O seu apêndice tem algo a ver com a doença de Parkinson?

Por Bruce Y. Lee

Seu apêndice é anexado ao início do seu intestino grosso ou cólon. (Foto: Getty Images)

Nov 1, 2018 - Na festa que é seu corpo, seu apêndice pode parecer uma wallflower. Afinal, você pode não notar seu apêndice até que ele fique inflamado. Então, ele pode ser removido imediatamente. Caso contrário, o que mais faz um pouquinho de intestino grosso?

Bem, um estudo recém publicado na Science Translational Medicine sugere que o apêndice pode ser mais do que aparenta. Os achados microscópicos no apêndice podem ter algo a ver com a causa da Doença de Parkinson?

Como você deve saber, a Doença de Parkinson é um distúrbio do sistema nervoso que afeta a capacidade de mover diferentes partes do corpo. Os sintomas incluem tremores ou tremores, rigidez muscular, lentidão dos movimentos, problemas de equilíbrio e dificuldade para falar e escrever, podendo piorar progressivamente ao longo do tempo. Esses sintomas parecem resultar da perda gradual de células nervosas no cérebro que produzem um neurotransmissor chamado dopamina. Os neurotransmissores são substâncias químicas que ajudam a transmitir sinais elétricos das células nervosas às células nervosas. Perdendo neurotransmissores interrompe esses sinais elétricos e os movimentos que eles governam. Os atores Alan Alda e Michael J. Fox e os cantores Neil Diamond e Linda Ronstadt criaram a conscientização necessária sobre a doença de Parkinson, tornando públicos seus diagnósticos.

Os pesquisadores ainda estão tentando descobrir as causas da doença de Parkinson e este último estudo oferece algumas pistas em potencial. Embora os danos na doença de Parkinson pareçam estar ocorrendo no cérebro, a equipe de pesquisa liderada por Bryan Killinger e Viviane Labrie, do Instituto de Pesquisa Van Andel, em Grand Rapids, Michigan, perseguiu o sentimento. Eles queriam explorar ainda mais a teoria de que a doença de Parkinson pode começar no intestino e, eventualmente, subir ao cérebro.

Como essa teoria surgiu? Sintomas gastrointestinais como a constipação podem ocorrer relativamente cedo no curso da doença de Parkinson. Além disso, cortar o nervo vago costumava ser um tratamento para úlceras estomacais. O vago conecta o intestino ao cérebro. Tem havido a observação de que aqueles que se submeteram a tais vagotomias pareciam ter menor probabilidade de eventualmente desenvolver Parkinson. Mas, novamente, a conexão do cérebro com a doença de Parkinson ainda é uma teoria ainda sem evidências científicas fortes o suficiente.

Este novo estudo, na verdade, consistiu em 3 partes. A primeira parte envolveu a análise de dados do Registro Nacional de Pacientes da Suécia (SNPR) e da Estatística da Suécia sobre 1.698 milhões de indivíduos que foram acompanhados por até 52 anos. Deles, 551.647 haviam sofrido uma apendicectomia em algum momento de suas vidas. Essas pessoas tinham 19,3% menos probabilidade de desenvolver a doença de Parkinson do que aquelas que nunca tiveram seus apêndices removidos e 16,9% menos provável do que a população em geral. Para aqueles que acabaram desenvolvendo a doença de Parkinson. Entre aqueles que tiveram uma apendicectomia, 1,17 de cada 1000 pessoas acabaram tendo um diagnóstico de Doença de Parkinson em comparação com 1,4 de cada 1000 na população em geral.

A segunda parte do estudo envolveu a análise de dados de 849 casos de Doença de Parkinson da Iniciativa de Marcadores de Progressão de Parkinson (PPMI). Aqueles que tiveram uma apendicectomia pelo menos 30 anos antes do diagnóstico tenderam a desenvolver a doença de Parkinson em uma idade posterior, em média 3,6 anos anos depois, do que aqueles que nunca tiveram uma apendicectomia.

A terceira parte do estudo recolheu amostras dos apêndices de 48 pessoas sem doença de Parkinson e usou imuno-histoquímica para procurar uma proteína chamada α-sinucleína. Estudos anteriores descobriram acúmulos desta proteína na substancia nigra, uma parte do cérebro que ajuda a controlar o movimento do corpo, de pessoas com doença de Parkinson. De fato, a equipe de pesquisa para este estudo encontrou coleções de α-sinucleína nos tecidos do apêndice da amostra. Além disso, a equipe descobriu que a quantidade de α-sinucleína foi aumentada em 6 amostras de apêndices de pacientes com Parkinson.

Aqui está uma ilustração 3D mostrando neurônios contendo corpos de Lewy pequenas esferas vermelhas que são depósitos de proteínas (alfa-sinucleína) acumuladas nas células cerebrais. (Foto: Getty Images)

Estes achados do estudo são fortes o suficiente para que você faça uma apendicectomia apenas para prevenir a Doença de Parkinson? Absolutamente não. Este estudo nem prova que o apêndice tem alguma relação com a doença de Parkinson. As duas primeiras partes do estudo mostraram apenas correlações ou associações. E como eu disse várias vezes, as associações não provam causa e efeito. Lembre-se, existe um "disparate" nas associações, se você acredita que elas fazem. As pessoas com maior probabilidade de receber apendicectomias podem ter situações ou cursos de vida muito diferentes do que aqueles que não o fazem.

Em relação à terceira parte do estudo, o papel da α-sinucleína na doença de Parkinson ainda é desconhecido. Poderia de alguma forma causar o dano na doença de Parkinson ou poderia ser um subproduto? Há sempre a chance de que seja apenas um espectador. Mais pesquisas são necessárias para saber.

Este estudo é um lembrete de que as conexões entre o intestino e o resto do corpo são provavelmente mais complexas do que imaginamos. Manter sua cabeça erguida "você sabe porque" pode não ser apenas um ditado. Seu cérebro e seus intestinos estão conectados de muitas maneiras diferentes. E seus intestinos não são como um tubo de pasta de dente. Eles podem estar desempenhando muitos papéis complexos, variando de regular o seu metabolismo para ajudar o seu sistema imunológico. Isso faz com que o que você está colocando em sua boca, seja alimentos, bebidas, medicamentos ou smartphones, seja ainda mais importante. Fique atento pois este estudo só começa a entrar nas entranhas da pesquisa sobre Doença de Parkinson.

Eu estive no mundo dos negócios, medicina e saúde pública e global. E esses mundos são muito mais parecidos e diferentes do que você pensa. Atualmente, sou Professor Associado de Saúde Internacional na Escola Bloomberg de Saúde Pública Johns Hopkins, Diretor Executivo do Centro Global de Prevenção da Obesidade (GOPC: www.globalobesity.org), Professor Associado da Escola de Negócios Johns Hopkins Carey. Minhas posições anteriores incluem atuar como Gerente Sênior na Quintiles Transnational e Professor Associado de Medicina e Informática Biomédica na Universidade de Pittsburgh, trabalhando em pesquisa de patrimônio biotecnológico na Montgomery Securities, co-fundador de uma empresa de biotecnologia / bioinformática. Meu trabalho envolve o desenvolvimento de modelos e ferramentas computacionais para ajudar tomadores de decisão em saúde e saúde em todos os continentes (exceto na Antártida) e tem sido apoiado por uma grande variedade de patrocinadores como a Fundação Bill e Melinda Gates, NIH, AHRQ, CDC e UNICEF, a USAID e o Fundo Global. Eu escrevi mais de 190 publicações científicas e três livros. Siga-me no Twitter (@bruce_y_lee), mas não me pergunte se eu conheço artes marciais. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Forbes.

Maiores avanços de 2017 em neurologia

Extrato restrito à doença de Parkinson

December 21, 2017 - Doença de Parkinson
Duas análises interessantes foram concluídas na doença de Parkinson (DP). [7,8] O primeiro, publicado em Science, indica que é possível influenciar a produção de sinucleína influenciando o gene da alfa-sinucleína [7]. Isto foi realizado pela primeira vez em cultura celular, então o experimento foi repetido em animais e, finalmente, em um estudo populacional na Suécia.

Os pesquisadores verificaram mais de 1000 compostos farmacêuticos em cultura celular e descobriram que o adrenorreceptor beta-2 pode modular a expressão de sinucleína. Eles identificaram pacientes que tomaram beta-bloqueadores em uma base de dados sueca e descobriram que os pacientes que tomam propranolol para hipertensão apresentam alto risco de desenvolver DP. Em contrapartida, o risco de DP é reduzido em pacientes que recebem salbutamol por causa da asma.

Outro achado interessante está relacionado à vagotomia. Múltiplos estudos [8,9] mostram agora que os pacientes submetidos a vagotomia para úlceras no estômago de 20 a 50 anos apresentam menor risco de desenvolver DP do que os pacientes que não tiveram vagotomia. Isso indicaria que algum patógeno realmente viaja através do nervo vago para o cérebro e leva ao desenvolvimento da DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.

Sem vínculo entre Parkinson e vagotomia geral

June 28, 2017 - HealthDay News - A vagotomia geral não está associada ao risco de doença de (DP), de acordo com um estudo publicado on-line em 26 de abril na Neurology.

No entanto, há uma tendência para um menor
risco de Parkinson para pacientes com vagotomia troncal.

Parkinson

Bojing Liu, do Instituto Karolinska na Suécia, e colegas realizaram um estudo comparável de coorte de 9430 pacientes vagotomizados (3445 truncal e 5978 seletivos) identificados entre 1970 e 2010 e 377.200 indivíduos de referência correspondentes ao sexo e ano de nascimento numa proporção de 40 a -1. Eles seguiram os participantes a partir da data da vagotomia até o diagnóstico, morte ou migração para DP, ou até 31 de dezembro de 2010.

Durante o acompanhamento de 7,3 mil pessoas, os pesquisadores identificaram 4930 casos de DP incidentes. A incidência de DP foi 61,8 e 67,5 por 100 000 pessoas-ano entre os pacientes com vagotomia e indivíduos de referência, respectivamente. No geral, não houve correlação para a vagotomia com risco de DP (hazard ratio, 0,96; IC 95%, 0,78 a 1,17). Os pacientes com vagotomia truncal tiveram tendência para um menor risco (hazard ratio, 0,78; IC 95%, 0,55 a 1,09), que pode ter sido conduzido por vagotomia truncal pelo menos 5 anos antes do diagnóstico (hazard ratio, 0,59; IC 95%, 0,37 Para 0,93). Não houve correlação entre a vagotomia seletiva eo risco de DP.
"Embora a vagotomia geral não tenha sido associada ao risco de DP, encontramos evidências sugestivas de um potencial efeito protetor da vagotomia troncal, mas não seletiva, contra o desenvolvimento da DP", escreveram os autores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology Advisor.

Limites Variáveis ​​para a Forma da Toxicidade de Proteína de Parkinson é a Nova Base da Teoria da Doença

MARCH 8, 2017 - Pesquisadores de duas instituições de renome mundial apresentaram uma nova teoria de como a doença de Parkinson (DP) e seus sintomas se desenvolvem - desafiando a visão dominante de que a DP emerge como a proteína alfa-sinucleína se espalha do neurônio para o neurônio como em uma infecção.

Em um artigo de opinião, "The Threshold Theory for Parkinson's Disease", os dois pesquisadores argumentam que a acumulação de alfa-sinucleína na DP ocorre simultaneamente em nervos de todo o corpo, mas as várias partes do sistema nervoso diferem em quanta toxicidade podem tolerar . O artigo foi publicado na revista Trends in Neuroscience.

"Em vez de estudar como as proteínas se movem de um neurônio para outro e procurando compostos que evitem a 'disseminação' da alfa-sinucleína agregada, precisamos estudar por que a alfa-sinucleína se acumula dentro dos neurônios e como esses neurônios morrem na doença e pesquisar por compostos que impeçam a disfunção neuronal geral ", disse Simone Engelender, um dos dois autores, em um comunicado à imprensa.

Engelender, professora associada do Technion-Israel Institute of Technology em Haifa, Israel, escreveu o artigo com seu colega, Ole Isacson, da Harvard Medical School.

A "teoria ascendente" da DP detém que a acumulação de alfa-sinucleína começa nos sistemas nervosos inferiores do intestino e se espalha para cima, para a medula espinhal, tronco cerebral e, finalmente, o córtex do cérebro. Estudos em ratinhos demonstraram que as fibrilas de alfa-sinucleína podem se espalhar entre os neurônios de uma forma semelhante aos príons.

O aparecimento de sintomas como constipação, antes de qualquer problema de movimento se tornar aparente, tem sido usado como um argumento para a teoria. Da mesma forma, problemas cognitivos muitas vezes aparecem nos estádios tardios da doença. Pesquisadores também citam estudos que analisam a presença de alfa-sinucleína em favor dessa teoria, mostrando que os chamados corpos de Lewy - principalmente constituídos por alfa-sinucleína agrupada - aparecem nos nervos inferiores antes de serem detectados no tronco encefálico e no mesencéfalo.

Mas Engelender e Isacson argumentam que numerosos estudos mostram achados que não se alinham com a teoria. Por exemplo, 47 por cento dos casos investigados não têm uma progressão ascendente de corpos de Lewy, que muitas vezes aparecem em centros nervosos superiores antes de serem detectados em nervos inferiores.

Em vez disso, a dupla sugere que a acumulação de alfa-sinucleína começa na mesma hora em células nervosas em todo o corpo, mas os sistemas de células nervosas diferem quanto à toxicidade que podem tratar.

Em sua opinião, o aparecimento de sintomas intestinais antes de problemas de movimento e declínio cognitivo reflete a falta de neurônios que pode compensar as células perdidas.

Os dois pesquisadores argumentam que o sistema nervoso do intestino tem uma menor reserva neuronal e, portanto, os sintomas relacionados à perda de células nervosas no intestino tornam-se óbvios mais cedo. É bem conhecido que para que os sintomas de movimento apareçam, cerca de 70% dos neurônios do mesencéfalo que produzem dopamina precisam desaparecer, sugerindo que essa parte do cérebro tem uma reserva maior.

Suas observações podem afetar as abordagens de tratamento atuais para DP. Um exemplo é o uso da chamada vagotomia, que alguns cientistas recomendam. O nervo vago conecta o cérebro com as partes periféricas do sistema nervoso, e alguns pesquisadores sugerem que ele possa oferecer uma via para a propagação de alfa-sinucleína para chegar ao cérebro.

Mas de acordo com a nova teoria, a separação do nervo vago seria desnecessária e ineficaz ou, pelo menos, prematura.

"O único tratamento específico que é e continuará a ser benéfico é o reabastecimento de dopamina no cérebro, através da ingestão do suplemento de L-Dopa, para melhorar os sintomas motores", disse Engelender. "Isso tem sido feito por várias décadas e deve ser continuado a ser feito, uma vez que pode pelo menos aliviar os sintomas motores por alguns anos, mesmo se não curar e não impedir a progressão da doença".

No entanto, ela acrescentou: "Acredito que a busca de compostos que diminuam especificamente os níveis de α-sinucleína é a única esperança para proporcionar um tratamento real e mais eficaz para a doença". Mais de um milhão de americanos têm Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.