célula. Deste modo, o vírus infectando a célula, trará consigo uma ou mais cópias do gene desejado.

Os retrovírus possuem a habilidade de integrar o seu DNA dentro dos cromossomos da célula infectada. Então, o gene será inserido no genoma das células hospedeiras e, podem assim ser transmitidos a todas as células-filhas das infectadas. Eles infectam somente as células que estão proliferando.

Os lentivírus, como o HIV, permitem também transferir material genético para células que não proliferam (como os neurônios e células do fígado) ou para células refratárias para o retrovírus (como as células retiradas da medula óssea).

Os adenoassociados de vírus também integram o seu DNA ao cromossomo da célula hospedeira. Eles têm a vantagem de serem inofensivos para a natureza em relação ao retrovírus, mas não são capazes de transportar genes de dimensões grandes.

Os adenovírus não são capazes de integrar o seu DNA ao cromossomo da célula hospedeira. Eles podem transportar genes de grandes dimensões, mas a expressão deles não dura muito tempo. Fonte: Sobiologia.

A mutação L444P Gba1 melhora a perda induzida por alfa-sinucleína de neurônios dopaminérgicos em camundongos

06 September 2017 - Resumo
As mutações na glucocerebrosidase 1 (GBA1) representam o fator de risco mais prevalente para a doença de Parkinson. Os mecanismos moleculares subjacentes à ligação entre as mutações do GBA1 e a doença de Parkinson são incompletamente compreendidos. Analisamos dois modelos de ratos Gba1 de idade (24 meses), um que carregava uma mutação knock-out e o outro uma mutação knock-in L444P. Uma redução significativa da atividade da glucocerebrosidase foi associada ao aumento da acumulação total de alfa-sinucleína em ambos os modelos. As mutações de Gba1 isoladamente não alteraram o número de neurônios dopaminérgicos nigros nem os níveis de dopamina estriatal. Em seguida, investigamos o efeito da superexpressão de alfa-sinucleína humana na substância negra de ratos idosos (18 a 21 meses) L444P Gba1. Após injeções intraparenquimatosas de vetores virais portadores de alfa-sinucleína humana, ocorreu acumulação patológica de alfa-sinucleína fosforilada dentro dos neurônios transduzidos. As contagens estereológicas de neurônios dopaminérgicos nigrais revelaram uma perda de células significativamente maior em mutantes Gba1 do que os camundongos de tipo selvagem. Estes resultados indicam que a deficiência de Gba1 aumenta a vulnerabilidade neuronal aos processos neurodegenerativos desencadeados pelo aumento da expressão de alfa-sinucleína. Leia na íntegra, em inglês, AQUI.

Descoberto vírus que infecta o sistema nervoso positivamente (vetores virais)

Descoberto vírus que infecta o sistema nervoso, mas com gene terapêutico CNR e reporta um estudo que demonstra a possibilidade de curar Parkinson através de um vírus capaz de induzir o sistema nervoso central e ativar o gene GBA1, aquele que produz a enzima em grau de eliminação de depósitos de proteínas que criam a doença.

"Muitas doenças neurodegenerativas, como a demência de Parkinson ou Lewy, afetam as células cerebrais de forma generalizada. Um estudo italiano demonstra a capacidade sem precedentes de um novo vetor viral para espalhar e liberar um gene terapêutico em todo o sistema nervoso central, um resultado chave para o desenvolvimento de terapias genéticas contra essas patologias" é relatado em uma nota CNR.

"Não só isso", continuou ele, "os pesquisadores testaram a técnica experimental de Parkinson em ratos, reduzindo os depósitos tóxicos que causam a morte dos neurônios e melhoram a saúde animal".

"Na base da doença de Parkinson e outros similares (Parkinsonismos) existem a formação de depósitos tóxicos de proteínas, incluindo o principal conhecido como sinucleína. Esses depósitos causam a morte de neurônios dopaminérgicos e tornam muitos outros neurônios disfuncionais, com sintomas motores debilitantes", explica Vania Broccoli, pesquisadora do Instituto de Neurociências do Conselho Nacional de Pesquisa (In-Cnr) em Milão e chefe da Unidade de Pesquisa em Células-Sangue e Neurogenics do Hospital San Raffaele e coordenadora de estudo publicado em 'Molecular Therapy' pelo grupo 'Cell'.

"Embora existam vários tratamentos para tratar os sintomas, não há tratamentos efetivos para retardar a progressão da doença, atacando a formação de depósitos tóxicos". - Está estressado - A terapia genética, com a capacidade de administrar genes terapêuticos às células, é um ótimo candidato: sabemos que a enzima produzida pelo gene GBA1 é capaz de eliminar esses depósitos e há evidências de uma redução na capacidade dessa enzima para funcionar na doença de Parkinson ".

"Cerca de 5% dos pacientes de Parkinson - aqueles com formas mais agressivas e prematuras - têm uma mutação no gene GBA1, o que torna essa enzima "limpadora" ineficaz. Ao fornecer células nervosas a esses pacientes, mais cópias do gene poderiam ajudá-los para produzir a quantidade certa de enzima para eliminar os depósitos, provocando a regressão da doença", ressalta o pesquisador.

"O problema é que os vetores virais geralmente utilizados na terapia genética - os vírus que são esvaziados do seu conteúdo viral são usados ​​para administrar genes terapêuticos às células - são incapazes de se espalhar para o sistema nervoso e apenas atuam em áreas de tecido O vírus testado no estudo - e apenas implementado há apenas um ano no Instituto de Tecnologia da Califórnia - é diferente" é especificado.

"A descoberta da eficácia deste novo vetor na superação da barreira hematoencefálica e disseminação em todo o cérebro é crucial: altera os gráficos para o tratamento de doenças neurodegenerativas, como Parkinson - continua Broccoli - Com este vetor A terapia genética para esses distúrbios torna-se muito eficaz. Nós demonstramos isso no caso de Parkinson, embora seja um resultado limitado ao modelo experimental, é muito promissor ".

"Na verdade, depois de ter caracterizado a capacidade desse vírus se espalhar por todo o sistema nervoso central, os pesquisadores testaram sua eficácia ao dar-lhe o gene terapêutico GBA1, aquele que produz a enzima, no cérebro de camundongos Parkinsonianos, limpadora e capaz de eliminar depósitos de proteínas" é destacado.

"Uma única injeção de sangue deste vírus permitiu que o gene GBA1 fosse ativado em vastas áreas do cérebro e prevenindo ou retardando a formação de acumulações, protegendo os neurônios", conclui o pesquisador. "Nos animais de Parkinson, esse tratamento bloqueou o desenvolvimento da doença , mantendo suas habilidades motoras e cognitivas inalteradas, com um aumento na expectativa de vida. O próximo passo irá testar a segurança e a eficácia da terapia de laboratório antes de chegar ao primeiro estudo em humanos". Original em italiano, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Mainfatti.

Fonte: Science Direct, in Molecular Therapy / 31 August 2017.