NOVA TERAPIA DA ALFA-SINUCLEINA INICIA ENSAIO CLÍNICO

Monday, 1 April 2019 - O pipeline terapêutico de Parkinson continua a crescer à medida que outra terapia direcionada à proteína alfa-sinucleína inicia estudos em humanos. No início deste mês, a BioArctic anunciou que, juntamente com sua parceira AbbVie, iniciou testes clínicos unindo outras sete terapias de alfa-sinucleína já testadas por voluntários.

A alfa-sinucleína é um alvo prioritário da The Michael J. Fox Foundation. Há fortes evidências de que formas tóxicas dessa proteína estão envolvidas na doença de Parkinson. Investimos cedo para ajudar os tratamentos direcionados à alfa-sinucleína a decolar e continuar a trabalhar com a comunidade de pesquisa para manter essa área importante avançando.

A BioArctic e a AbbVie estão testando um anticorpo chamado ABBV-0805 em locais nos EUA. Ele atua ligando-se a aglomerados tóxicos de alfa-sinucleína e ajudando a removê-los. Estudos pré-clínicos mostraram que ele removeu a maioria desses aglomerados, o que levou à progressão mais lenta da doença e à redução dos sintomas motores.

Este novo anticorpo une sete outras promissoras terapias de alfa-sinucleína que já estão em estudos clínicos, as fases finais do desenvolvimento terapêutico. Essas terapias, muitas das quais receberam apoio do MJFF, estão buscando diferentes abordagens para o alvo.

Outros anticorpos

A AstraZeneca e a Takeda são parceiras em um estudo de fase I do anticorpo alfa-sinucleína MEDI-1341 em voluntários de controle em Dallas, Texas. Saiba mais e obtenha informações de contato para a equipe de avaliação.
A Biogen está testando um anticorpo anti-alfa-sinucleína chamado BIIB054 em pessoas com Parkinson em um estudo de Fase II (chamado estudo SPARK) em locais no Canadá, França, Alemanha, Israel, Itália, Espanha, Reino Unido e Estados Unidos. Saiba mais sobre os critérios de elegibilidade no site do estudo. Você também pode se conectar ao seu site de estudos local no Fox Trial Finder.
A Prothena e sua parceira Roche estão testando um anticorpo anti-alfa-sinucleína (PRX002 / RO7046015) em um estudo de Fase II chamado PASADENA em locais na Europa e nos Estados Unidos. Este estudo concluiu as inscrições no final do ano passado e os resultados são esperados para 2020.

Vacina
AFFiRiS desenvolveu uma vacina chamada AFFITOPE® PD01A, que instrui nossos corpos a produzir anticorpos alfa-sinucleína. (Esta é uma abordagem semelhante à forma como a vacina contra a gripe cria proteção contra a gripe). A empresa está agora planejando um ensaio de Fase II para investigar a eficácia da vacina.
Outras abordagens terapêuticas

A Neuropore e sua parceira, a UCB, desenvolveram o NPT200-11 / UCB0599, que se liga à alfa-sinucleína e bloqueia sua acumulação. A UCB está planejando um estudo da Fase Ib na Europa.
A Prana Biotechnology iniciou um ensaio de Fase I de sua terapia PBT434 em voluntários saudáveis ​​na Austrália no ano passado. Esta droga funciona inibindo a agregação de alfa-sinucleína e proteínas tau através da regulação dos níveis de ferro. Por atingir várias proteínas, a terapia também está sendo estudada como um possível tratamento para Atrofia Múltipla do Sistema (MSA) e Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Shakeitup.

Suscetibilidade de Idosos à Pneumonia

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Como as pessoas podem contrair pneumonia

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Tire suas dúvidas sobre a vacina contra a pneumonia

Infecção é responsável por altas taxas de internações e mortalidade, especialmente entre crianças menores de cinco anos

23/12/2017 - A pneumonia é uma infecção respiratória grave e caracteriza-se por febre e tosse com catarro. Em muitos casos, precisa de internação, podendo levar a pessoa à morte se não tratada adequadamente.

A doença é responsável por altas taxas de internações e mortalidade, especialmente entre crianças menores de cinco anos. Cerca de 15 milhões de crianças são hospitalizadas, por ano, por pneumonia, em países em desenvolvimento. A doença também é responsável por cerca de 20% dos 8,8 milhões de óbitos anuais em todo o mundo.

Levantamentos do Ministério da Saúde comprovam impacto significativo das vacinas contra a Influenza A (H1N1) e anti-pneumocócica na redução de internações por pneumonia nos hospitais do Sistema Único de Saúde (SUS).

Vacina anti-pneumocócica

A vacina pneumocócica (contra pneumonia) conjugada foi introduzida no calendário básico de imunização infantil do Brasil para menores de 2 anos em 2010. Até então, a vacina era direcionada às pessoas com mais de 60 anos, principalmente residentes em asilos ou casas de apoio à idosos.

Posteriormente, a vacina também foi disponibilizada para indígenas, profissionais da saúde e gestantes, ou pessoas com mais de 2 anos que apresentem condições que predisponham (direta ou indiretamente) às infecções pneumocócicas recorrentes, particularmente às formas graves, como: Esplenectomia (cirúrgica ou funcional, como na anemia falciforme); Deficiência de imunoglobulinas; Neoplasias malignas; AIDS; Fístula liquórica798; Doenças pulmonares (enfisema, brônquite crônica, bronquiectasias); Insuficiência cardíaca, renal ou hepática.; Diabetes e Alcoolismo.

A vacina reduz o risco de infecções graves causadas pelo Streptococcus pneumoniae ("pneumococo"). Esta bactéria é causa comum de infecções respiratórias (otite, sinusite, pneumonia), e também pode ocasionar infecções generalizadas (meningite, sepse). Fonte: Brasil Notícias.

Últimos testes contra a maior proteína de Parkinson, a alfa-sinucleína

July 17, 2018 - Uma das abordagens mais promissoras para parar o mal de Parkinson é atacar a proteína nociva alfa-sinucleína. Seis ensaios clínicos estão testando terapias com esse objetivo.

No Parkinson, a alfa-sinucleína aglomera-se para formar agregados chamados corpos de Lewy, que os cientistas acreditam serem tóxicos e levam a sintomas e progressão da doença. Se os pesquisadores puderem impedir que a proteína se agrupe em corpos de Lewy, eliminá-los ou impedir sua disseminação de célula para célula, eles podem parar a doença de Parkinson (DP).

A Fundação Michael J. Fox ajudou a promover o desenvolvimento de terapias com esse objetivo, financiando diretamente alguns dos seis projetos agora em testes em humanos e fornecendo recursos para ajudar a projetar outros. Aqui compartilhamos as atualizações mais recentes do campo de ensaios clínicos de alfa-sinucleína.

Introduzindo Anticorpos contra a Alfa-Sinucleína
Uma forma pela qual os cientistas estão indo atrás da alfa-sinucleína é com os anticorpos: os combatentes do sistema imunológico do corpo. A empresa de biotecnologia Prothena está em parceria com a Roche para testar o seu anticorpo (PRX002 / RO7046015) contra a alfa-sinucleína em pessoas recentemente diagnosticadas com DP. No mês passado, cientistas publicaram que o anticorpo das empresas era seguro em um ensaio de Fase I em pessoas com DP e reduziu os níveis de alfa-sinucleína em amostras de sangue. O ensaio da Fase II (chamado PASADENA) está sendo realizado na Áustria, França, Alemanha, Espanha e Estados Unidos. Saiba mais no site do estudo e veja uma lista de sites de recrutamento no site de avaliação do Fox MJFF.

A Biogen também está testando um anticorpo anti-alfa-sinucleína em pessoas com Parkinson em um estudo de Fase II (chamado estudo SPARK). A inscrição está em espera por um curto período enquanto a empresa analisa os dados da primeira parte do teste. Este hiato foi pré-planejado para avaliar a segurança e entender como diferentes doses funcionam no corpo. Fique atento ao nosso blog para saber quando o teste da Biogen está aceitando novos participantes e saiba mais sobre os critérios de elegibilidade no site do estudo. Você também pode se conectar ao seu site de estudos local no Fox Trial Finder.

A AstraZeneca e a Takeda estão juntas testando um anticorpo alfa-sinucleína em voluntários de controle em um único local em Dallas, Texas. Saiba mais e obtenha informações de contato para a equipe de avaliação.

Aproveitando o poder do sistema imunológico para proteger as células

A empresa austríaca AFFiRiS descobriu que a vacina, que leva o organismo a produzir anticorpos alfa-sinucleína (como a vacina contra a gripe), era segura e tolerável em uma série de estudos de Fase I financiados pela MJFF. Os estudos testaram seis doses ao longo de quatro anos e os cientistas observaram uma resposta imunitária. "Os escores clínicos para a DP permaneceram estáveis ​​durante todo o período do estudo, no entanto, o estudo não foi desenvolvido e não tem o poder de avaliar a eficácia clínica", escreveu a empresa em um comunicado à imprensa. A AFFiRiS está planejando um ensaio de Fase II para investigar a eficácia da vacina.

Prevenção de agregados de proteína tóxica
A Neuropore, subsidiária da MJFF, formou uma parceria com a empresa farmacêutica UCB para desenvolver o composto NPT200-11 / UCB0599, que se liga à alfa-sinucleína e bloqueia sua acumulação. A UCB está planejando agora um estudo de Fase Ib para procurar segurança e tolerabilidade tanto em voluntários de controle quanto em pessoas com Parkinson em um único local de estudo na Europa.

Proclara (anteriormente Neurophage) está desenvolvendo NPT088, que pode se ligar a proteínas, incluindo alfa-sinucleína, beta-amilóide e tau. (Os dois últimos estão implicados na doença de Alzheimer e na demência frontotemporal.) O financiamento do MJFF ajudou a mostrar que o NPT088 reduz a agregação de proteínas em um modelo de DP. Proclara está realizando um estudo de Fase I em pessoas com Alzheimer porque existe uma ferramenta para visualizar a proteína beta-amilóide no cérebro, o que ajudará a avaliar o quão bem o NPT088 funciona. MJFF priorizou o desenvolvimento de um agente de imagem semelhante para a alfa-sinucleína. Se esse estudo for bem sucedido, o Proclara testará o NPT088 em pessoas com Parkinson. Saiba mais sobre o teste de Alzheimer.

Estas seis terapias estão avançando e ainda mais estão próximas e se preparando para testes em voluntários humanos.

Perguntas sobre participação em pesquisa clínica? Veja nosso Pacote de participantes de testes para vídeos e um guia para saber mais sobre o processo e o impacto da inscrição nos estudos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Michael J Fox, com vários links.

Minha humilde opinião sobre a famosa vacina

Este vídeo com o professor Peter Jenner, do Kings College London, publicado em 29 de jun de 2017, oferece uma visão única da ciência, que oferece o potencial para uma cura do parkinson ou melhores tratamentos.

Mas ante a pergunta se a vacina servirá para prevenir ou curar o Parkinson tenho por opinião que não servirá nem para prevenir nem para curar.

Quanto à prevenção. Num primeiro momento ninguém seria louco de tomar uma vacina para parkinson, que vai injetar um anticorpo arriscado, se já não soubesse que o teria, particularmente quanto a se tratar de uma “coisa” nova da qual não se sabe os efeitos colaterais a longo prazo. Talvez num futuro longínquo.

Curar não curará, mas permitiria que o avanço seja controlado e estancaria o avanço das limitações motoras e demência, ou seja, o cara não vai deixar de ter parkinson, mas este estaria sob controle. 

Mas é opinião de leigo metido a curioso.

Vacina Potencial de Parkinson, Affitope PD01A, Segura e Possivelmente Efetiva em Longo Prazo, Série Experimental da Fase 1 Encontra

MAY 18, 2018 - Potential Parkinson’s Vaccine, Affitope PD01A, Safe and Possibly Effective in Long-term, Phase 1 Trial Series Finds.

BIIB054 da Biogen mostra dados positivos na fase 1 do teste de Parkinson

APRIL 18, 2018 - O candidato ao tratamento de Parkinson BIIB054 foi bem tolerado e apresentou um perfil farmacológico favorável nos resultados clínicos preliminares da Fase 1.

A Biogen apresentará esses resultados na Reunião Anual da ANN da American Academy of Neurology em 2018, em Los Angeles, Califórnia, de 21 a 27 de abril. O Parkinson’s News Today estará cobrindo a conferência.

A apresentação “Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, dose única ascendente do anticorpo anti-alfa-sinucleína BIIB054 em pacientes com doença de Parkinson” será feita às 15h30. PST 24 de abril.

Pessoas com doença de Parkinson geralmente exibem aglomerados compostos principalmente da forma agregada de uma proteína chamada alfa-sinucleína. Esses aglomerados resultam do dobramento incorreto da alfa-sinucleína em sua estrutura tridimensional e prejudicam severamente a comunicação das células nervosas. Os cientistas acreditam que os agregados de alfa-sinucleína se espalham de células doentes para saudáveis, ditando a progressão de Parkinson.

O BIIB054 é um anticorpo derivado de humanos que se liga à alfa-sinucleína agregada, impedindo a propagação da proteína aglomerada.

A Biogen conduziu um ensaio de Fase 1 controlado por placebo (NCT02459886) para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética de uma série de doses únicas de BIIB054, em participantes saudáveis ​​e pacientes com doença de Parkinson precoce. Farmacocinética refere-se à absorção, biodisponibilidade, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento no organismo.

Os cientistas também analisaram a farmacocinética do BIIB054 no sangue dos participantes, juntamente com a imunogenicidade do composto experimental, ou a sua capacidade de induzir uma resposta imunitária no organismo.

Um total de 18 pacientes com Parkinson (47-75 anos, 13 homens) receberam aleatoriamente uma série de doses únicas de BIIB054 (15-45 mg / kg) ou placebo. Os indivíduos foram avaliados por 16 semanas com imagens clínicas cerebrais, eletrocardiograma (medição da atividade elétrica do coração) e avaliações laboratoriais.

A meia-vida do sangue da BIIB054 - o tempo necessário para uma redução de 50% na quantidade de um composto - foi de aproximadamente 30 dias nos pacientes com Parkinson. A quantidade média de BIIB054 no líquido cefalorraquidiano, que preenche o cérebro e a medula espinhal, foi de 0,4% em relação à do sangue.

Dados farmacocinéticos de voluntários saudáveis ​​e pacientes com Parkinson foram semelhantes. Os complexos de BIIB054-sinucleína foram encontrados no sangue, confirmando a ligação da molécula à alfa-sinucleína.

A maioria dos eventos adversos foi leve e não relacionada ao tratamento com BIIB054.

"Os resultados preliminares do primeiro estudo da BIIB054 em pacientes com [Parkinson] mostram uma favorável [farmacocinética], segurança e perfis de tolerabilidade, fornecendo justificativa para um maior desenvolvimento clínico", escreveram os pesquisadores. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.

Terapia de Parkinson modificadora da doença é colocada no teste na fase 2

O novo anticorpo monoclonal apontará para clusters de alfa-sinucleína

Mar. 12, 2018 - Das múltiplas terapias disponíveis para a doença de Parkinson, todos são breves: muitas vezes envolvem efeitos colaterais desagradáveis ​​e apenas temporariamente mascaram os sintomas sem diminuir o curso da doença. O SPARK, um ensaio clínico de fase 2, está atualmente testando o que pode revelar-se um novo tratamento modificador de doenças.

"A SPARK está avaliando o composto mais promissor ainda sendo desenvolvido para combater a doença de Parkinson em estágio inicial", diz Hubert H. Fernandez, MD, diretor do Centro de Restauração Neurológica da Cleveland Clinic e co-investigador principal do Comitê de Direção Norte-Americano do ensaio. "Ao contrário das terapias existentes, a evidência mostra que este composto tem como alvo a causa subjacente e pode retardar a progressão da doença. Esta é uma das primeiras terapias de imunização passiva a serem estudadas globalmente ".

Como o composto experimental funciona
A proteína alfa-sinucleína é abundante no cérebro, mas apenas na sua forma mutada e dobrada de forma que forma agregados. Estes agregados de alfa-sinucleína são o principal componente dos corpos de Lewy, que são encontrados na doença de Parkinson e outras síndromes neurodegenerativas. Eles se espalham de neurônio para neurônio e para outras partes do cérebro, contribuindo para a progressão da doença.

A evidência de modelos animais indica que os agregados de alfa-sinucleína provavelmente serão fundamentais para a patologia da doença de Parkinson e não apenas "espectadores inocentes", como diz o Dr. Fernández.

SPARK está avaliando BIIB054, um anticorpo monoclonal humano recombinante em desenvolvimento pela Biogen que se liga à alfa-sinucleína agregada e impede sua propagação. Em modelos animais, os compostos agregados BIIB054 / alfa-sinucleína foram lavados com circulação normal do líquido cefalorraquidiano. Ao mesmo tempo, deficiências motoras típicas dos sintomas da doença de Parkinson melhoraram. "Felizmente, o BIIB054 não se liga à alfa-sinucleína normal não formadora de agregados", observa o Dr. Fernández.

Fase 1, tentativa de incentivo
Os resultados do teste de fase 1 do BIIB054, que começou em 2015, deverão ser publicados em breve. O teste testou doses ascendentes de BIIB054 em 48 adultos saudáveis ​​dos EUA entre as idades entre 40 e 65. O composto geralmente era seguro e bem tolerado, exceto que um participante desenvolveu isquemia assintomática no lóbulo parietal direito com a dose mais alta; esta dosagem já não é utilizada. Alguns participantes relataram dor de cabeça, tonturas ou dor relacionadas à infusão e um desenvolveu uma erupção cutânea no local da infusão.

Projeto de estudo de fase 2
A SPARK deve recrutar mais de 300 pacientes com doença de Parkinson precoce em 50 locais nos EUA, Canadá e Europa, incluindo a Cleveland Clinic. Os participantes devem ter entre 40 e 80 anos, tiveram um diagnóstico de doença de Parkinson há apenas três anos e não obtiveram mais de 2,5 na Escala Hoehn e Yahr modificada, indicando que a doença não progrediu além da fase bilateral leve. Há restrições no tempo da doença de Parkinson que o paciente passou antes da entrada no teste.

Os pacientes são randomizados para receber uma infusão intravenosa de 250, 1.250 ou 3.500 mg de BIIB054 uma vez por mês durante 18 meses. O braço de controle recebe placebo mensalmente durante o primeiro ano e depois será randomizado para um dos braços da terapia por um segundo ano.

A segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do BIIB054 serão avaliadas.

No que manter um olho
Estima-se que o estudo seja concluído em junho de 2022. O Dr. Fernández observa que a detecção de melhora de um novo fármaco para a doença de Parkinson requer muitos debates e um longo período de estudo devido à progressão lenta da doença e à natureza heterogênea.

"Esperamos ver indicações de melhoria clínica e evidências adicionais sobre a segurança da droga durante este teste (julgamento)", acrescenta. "Se os sinais desse teste forem favoráveis, certamente planejaremos prontamente uma grande investigação de fase 3".

Os candidatos para o teste SPARK estão sendo recrutados em vários centros. Mais informações podem ser encontradas aqui e aqui. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Cleveland Clinic. Veja mais aqui: October 23, 2018 - Clinical Trial of Parkinson's Immunotherapy Now Recruiting.

Visando a alfa-sinucleína com anticorpos para tratar Parkinson

DEC 4, 2017 | Anthony Lang, OC, MD, FRCPC, FAAN, FCAHS, FRSC, Diretor da Clinica de Distúrbios do Movimento no Centro de Neurociências de Krembil, discute o tratamento de investigação PRX002 e outros anticorpos para o manejo de distúrbios do movimento como a doença de Parkinson.

Este tipo de tratamento poderia potencialmente ter um impacto em todos os aspectos da doença de Parkinson relacionados ao dano das células nervosas. O Dr. Lang também menciona a possibilidade de vacinações para a doença e discute por que não existe atualmente disponível.

Apoio ao ensaio escocês na batalha de Parkinson

Os cientistas esperam que o movimento conduza a uma vacina que esteja sendo desenvolvida para ajudar a tratar e até mesmo prevenir a doença

por Gillian Bowditch
November 26 2017 - A primeira terapia de anticorpos para a doença de Parkinson está preparada para iniciar ensaios de pacientes este ano em um movimento envolvendo cientistas escoceses que, em última instância, poderiam levar a uma vacina contra a doença cerebral degenerativa.

O Parkinson afeta cerca de 127.000 pessoas na Grã-Bretanha, ou 1 em cada 500 da população - e alguém no Reino Unido é diagnosticado com a doença a cada hora.

O Dr. Donald Grosset, neurologista consultor do Instituto de Ciências Neurológicas do Hospital Universitário Queen Elizabeth em Glasgow, acabou de ser nomeado diretor clínico da Caridade da Rede de Excelência da Parkinson UK.

Ele disse que os avanços na terapia de anticorpos monoclonais no tratamento de alguns tipos de câncer e esclerose múltipla deram aos pesquisadores de Parkinson que, em última instância, o progresso da condição poderia ser interrompido ou mesmo prevenido.

"Onde estamos lidando com isso, é direcionar o mecanismo que corre mal, que é um tipo particular de proteínas que se aglomeram", disse Grosset. "Isso é anormal. Isso danifica as células nervosas e as células nervosas morrem. Se você pode atingir essa proteína anormal por novas técnicas e, se quiser, esfregue ou extraia essa proteína anormal, você manterá as células saudáveis. Esse é o próximo objetivo. "

Pesquisadores em centros de todo o mundo, muitos financiados pela Fundação Michael J Fox, estabelecidos pelo ator que foi diagnosticado com a condição aos 29 anos, estão tentando desenvolver anticorpos contra a proteína anormal que causa Parkinson.

O anticorpo está inserido, encontra a proteína anormal, trava-se e cria um composto, que o corpo pode descartar ou expulsar. A idéia é imitar a forma como o corpo usa anticorpos para combater vírus ou bactérias.

"É emocionante em sua novidade, mas é muito cedo para saber o quão promissor é para Parkinson", disse Grosset, que também é professor honorário de neurologia na Universidade de Glasgow.

"Ensaios humanos são planejados para o próximo ano ou assim. Você pode olhar para a questão do câncer e para a pergunta do MS e ver qual é a diferença que fez lá. Alguns tipos de câncer realmente respondem a esse tipo de tratamento. O MS teve um benefício mais amplo desses tipos de abordagens.

"Outra maneira de fazer isso é a imunização contra a proteína. Se você imunizar contra a bactéria, então você é imune a isso. Se você imunizar contra proteínas anormais, você poderia fazer o mesmo. A imunização passou pelos primeiros testes de segurança em voluntários. Não eram voluntários saudáveis, eram voluntários de Parkinson. Mas a tolerabilidade [da vacina] estava bem, pelo menos no curto prazo ".

Atualmente não há cura para o Parkinson. O tratamento para sintomas, que pode incluir tremores, problemas de movimentos, rigidez e problemas de fala, gira em torno de regimes de medicamentos personalizados para aumentar os níveis de dopamina no cérebro do paciente. Fisioterapia, terapia ocupacional e fonoaudiológica podem ajudar a gerenciar sintomas e alguns pacientes respondem a cirurgia cerebral profunda.

O comediante Billy Connolly anunciou em 2013 que sofria da condição, que também afetou o boxeador Muhammad Ali e a estrela do país Johnny Cash. O Parkinson UK tem sido fundamental no recrutamento de pacientes para fins de pesquisa e sua rede de excelência ampliou as melhores práticas em todo o Reino Unido para melhorar a vida das pessoas com a condição.

A Grosset está envolvida em um estudo de longo prazo com o monitoramento de 2.500 pacientes com doença de Parkinson, o que, em última instância, pode levar a melhores testes diagnósticos e a classificações mais sofisticadas da provável gravidade e prognóstico da condição. "Nós nunca imunizaremos toda a população contra o Parkinson no nascimento", disse ele. "Mas pode haver tipos particulares [da doença] que poderiam se beneficiar. Existe um tipo raro de genes chamado Parkin. Funciona em famílias. Se você for Parkin-positivo, você vai ter o Parkinson no momento em que você tiver 50, então esse é um grupo que você vai querer atingir com essas novas terapias ". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Sunday Times.

O que é verdade no futuro sobre a Vacina contra Parkinson

Confesso que, pela complexidade da matéria, apesar de ter sido divulgado por um jornal de grande circulação na Itália, fiquei muito temeroso na tradução do italiano para o português. Mas penso ter ficado razoável e me desculpem eventuais erros, e quem dominar o italiano pode ler no original, podendo ajudar a aperfeiçoar a tradução (faça comentários). Achei matéria digna de ser publicada.

12 luglio 2017 | Não é uma vacina contra Parkinson no sentido estrito, mas anticorpos monoclonais direcionados contra um alvo molecular preciso. Nós explicamos como as coisas realmente são e o que se pode esperar nos próximos anos a partir dos estudos que estão atualmente em andamento. Eles também prometem ótimas novidades para aproximadamente 600,000 pacientes de Parkinson na Itália. Os dados são a última estimativa disponível e baseia-se na venda de drogas

A proteína "culpada"
Para entender, um passo de cada vez, o que está sendo dito quando uma vacina contra a doença de Parkinson é mencionada, é preciso começar com a descoberta do que agora é considerado o verdadeiro protagonista para o início desta doença, que é uma proteína anormal chamada alfa-sinucleína, que começa a se acumular principalmente a partir do intestino, onde é rastreável em grandes quantidades na mucosa do apêndice também de indivíduos saudáveis. A relativa facilidade de acesso a esse local inicialmente levou a monitorá-lo lá em Parkinson para manter a doença sob controle, mas a atenção agora foi transferida para saliva, graças a um estudo de Alfredo Berardelli da Universidade La Sapienza de Roma. A alfa-sinucleína está presente em quantidades maciças, mesmo na glândula submandibular e no bulbo olfativo, tanto que a perda de olfato é outro alto sinal precoce da doença. A alfa-sinucleína se propagaria como príons da vaca louca: é de fato uma sinucleína prionóide que, quando perde sua estrutura de hélice, converte as outras proteínas em micromassas com um efeito dominó se propagando em direção ao córtex cerebral.

Células de "infarto" nervoso
Recentemente, no entanto, esta hipótese "mecânica" da ação alfa-sinucleína foi questionada. De acordo com um estudo publicado em 2013 no Nature Cell Biology por pesquisadores do NIH em Bethesda, Maryland, dirigido por Yihong Ye, não é uma simples alteração conformacional de proteínas, como no caso dos príons, mas um "infarto" de neurônios próximos àqueles invadidos pela alfa-sinucleína, em que os resíduos da proteína anormal expulsa do sistem de limpeza celular acabam sendo derramados. De fato, cada célula é limpa de resíduos tóxicos de sistemas internos, como a degradação lipossômica e proteossômica, a autofagia ou os chamados "chaperons", proteínas reguladoras que ajudam em vários outros processos fisiológicos.

A "vacina"
Se mesmo os melhores sistemas de limpeza naturais não conseguem se livrar da alfa-sinucleína, a única solução é eliminá-la artificialmente e as últimas esperanças do cuidado de Parkinson são de fato replicadas para o que foi indevidamente apelidado de "vacina para o Parkinson", o que é na realidade um anticorpo monoclonal chamado AFFITOPE PD01A ou mais simplesmente PD01A, projetado para bloquear seletivamente esta proteína, impedindo que ela termine seu efeito celular nefasto. "Mais forte do que esta nova arma, mesmo em nosso país, pesquisadores de uma dúzia de centros espalhados pela Península estão prestes a iniciar um ensaio clínico para avaliar este anticorpo monoclonal de acordo com um protocolo que estamos considerando hoje", diz Pietro Cortelli, da Universidade de Bolonha, presidente da Academia Italiana de Doença de Parkinson e distúrbios do movimento - por outro lado, já ocorreu na metade da Europa graças a um consórcio internacional de pesquisadores franceses, alemães e austríacos.

O "cúmplice"
No entanto, esclarecendo o equívoco sobre a vacina, vale a pena aprofundar e entender melhor a situação. Na verdade, como nas melhores novelas, depois de encontrar o culpado na alfa-sinucleína, a solução pareceu mais próxima, mas falta o motivo: porque esta proteína alterada afeta os neurônios que produzem o neurotransmissor de dopamina, cuja deficiência determina o início da doença?

Pesquisadores de todo o mundo têm perguntado há muito tempo, mas só agora entende-se por que: a alfa-sinucleína não age sozinha, mas tem um cúmplice. É o chamado G LA3, um acrônimo para o gene de ativação de linfócitos 3, ou seja, um gene de ativação linfocítica, outra proteína de superfície celular conhecida desde os anos 90 e que agora foi descoberta graças a um estudo recentemente publicado na Nature por pesquisadores da Columbia University dirigida por Sulzer David, também está presente em neurônios particulares, nomeadamente os dopaminérgicos (que estão comprometidos no Parkinson), onde atua como uma "porta de boas-vindas" para a alfa-sinucleína ao abrir sem soltar as portas da membrana celular. Desta forma, tanto quanto esses neurônios, mesmo com a ajuda de chaperone USP19, não conseguem se livrar deles e, agora infarto, eles começam a enviar sinais de alarme para a ocorrência de uma invasão.

Parkinson como doença auto-imune
De acordo com o estudo de Sulzer, os neurônios estão envolvidos em processos auto-imunes como as outras células porque também podem ter moléculas superficiais em sua membrana que atuam como antígenos, ou seja, o "sinal" para alertar o sistema imunológico. O sistema imunológico detecta se uma célula foi infectada porque esses antígenos de superfície emitem um sinal que informa, por exemplo, que um vírus ou bactéria penetrou na célula. Em seguida, o sistema, reconhecido pelo código de alarme, intervém enviando seus sentinelas, linfócitos T, que sozinhos ou com a ajuda de macrófagos destroem a célula infectada para evitar o contágio. Os neurônios dopaminérgicos da substância negra, mais envolvidos na doença de Parkinson, seriam melhores que apresentassem esses antígenos de superfície que desencadeiam a invasão da alfa-sinucleína e isso desencadeia as células T inflamatórias que as atacam e destroem.

Quanto mais você "varre" a célula nervosa mais ataques do sistema imunológico
Assim, como na história de Penelope, por um lado, os chaperons continuam a purificar a alfa-sinucleína, que por outro é continuamente introduzida no LAG 3 e, eventualmente, cada vez mais alfa-sinucleína flui para os neurônios dopaminérgicos perto de quem, quando ingeridos, começam a desencadear alarmes e se tornam alvos para o sistema imunológico que os identifica como células portáricas de uma infecção desconhecida e devem ser eliminados para evitar infecções. Isso leva a uma carnificina celular que leva à perda de neurônios que produzem o neurotransmissor da dopamina indispensável ao movimento que, de fato, muda na doença de Parkinson. Além de romper um mistério que durou dois séculos, o estudo também abre cenários completamente novos que vão além dos projetados recentemente para bloquear a alfa-sinucleína através de "vacinas" com base em anticorpos monoclonais.

Perspectivas para o futuro
Dito isto, pode-se entender por que novas perspectivas estão se abrindo. Se o fato de impedirmos a alfa-sinucleína de entrar no neurônio prender sua LAG-3 cúmplice que abre a porta da membrana celular, poderia ser autorizado a flutuar no espaço extracelular onde não possa causar danos, e onde ele iria acabar sendo afetado pelos novos anticorpos monoclonais PD01A ou purificados dos sistemas de pulverização do corpo. Se ela não pudesse mais penetrar nas células neuronais, os cirurgiões biológicos acabariam extinguindo-a destruindo-a. "Associar a vacina PD01A a um anti-LAG 3 não permitiria", diz o professor Cortelli, "e pode ser uma boa idéia dizer que a doença de Parkinson contou os dias".

E nós não falamos sobre o futuro distante: 8 centros nos EUA e 16  europeus, incluindo o italiano Instituto Europeu de Oncologia, em Milão, já venceu dois anos de um estudo que vai acabar em 2019, que está testando o anticorpo BMS-986016 monoclonal utilizado em tumores como imunomodulador contra o LAG 3 que, por exemplo, no caso dos melanomas, perturba a ação do sistema imunológico de vigilância antitumoral. No entanto, além dos objetivos específicos deste estudo oncológico, seus resultados fornecerão dados importantes sobre parâmetros bioquímicos e farmacocinéticos úteis no gerenciamento da nova substância para que ela possa ser usada com segurança em outras patologias como a doença de Parkinson, as hipóteses apenas formuladas pela Columbia University encontram mais confirmação. Original em italiano, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Corriere Della Sera.

Cruces aspira testar com um protótipo de vacina contra o Parkinson

Os testes no hospital em Vizcaya devem começar nos primeiros meses de 2018

Lunes, 9 octubre 2017 - O hospital de Cruces aspira a ser um dos centros onde será testado em pacientes um dos dez protótipos mais avançados da vacina contra o Parkinson. A empresa Biogen, promotora de pesquisa, já contatou o Grupo de Doenças Neurodegenerativas do Instituto de Pesquisas Biocruces, que coordena o neurologista Juan Carlos Gomez Esteban, a fim de testar a eficácia do que é conhecido como imunoterapia ativa. "Testes até à data mostram que o medicamento funciona em animais e é seguro para as pessoas. Estamos diante de uma revolução conceitual ", afirmou o especialista.

Gómez Esteban fez essas declarações à EL CORREO no quadro do "Parkinson, história e futuro", em Azkuna Zentroa, em Bilbao, onde falou sobre as novidades conhecidas no último Congresso Mundial da doença, realizado nos Estados Unidos. A preparação foi originalmente testada com pacientes saudáveis ​​e conseguiu uma resposta imune muito positiva em 86% dos voluntários. O estudo também mostrou que a droga é segura e bem tolerada pelas pessoas

A vacina a ser testada visa uma proteína específica chamada "alfa-sinucleína", que desempenha um papel fundamental no início e progressão da doença. Os ensaios com pacientes no Hospital Cruces devem começar nos primeiros meses de 2018.

O número da doença
Incidência.
140.000 pessoas vivem com Parkinson na Espanha, cerca de 7.000 bascos.
Novos casos.
Todos os anos, 500 casos novos são diagnosticados no País Basco. Destes, cerca de 75 ocorrem em crianças menores de 45 anos.
Características.
A segunda doença neurodegenerativa mais comum após a doença de Alzheimer é caracterizada por tremores nos braços e pernas que nem sempre aparecem (até 40%).

A cirurgia de Parkinson também experimentou na área de tratamentos "uma reversão de inovações tecnológicas", acrescentou Gómez Esteban. Uma das terapias mais comuns para lidar com a doença é conhecida como estimulação cerebral profunda. Consiste na implantação no cérebro de eletrodos capazes de controlar o tremor e a rigidez dos pacientes.

Cirurgia mais precisa
Tradicionalmente, esses eletrodos foram colocados na base do cérebro de pacientes onde as terapias convencionais não conseguiram conter movimentos do corpo. Esta alternativa "produziu benefícios terapêuticos, mas também efeitos adversos". Os novos dispositivos contêm eletrodos rotativos para que os tiros de energia sejam realizados somente nas áreas do cérebro que se pretende estimular, evitando assim os efeitos colaterais em áreas saudáveis.

"No Cruces, começamos a experimentá-los há seis meses e ganhamos não em eficácia, mas em segurança muito", explica o neurologista Biscayne. Os eletrodos mais modernos também são capazes de detectar quando o paciente sofre mais crises de tremores ou rigidez para aumentar ou diminuir a intensidade atual. "Todas essas novidades, aquelas que chegaram e as que virão", disse o especialista, "serão uma verdadeira revolução porque melhoram os efeitos terapêuticos, eliminando os efeitos adversos clássicos do Parkinson, como problemas na fala ou na caminhada". Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: El Correo.

Novidades sobre as descobertas no campo do Parkinson

26/06/2017 - Tempos atrás (2015) um estudo da Universidade de Columbia propunha um perfil de doença alternativa para o Parkinson que se afasta de ser inteiramente um distúrbio neurológico e conduz para uma doença auto-imune.

Isto sugere que, quando os neurônios morrem, eles estão fazendo isso especificamente porque os antígenos (ou bactérias) na superfície dos neurônios estão sendo expostos. Isto permite que as células T do organismo, que medeiam a imunidade, ataquem o antígeno, de modo a matar o neurônio por engano. Até esta pesquisa, os neurônios não foram pensados ​​por exibirem quaisquer antígenos, ou seja, o sistema imunológico não iria responder. Mas novos dados apresentam uma visão contrária a essa crença profundamente arraigada.

Durante muito tempo, os cientistas acreditavam que ataques de células T não eram páreo para os neurônios do cérebro. "Essa ideia fazia sentido, porque, exceto em raras circunstâncias, o nosso cérebro não pode fazer novos neurônios para reabastecer os mortos pelo sistema imunológico", explicou o Dr. David Sulzer, o autor sênior do estudo e professor de neurobiologia da Columbia, em um comunicado. Não faria sentido, em outras palavras, para o cérebro permitir que suas próprias células morresssem, essencialmente por se render. "Mas, inesperadamente, descobrimos que alguns tipos de neurônios podem exibir antígenos."

A maioria das células, quando estão infectadas por um vírus ou bactérias invasoras, revelam partes delas em sua superfície. Parkinson é um caso interessante porque os cientistas ainda não entendem a causa da morte neuronal - o porquê. O presente estudo oferece é uma visão sobre a forma como. Sulzer e sua equipe acreditam que erros do sistema imunológico do corpo ante invasores estranhos, semelhante a outras células no caso da diabetes tipo I, doença celíaca, e esclerose múltipla, matam as células, na esperança de erradicar o "vírus".

O problema, claro, é que não há nenhum vírus. Para entender por que o sistema imunológico se comporta assim, a equipe de pesquisa usou um tecido cerebral post-mortem saudável para analisar a natureza dos ataques de células T,  restando-nos saber se o tecido post-mortem se comporta igualmente in vivo, neste caso, Eles especificamente olharam para um conjunto de moléculas da superfície celular chamado complexo principal de histocompatibilidade (MHC), que está presente quando o antígeno é apresentado. Eles descobriram, para sua surpresa, proteínas MHC em dois tipos de neurônios. Ambos tipos de neurônios degeneram na doença de Parkinson.

"Neste momento, nós mostramos que certos neurônios apresentam antígenos e que as células T podem reconhecer esses antígenos e matar neurônios", disse o Dr. Sulzer ", mas ainda precisamos determinar se isso está realmente acontecendo nas pessoas. Precisamos mostrar que há certas células T em doentes de Parkinson, que podem atacar seus neurônios."

O que resta para descobrir é decididamente fundamental. Só porque uma resposta tem lugar na presença de outra resposta, neste caso, os antígenos são exibidos em neurônios tipicamente envolvidos com Parkinson, mas não significa que não se envolvam com outros. Os exames para acompanhamento precisam mostrar se outras funções estão em jogo. Alternativamente, pode ser o caso em que a morte neuronal seja mediada pelo sistema imune, mas apenas como último passo de uma longa série de avarias.

"Essa idéia pode explicar o passo final", disse Sulzer. "Nós não sabemos se impedir a morte dos neurônios neste momento vai deixar as pessoas com as células doentes e sem nenhuma mudança em seus sintomas, ou não."

Pois bem, recentemente, em 2017, amostras de pesquisa de 67 pacientes e 36 indivíduos saudáveis ​​para observar diferenças em seus cérebros foram comparados. Os especialistas perceberam que um determinado conjunto de moléculas derivadas de alfa-sinucleína, que atua como determinante antígeno expresso pelos alelos do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) - podem ser reconhecidos pelas células T de pacientes, mas não por indivíduos saudáveis.

Este sistema imunológico ignora a maioria destes fragmentos, mas alguns deles provocam uma resposta inadequada de resposta de células T e destas células depende um gene envolvido no sistema imunitário, o que explicaria a associação de doença com variantes do gene MHC que iria levar a uma resposta auto-imune e pode ser o gatilho da doença.

O problema é agravado no Parkinson em avançada idade e em certas doenças, onde o processo de reciclagem é atenuado e a proteína resulta acumulada, tal como a alfa-sinucleína. Se o sistema imunitário não detectou estas proteínas previamente, as confunde com um agente patogênico que é necessário enfrentar e o ataca. Por agora, esta equipe de investigação continua a analisar as respostas de pacientes para identificar as fases moleculares que levam a uma resposta auto-imune em modelos animais e celulares. De acordo com Alessandro Sette, co-autor do estudo e pesquisador do Instituto La Jolla para Alergia e Imunologia, a sua descoberta levanta a possibilidade de que a imunoterapia possa melhorar a tolerância do sistema imunológico à alfa-sinucleína; e isso poderia impedir ou prevenir os piores sintomas de Parkinson.

Em resumo, a alfa-sinucleína é sobre expressada por uma ação auto-imune de nosso corpo, Agora o próximo passo é descobrir o que faz o nosso sistema imunológico, ou seja, as células T, reagirem à alfa-sinucleína, provocando sua multiplicação e seu acúmulo nas sinapses neuronais, prejudicando-as. Com esse dado descobrir a maneira de como inibir esta auto-imunidade, provavelmente através de vacinas ora em desenvolvimento como AFFITOPE® PD03A pela austríaca Affiris, PBT 434 pelo laboratório Prana Biotechnology da Austrália, PRX002 da Prothena / Roche, CLR01 pela multinacional Viartis, além do Rasmet, do laboratório Enterin.

Este texto não é original. Trata-se de uma sinopse de apanhados de posts publicados neste Blog (doencadeparkinson.com.br), cujos temas estão referenciados e indexados por palavras chave alfabeticamente ordenadas. Lembro que a velocidade das descobertas avança bastante, sendo possíveis reviravoltas neste quadro, mas um fato parece patente: o parkinson está cada vez mais caracterizado como uma doença auto-imune. E tenhamos esperança na imunologia.

BENEFÍCIOS MAIORES DO QUE OS RISCOS

À polêmica vem juntar-se postagem de 30 de maio 2017: "A infecção por gripe sazonal pode aumentar o risco de desenvolver a doença de Parkinson".

10 de junho de 2017 | Qualquer vacina pode causar efeitos colaterais. É com essa frase em destaque que começa uma página dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos Estados Unidos (CDC) dedicada a tirar as principais dúvidas sobre a vacinação – e não é raro, seja nos Estados Unidos, no Brasil ou em outros países, que pessoas questionem a eficácia, a necessidade e os possíveis malefícios da vacinação.

– Um aspecto importante é que esses eventos graves e raros, quando acontecem, são infinitamente menos importantes do que as complicações que a doença natural pode causar – afirma o médico Juarez Cunha.

Ao listar eventuais efeitos como dor de cabeça, diarreia e febre (mais comuns) e até reações alérgicas graves, desmaio e dano cerebral (bem mais raros), o órgão de saúde americano destaca que, independentemente de a escolha dos pais para as crianças ser ou não recomendada, é importante que as pessoas que convivam com alguém que não seja vacinado sejam informados sobre a decisão. Em caso de necessidade médica, será fundamental ressaltar que não houve imunização para um atendimento adequado.

Efeito colateral ao sucesso das doses

Para médicos, os movimentos antivacina seriam uma espécie de efeito colateral do próprio sucesso das doses. Com sua eficácia e a consequente percepção mais baixa de doenças antes comuns, ficaria aberto o caminho para que se diga que esses males não existem, ou que são fabricados.

– Uma das dificuldades que se observa com as vacinas é que elas são vítimas do próprio sucesso. Exemplo: sem vacina contra a poliomielite, hoje seriam 10 milhões de pessoas com paralisia. A vacina eliminou a doença no Brasil, nosso último caso da doença foi em 1989. As pessoas não conhecem poliomielite, nunca viram, então pensam: por que vacinar para uma doença que não existe? – diz Cunha.

A resposta, como para tantas outras questões da medicina, estaria na frase “é melhor prevenir do que remediar”. Para a diretora do Centro Estadual de Vigilância em Saúde do Rio Grande do Sul, Marilina Bercini, os malefícios mais comuns da imunização pouco representariam diante da importância de manter a vacinação coletiva em dia:

– Esse fato de as doenças terem diminuído muito também faz com que as pessoas, principalmente os pais jovens, não tenham essa ideia de que essas doenças ainda existem. Algumas ainda eram muito presentes até recentemente, mas agora têm sido controladas. Isso não quer dizer que podemos interromper a vacinação. Muito pelo contrário. Fonte: Zero Hora.

AFFIRiS anuncia resultados de linha superior do estudo clínico da primeira pessoa usando AFFITOPE® PD03A, confirmando imunogenicidade e perfil de segurança em pacientes com doença de Parkinson

VIENNA, June 7, 2017 /PRNewswire/ – AFFITOPE® PD03A seguro e bem tolerado: ponto final primário do estudo de Fase I Atendeu.

Resposta imune dependente da dose contra AFFITOPE® PD03A e alfa-sinucleína vista em pacientes com doença de Parkinson precoce.

Prof. Werner Poewe, PI do Estudo e especialista em DP, apresentou resultados na Sessão Plenária de hoje do 21º Congresso Internacional de Doenças de Parkinson e Doenças do Movimento em Vancouver, Canadá.

AFFiRiS AG, uma empresa farmacêutica que desenvolve novas imunoterapias ativas para o tratamento de doenças neurodegenerativas, anuncia resultados de linha superior de sua fase piloto 1, randomizado, controlado por placebo, grupo paralelo, paciente cego, estudo bi-centro, avaliando tolerabilidade e segurança de repetição subcutânea (Sc) da administração de duas doses de AFFITOPE® PD03A formuladas com adjuvante para pacientes com doença de Parkinson precoce (DP).

O estudo faz parte da SYMPATH, uma colaboração de oito parceiros acadêmicos e industriais no 7º quadro da UE, financiado por uma doação de 6 milhões de euros.

AFFITOPE® PD03A é uma vacina peptídica imitativa sinteticamente produzida por alfa-sinucleína (aSyn). No estudo AFFiRiS011, 36 pacientes foram randomizados para a dose alta de AFFITOPE® PD03A (75 μg), baixa dose (15 μg) ou para o grupo placebo tratado com Alhidrogel (oxi-hidróxido de alumínio) sozinho. Os pacientes receberam cinco injeções, quatro para iniciação a cada quatro semanas e a 5ª como imunização estimulada nove meses após a primeira imunização em um ambiente ambulatorial. Os principais objetivos foram mostrar segurança e tolerabilidade, bem como imunogenicidade de AFFITOPE® PD03A.

Resumo dos principais resultados de nível superior: Os dados apresentados hoje pelo Prof. Werner Poewe em nome dos parceiros SYMPATH no 21º Congresso Internacional de Doenças da Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento em Vancouver são do estudo piloto da fase 1 em pacientes com PD precoce com cinco aplicações do AFFITOPE® PD03A durante um período de 36 semanas. O desfecho primário do teste foi a segurança e a tolerabilidade dos repetidos S.c. para administração de AFFITOPE® PD03A. Um total de 39 pacientes foram examinados, 36 tratados com um paciente do grupo controle interrompendo cedo. Na triagem, o tempo médio de DP após o primeiro diagnóstico foi entre 1,6-2,3 anos; Os pacientes foram autorizados a continuar seu padrão de medicação de cuidados da DP.

Segurança e Tolerabilidade: ambas as doses foram local e sistematicamente bem toleradas. Não ocorreram estudos de eventos adversos graves relacionados a drogas (SAE) ou ocorreram inesperadas reações adversas graves inesperadas (SUSAR). A maioria dos eventos adversos (AE), aprox. 59%, foram reações locais (LRs), a grande maioria das LRs sendo apenas leve e sem dependência de dose.

Perfil imunogênico: AFFITOPE® PD03A mostrou uma resposta imune dependente da dose clara contra o próprio péptido e reatividade cruzada contra o epítopo dirigido por ASyn ao longo do tempo e mostrou reativação do anticorpo após a imunização do reforço.

Conclusões: 15 e 75 μg de AFFITOPE® PD03A foram bem tolerados em pacientes com DP precoce. O composto induziu uma resposta imune dependente da dose clara versus o epítopo AFFITOPE® PD03A e aSyn.

"O perfil de imunogenicidade parece encorajador e apoia a hipótese de que os pacientes obtêm uma resposta de anticorpos específica para alfa-sinucleína, uma proteína que se acredita estar contribuindo para a patogênese de Parkinson" afirmou o Prof. Werner Poewe, PI do estudo, Presidente do Departamento De Neurologia na Universidade Médica de Innsbruck, na Áustria, e principal especialista em DP. "Com base em dados adicionais que cobrem a redução da alergia alfa no fluido plasmático e cefalorraquidiano (LCR), esperado no terceiro trimestre de 2017, devemos ver mais claro sobre PD01A vs PD03A para desenvolvimento futuro em pacientes com Parkinson".

Sobre o AFFITOPE® PD03A:

AFFITOPE® PD03A visa a proteína aSyn, que desempenha um papel fundamental no início e progressão da DP, bem como a Atrofia do Sistema Múltiplo (MSA), uma doença órfã. AFFITOPE® PD03A é uma das duas vacinas candidatas atualmente estudadas em estudos de fase I. Até agora, 98 pacientes com DP e MSA participaram de estudos que investigam AFFITOPE® PD01A ou PD03A. Durante esta fase, estudos de pacientes foram observados por até 48 meses (AFFITOPE® PD01A) ou 12 meses (AFFITOPE® PD03A), respectivamente, em relação aos parâmetros de segurança, imunológico e clínico a longo prazo. Os resultados finais dos estudos com ambos os compostos são esperados no quarto trimestre de 2017.

Sobre SYMPATH:
AFFIRiS lançou o projeto de pesquisa colaborativo SYMPATH com financiamento do 7PM para encaminhar o desenvolvimento clínico do ASyn visando vacinas AFFITOPE® PD01A e PD03A, juntamente com especialistas de três países europeus, incluindo Áustria, Alemanha e França. SYMPATH implementou um programa de fase I em tandem para avaliar a segurança e explorar a atividade desses dois candidatos ativos de imunoterapia em seres humanos. Uma parte do programa é dedicada à identificação de biomarcadores com valor diagnóstico e prognóstico. A causa da DP e MSA não são totalmente compreendidas e, atualmente, não há opções de tratamento disponíveis para alterar o curso da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fox34.

A infecção por gripe sazonal pode aumentar o risco de desenvolver a doença de Parkinson

Mais uma controvérsia sobre a vacina contra a gripe!

May 30, 2017 - A maioria dos casos de Parkinson não tem causa conhecida, e os pesquisadores continuam a debater e estudar possíveis fatores que possam contribuir para a doença. Pesquisas relatadas na revista npj Parkinson's Disease sugerem que uma certa cepa de vírus influenza predispõe camundongos a desenvolver patologias que imitam as pessoas observadas na doença de Parkinson.

"Este estudo forneceu mais evidências para apoiar a idéia de que fatores ambientais, incluindo a gripe, podem estar envolvidos na doença de Parkinson", diz Richard J. Smeyne, Ph.D., Professor de Neurociências no Sidney Kimmel Medical College da Thomas Jefferson University e Diretor do Jefferson Parkinson's Disease Center no Vickie e Jack Farber Institute for Neuroscience. "Aqui demonstramos que até mesmo os ratos que se recuperam completamente do vírus da gripe H1N1 responsável pela pandemia anterior (também chamado de" gripe suína ") são posteriormente mais suscetíveis a toxinas químicas conhecidas por desencadear Parkinson no laboratório".

Anteriormente, a Dra. Smeyne e sua colaboradora, Dr. Stacey Schultz-Cherry, no Departamento de Doenças Infecciosas do St. Jude Children's Research Hospital, em Memphis, TN, mostraram que uma linhagem mortal de gripe H5N1 (a chamada Gripe das aves) que tem alta taxa de mortalidade (60 por cento dos infectados morreram da doença) foi capaz de infectar células nervosas, viajar para o cérebro e causar inflamação que, segundo os pesquisadores, mais tarde resultaria em sintomas parecidos com Parkinson em camundongos. A inflamação no cérebro que não se resolve de forma adequada, como após lesão traumática na cabeça, também foi associada ao Parkinson.
Com base nesse trabalho, o artigo atual analisou uma tensão menos letal, a gripe suína H1N1, que não infecta os neurônios, mas que, segundo os pesquisadores, ainda causaram inflamação no cérebro através de produtos químicos inflamatórios ou citoquinas liberados por células imunes envolvidas na luta contra a infecção.

Usando um modelo de doença de Parkinson em que a toxina MPTP, famosa no livro "The Case of the Frozen Addicts (O caso dos adictos congelados)", induz sintomas semelhantes a Parkinson em humanos e camundongos, a Dra. Smeyne mostrou que os ratos infectados com H1N1, mesmo muito tempo depois da inicial infecção, apresentaram sintomas de Parkinson mais graves do que aqueles que não haviam sido infectados com a gripe. Importante, quando os camundongos foram vacinados contra a H1N1, ou receberam medicamentos antivirais como o Tamiflu no momento da infecção por gripe, o aumento da sensibilidade ao MPTP foi eliminado.

"O vírus H1N1 que estudamos pertence à família das influências do Tipo A, que estamos expostas anualmente", diz o Dr. Smeyne. "Embora o trabalho aqui apresentado ainda não seja replicado em seres humanos, acreditamos que ele forneça uma boa razão para investigar esse relacionamento ainda mais à luz do impacto simples e potencialmente poderoso que a vacinação contra a gripe sazonal poderia ter sobre a saúde do cérebro a longo prazo". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Xpress.

E a alfa sinucleína não era a vilã que todos pensávamos!

Nessa época em que se aproxima a data do aniversário de 200 anos de nosso "inseparável" inimigo, chamado Mr Parkinson, venho pensando nos próximos 20 anos, pois gostaria de estar presente.

Particularmente quanto à vacina para Parkinson em desenvolvimento pela Affiris, na Áustria. Esta vacina tem como objetivo impedir a agregação da alfa-sinucleína no interstício onde se dão as sinapses dos neurônios produtores de dopamina.

Mas já está provado, vide posts abaixo, que ela, a vilã, em nosso caso, não é tão vilã assim, ela desempenha um papel na manutenção de uma oferta de vesículas sinápticas em terminais pré-sinápticos por agrupamento de vesículas sinápticas (não sei bem o que isso significa, mas sabe-se ter um papel positivo importante para a saúde). Também ajuda a regular a liberação de dopamina.

Vamos aguardar os testes, que ora se realizam, para ver no que vai dar (não tem havido divulgações), e me preocupo, pois era a minha maior fonte de esperança de me livrar de Mr Parkinson.

Agora sabendo dos papéis positivos da alfa-sinucleína, me preocupo em como ficaríamos sem ela. Vai ter que ser uma vacina muito seletiva para combater unicamente as expressões anormais, patológicas da proteína, até então tida como vilã. Portanto, barbas de molho, e vamos reduzir as expectativas, infelizmente.

Dados Clínicos Precoces sobre a Primeira Vacina da Doença de Parkinson, Vídeo

AFFiRiS AG Presents

Early Clinical Data on a First-of-its-Kind Parkinson’s Disease Vaccine

July 31, 2014

New York Marriott East Side Hotel

525 Lexington Ave, New York

Room Morgan A

Walter Schmidt, PhD: CEO & Co-founder, AFFiRiS AG

Todd Sherer, PhD: CEO, The Michael J. Fox Foundation

Prof. Achim Schneeberger, MD: CMO, AFFiRiS AG

Obs,: O vídeo em referência possui tamanho que ultrapassa a capacidade do blog. Por isso não é possível baixá-lo, para assisti-lo, áudio em inglês, com alguns de sotaque alemão/austríaco, faça o link AQUI.

¿Más cerca de una vacuna contra el párkinson?

Se han presentado los resultados de un ensayo clínico en fase I en humanos de una vacuna con resultados esperanzadores.

La vacuna utiliza como diana una proteína específica denominada alfa-sinucleína, que desempeña una función clave en la aparición y progresión del párkinson.

10.09.2016 - La farmacéutica Affiris AG ha presentado este miércoles los resultados preliminares de un ensayo clínico en fase I en humanos con su vacuna en desarrollo frente a la enfermedad del Parkinson, en los que ha demostrado una respuesta inmune en el 86% de los pacientes, al tiempo que es segura y bien tolerada.

El estudio, cuyos resultados se detallarán en el próximo Congreso Mundial de Parkinson que se celebrará en unas semanas en Portland (Estados Unidos), buscaba analizar la seguridad y la actividad inmunológica y clínica del compuesto 'Affitope PD01A'.

La vacuna utiliza como diana una proteína específica denominada alfa-sinucleína, que desempeña una función clave en la aparición y progresión del párkinson.

Se probó en 22 participantes en dos dosis de 15 y 75 miligramos y, en ambos casos, se cumplió el objetivo inicial del estudio ya que fue segura y bien tolerada. Diecinueve de ellos presentaron una respuesta inmune y doce de ellos (63%) desarrollaron anticuerpos específicos contra la alfa-sinucleína.

Los anticuerpos inducidos por la vacuna fueron detectados en el líquido cefalorraquídeo de los participantes, y la respuesta inmune se mantuvo durante 24 semanas.

En ningún caso se observó una concentración de anticuerpos limitante que alertara de una posible toxicidad y los efectos adversos más frecuentes fueron reacciones en el lugar de la inyección. En el único efecto adverso grave detectado se determinó que no estaba relacionado con el uso de la vacuna.

Dadas las limitaciones de este ensayo clínico, como el pequeño número de participantes o su distribución no aleatoria, todavía es pronto para saber si estos efectos observados son indicativos de una posible eficacia del tratamiento.

El siguiente estudio se centrará principalmente en analizar la seguridad a largo plazo del compuesto y evaluar los efectos inmunológicos y de respuesta clínica al usar una dosis de refuerzo. Y al igual que el primero, contará con la financiación de la Fundación Michael J. Fox, que en este primer estudio contribuyó con 1,04 millones de dólares. Los resultados podrían estar listos a lo largo de 2017. Fonte: 20 minutos.es.

Veja matéria afim postada em 07/09/2016, traduzida para o português, sob o título "Vacina de Parkinson - resultados clínicos melhoram as perspectivas".

Vacina de Parkinson - resultados clínicos melhoram as perspectivas

September 7, 2016 - A Affiris AG anunciou hoje os resultados de AFF008A, a Fase I de ensaios clínicos para avaliar a impulsionar as imunizações com AFFITOPE PD01A, uma vacina ativa contra a doença de Parkinson (DP). O estudo foi financiado por uma doação de US $ 1,04 milhões da Michael J. Fox Fundação para Pesquisa de Parkinson.

O estudo "boost" da AFF008A foi desenhado para avaliar uma imunização de reforço com a PD01A AFFITOPE por paciente em relação à segurança / tolerabilidade e imunológicas e atividade clínica nos doentes que já tinham recebido a vacina (quatro "priming" vacinações em intervalos de quatro semanas) dentro do primeiro-em-homem clínica AFF008 em estudo. Seis pacientes com DP com melhores cuidados médicos, incluindo medicação sintomática standard, serviram como grupo de comparação. No estudo "boost", duas doses diferentes de AFFITOPE PD01A (15 ug e 75 ug) foram novamente seguras e bem toleradas, encontrando o endpoint primário do estudo.

Os pacientes pertencentes ao grupo de baixa dose de AFF008 foram randomizados em dois grupos igualmente distribuídos que recebem, quer de 15 mg ou 75 mg AFFITOPE PD01A. O mesmo foi feito com os pacientes do grupo de dose elevada AFF008, a fim de permitir a avaliação de quatro diferentes esquemas de vacinação.

Em todos os doentes, não se observou qualquer toxicidade limitante de concentração de anticorpos. Os eventos adversos foram semelhantes em todos os cinco grupos, exceto reações no local da injeção, que só ocorreram nos grupos de tratamento ativo e distúrbios psiquiátricos, relatados em uma taxa mais baixa nos grupos ativos. Todos os 28 pacientes completaram o estudo e receberam todas as vacinas previstas. Somente um evento adverso grave foi relatado, que foi classificado como não sendo relacionado com a administração AFFITOPE PD01A.

Uma resposta imune contra AFFITOPE PD01A foi observada em 19 dos 22 (86%) de pacientes vacinados e 12 de 19 (63%) destes respondedores geraram anticorpos séricos específicos aSyn. A resposta imune sustentada ao longo de todo o período de observação de 24 semanas. Os pacientes em baixa dose e, em seguida, alta tiveram um impulso imunológico claro. Estes dados apoiam essa dose adicional e o agendamento pode influenciar significativamente o anticorpo título / concentração e mais estudos precisam ser realizados. Além disso, os anticorpos induzidos pela vacina eram detectáveis ​​no fluido cerebrospinal. Esta indução de anticorpos contra aSyn suporta o conceito do princípio da vacina terapêutica da proprietária Affiris'.

Experimentos de laboratório paralelos utilizando proteína recombinante aSyn para avaliar a seletividade mostraram que os anticorpos induzidos por PD01A AFFITOPE ligam-se preferencialmente a fibrilas aSyn, que se crê ser a forma tóxica da proteína, em comparação com a forma monomérica.

Devido às limitações do desenho do ensaio de Fase I (o estudo não foi duplo-cego, e atribuição ao grupo de comparação não foi aleatório), não se sabe se os efeitos observados nos grupos ativos são indicativos dos efeitos do tratamento ou devido a confusão fatores. As variáveis ​​de eficácia foram avaliadas de forma exploratória em relação ao pequeno tamanho da amostra. Observações preliminares mostraram que em oito dos 19 (42%) respondedores imunológicos, não foi necessário nenhum aumento da medicação dopaminérgica para DP concomitante ao longo do período de observação (em média três anos por indivíduo). Entre o mesmo grupo, cinco dos oito (63%) pacientes tiveram pontuação estáveis ​​UPDRS III no final do estudo "boost".

Esforços contínuos são realizados para seguir esta coorte paciente e para caracterizar ainda mais a sua resposta imunológica e clínica ao tratamento com AFFITOPE PD01A. O próximo estudo, AFF008AA, está centrado principalmente sobre a segurança a longo prazo e, além disso, na avaliação dos efeitos imunológicos e clínicos de um segundo impulso de vacinação ("reboost"). Esse estudo também é financiado pelo Michael J. Fox Foundation, como foi o julgamento AFF008. Recrutamento de pacientes para AFF008AA foi concluído; os resultados são esperados até agosto de 2017. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: .Medical Xpress.

Enfim uma ótima notícia: a vacina está funcionando. Já estou juntando dinheiro para ir para Viena / Áustria me vacinar!

O quê comemorar neste 11 de abril?

Como se sabe o parkinson continua sendo um mistério. Sabe-se da agregação da proteína alfa sinucleína no espaço intercelular das sinapses neuronais, que as inibem, levando ao bloqueio da dopamina, resultando nos sintomas sentidos por nós.

Ainda não se sabe o que leva à formação desta proteína nem como evitar que ela se agregue, o que faz com que fiquemos de mãos amarradas no sentido de estancar ou evitar a propagação e a progressividade do parkinson.

Mas tem luz no fim do túnel, mas lá no finzinho, para manter o fiozinho de esperança que nos faz mover, de que sejamos agraciados enquanto houver tempo e estivermos nesta vida terrena: estudos neo-zelandeses (NTCELL), irlandeses (Prothena) e austríacos (Affiris) começam a apresentar os primeiros resultados positivos de segurança, as duas últimas quanto à vacinas que impediriam a agregação da proteína. A primeira com xenotransplantes de células-troncos derivadas de suínos. Na hipótese de funcionarem, no entanto até que sejam consideradas técnicas eficientes e seguras no tocante a efeitos secundários, realisticamente falando, no mínimo 2 a 3 anos serão ainda necessários.

Resta-nos, enquanto isso, otimizarmos a tomada de nossos remédios, lutar pela conscientização sobre a doença e à não discriminação. Devo confessar minha frustração, desde abril do ano passado, quanto aos efeitos insatisfatórios da levodopa do tipo ER (citando o Rytary e o Prolopa DR). Tentar praticar o mais posssível exercícios físicos, fisioterapias, e rezar. Mas o importante é que não está morto quem peleia! Boa peleja! Saúde, sorte e boa semana à todos!