Biomarcador pode distinguir o Parkinson da MSA

October 22, 2018 - Biomarker May Distinguish Parkinson's From MSA.

Novo Modelo de Rato Auxilia no Estudo do Papel da Alfa-Sinucleína na Doença de Parkinson

October 18, 2018 / New Mouse Model Aids in Study of Alpha-Synuclein’s Role in Parkinson’s Disease.

Segurança e tolerabilidade de múltiplas doses ascendentes de PRX002 / RG7935, um anticorpo monoclonal anti-α-sinucleína, em pacientes com doença de Parkinson: ensaio clínico randomizado

12 de outubro de 2018 | Em pacientes com doença de Parkinson (DP) idiopática, os pesquisadores avaliaram a segurança e tolerabilidade de múltiplas infusões intravenosas de PRX002. Geralmente, a segurança e uma boa tolerabilidade de doses únicas e múltiplas de PRX002 são observadas. Esta entidade de tratamento resulta em ligação robusta de α-sinucleína periférica e aumentos dose-dependentes de PRX002 no líquido cefalorraquidiano, atingindo concentrações no líquido cefalorraquidiano que podem ser esperadas para envolver a α-sinucleína agregada extracelular no cérebro. O desenho de um estudo clínico em fase 2 em andamento é apoiado nos resultados. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MD Linx.

Neurociências RoMIS identifica candidatos a drogas de anticorpos para a doença de Parkinson

Oct. 11, 2018 - ProMIS Neurosciences identifies antibody drug candidates for Parkinson's Disease.

A ProMIS Neurosciences anuncia a identificação de vários potenciais candidatos terapêuticos a anticorpos, visando seletivamente o direcionamento de oligômeros tóxicos da proteína α-sinucleína, considerada uma causa-raiz da doença de Parkinson (DP).

A empresa aguarda com expectativa a validação e seleção de candidatos mais promissores para avançar no desenvolvimento para DP.

Identificação de novas proteínas fosfatases como modificadores da agregação de alfa-sinucleína em leveduras

01 October 2018 - Identification of novel protein phosphatases as modifiers of alpha-synuclein aggregation in yeast.

Identificada uma molécula (SynuClean-D) que interrompe e reverte o mecanismo de Parkinson

Experimentos em modelos animais mostraram a eficácia deste composto químico para retardar o processo de neurodegeneração

Os pesquisadores esperam que, no futuro, essa descoberta contribua para o desenvolvimento de uma ferramenta terapêutica para tratar a doença.

Lunes, 24/09/2018 | - O Parkinson permanece, até hoje, uma doença incurável. Assim, todos os esforços de pesquisa concentram-se em estudar como funciona o processo de neurodegeneração que caracteriza a doença.

Até agora sabemos que a doença está relacionada ao acúmulo de proteínas (fibrilas amilóides de alfa sinucleína) nos neurônios responsáveis ​​pela produção de dopamina. Um processo complexo no qual elas acabam criando depósitos agregados de proteínas, como a alfa-sinucleína. Daí a busca por inibidores que desacelerem e revertam sua agregação.

Agora uma nova pesquisa conduzida pelo Instituto de Biotecnologia e Biomedicina (IBB) da Universidade Autônoma de Barcelona aponta diretamente para uma pequena molécula conhecida como SynuClean-D como possíveis processos de freio de neurodegeneração em modelos animais. Um passo promissor para o desenvolvimento de uma aplicação terapêutica que, no futuro, possa contribuir para combater os efeitos desta doença.

"Nós ainda estamos longe de uma cura para esta doença. Mas agora, pela primeira vez, encontramos uma única molécula capaz de inibir, reverter e prevenir a agregação de alfa-sinucleína, a proteína responsável pelos processos de neurodegeneração no Parkinson" , explica Salvador Ventura, pesquisador do Instituto de Biotecnologia e Biomedicina (IBB) e líder dessa nova pesquisa.

A molécula
Os pesquisadores anunciaram a descoberta da molécula capaz de travar e inverter a neurodegeneração causada pela doença de Parkinson em um novo estudo publicado nesta segunda-feira na revista PNAS, uma descoberta que levanta capacidades até então desconhecidas deste composto.

"Tivemos de analisar mais de 14.000 moléculas para dar com SynuClean-D. Esta é a primeira vez que é encontrada uma molécula capaz de desempenhar a chave de três funções para combater Parkinson. Inibir, inverter e evitar a disseminação de agregados" explica Ventura. "Esperamos que, no futuro, essa molécula possa contribuir para combater as primeiras fases da doença", conclui o pesquisador.

Investigação
Experiências em vermes das espécies elegans (Caenorhabditis um modelo amplamente utilizado para estudar doenças neurodegenerativas) demonstraram a eficácia desta substância. Os resultados sugerem que esta molécula - fornecida aos animais através de alimentos - é capaz de reduzir significativamente a agregação de alfa-sinucleína, impedindo a disseminação de agregados tóxicos e, portanto, evitando a degeneração de neurônios dopaminérgicos.

Nestes experimentos, observou-se que os vermes que haviam sido alimentados com esta molécula tinham até quatro vezes mais neurônios do que aqueles que não haviam consumido essa substância. Uma descoberta que agora deve ser replicada em outros modelos animais, como ratos e macacos, antes que possa ser estudada em seres humanos no futuro.

Passos seguintes
Após a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson é a doença neurodegenerativa mais frequente, afetando mais de dez milhões de pessoas em todo o mundo. Estimativas indicam que sua prevalência continuará crescendo à medida que a população envelhece, por isso a pesquisa sobre os mecanismos por trás da doença e, acima de tudo, seu tratamento, torna-se uma tarefa prioritária.

Mas a história desta nova descoberta não termina aqui. A pesquisa que levou a esta esperançosa descoberta surge em parte da solidariedade cidadã expressa na Marató da TV3 em 2013, quando esse grupo de pesquisa recebeu 400.000 euros para aprofundar o estudo do papel das cepas de a-sinucleína em distúrbios neuropsicológicos. Original em espanhol, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: El Periodico. Veja também aqui: Molecule capable of halting and reverting neurodegeneration caused by Parkinson's disease identified.

Edição de genes para ajustar a produção de alfa-sinucleína poderia se tornar a estratégia de terapia de Parkinson, sugere estudo

SEPTEMBER 17, 2018 - Gene Editing To Fine-Tune Alpha-Synuclein Production Could Become Parkinson’s Therapy Strategy, Study Suggests.

Estudo Identifica Precocemente Pelo Menos 6 Compostos Que Podem Evitar o Agrupamento de Alfa-Sinucleína

SEPTEMBER 13, 2018 - Early Study Identifies at Least 6 Compounds That Might Prevent Alpha-Synuclein Clumping.

Nanocorpos podem prevenir os efeitos tóxicos da alfa-sinucleína em Parkinson, sugere estudo em ratos

SEPTEMBER 4, 2018 - Nanobodies Could Prevent Alpha-Synuclein’s Toxic Effects in Parkinson’s, Rat Study Suggests.

Teor de proteína em lágrimas pode ajudar a identificar pessoas com doença de Parkinson, diz estudo

AUGUST 27, 2018 - Protein Content in Tears May Help to Identify People with Parkinson’s Disease, Study Says.

PROCURA-SE: Pesquisador de pós-doutorado em Neuroimunologia de Parkinson: Oxford, Reino Unido

15/08/2018 - As candidaturas são convidadas para um neuroimunologista de pós-doutorado para realizar um Oxford Celgene Fellowship para trabalhar em um projeto de pesquisa colaborativa entre o Oxford Parkinson Disease Centre (OPDC) e a Celgene para investigar a reatividade de células T à alfa-sinucleína na doença de Parkinson.

Esta é uma excelente oportunidade para trabalhar na interface entre a pesquisa acadêmica e farmacêutica e contribuir para um novo aspecto do Parkinson, voltado para a biologia das células T. Este projeto visa compreender melhor os mecanismos moleculares da imunorreatividade da proteína alfa patogênica de Parkinson, trabalhando em amostras de pacientes, tecido cerebral post-mortem e modelos de roedores.

Você será responsável pelo projeto e implementação de experimentos; interpretação de dados; preparação de culturas mononucleares de sangue periférico de pacientes (PBMCs); purificação e cultura de células T in vitro; Ensaios ELISPOT e RNA-Seq. Você será responsável pela preparação dos dados para publicação, contribuirá com ideias para novos projetos de pesquisa e desenvolverá ideias para gerar receita de pesquisa. Você também será responsável por gerenciar sua própria pesquisa acadêmica envolvendo gerenciamento de projetos de pequena escala e atuar como uma fonte de informações para outros membros do grupo.

Você terá uma excelente experiência prática de trabalho com ensaios celulares e moleculares relevantes e modelos do sistema imunológico, tais como PBMCs, células T, ensaios ELISPOT, análise de expressão gênica, tecido cerebral post-mortem, modelos de roedores, bem como um bom conhecimento de mecanismos moleculares da doença neurodegenerativa. Você terá a capacidade de inovar, resolver problemas técnicos, ser meticuloso no trabalho prático e na manutenção de registros também é essencial. Os candidatos devem manter, ou estar perto de completar, um PhD / DPhil em uma área relevante de pesquisa e ter experiência em neurociência celular e biologia celular molecular relevante para a análise de fenótipos neuronais.

O post está disponível por 3 anos, começando o mais tardar em 1º de janeiro de 2019. O postholder será baseado no Laboratório de Neurodegeneração Molecular, Edifício Le Gros Clark, South Parks Road, Oxford OX1 3QX.

Questionamentos informais podem ser dirigidos ao professor Richard Wade-Martins (richard.wade-martins@dpag.ox.ac.uk).

A data limite para as inscrições é às 12h do meio-dia de sexta-feira, 14 de setembro de 2018. É provável que as entrevistas sejam realizadas na semana que começa na segunda-feira, 24 de setembro de 2018. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.

Embora dificilmente tenhamos no Brasil, pessoal com tais habilitações e especializações, fica registrada a demanda para desvendar a misteriosa alfa-sinucleína.

Estudo revela o papel da alfa-sinucleína na doença de Parkinson e dos corpos de Lewy

AUGUST 14, 2018 - A alfa-sinucleína (aSyn), uma proteína ligada à doença de Parkinson e à demência com corpos de Lewy (DLB), exerce seus efeitos prejudiciais ao interromper a função normal da produção de proteínas, descobriu um estudo.

Isso esclarece o envolvimento da proteína aSyn na doença de Parkinson, confirmando seu potencial como alvo terapêutico.

O estudo, "A alfa-sinucleína desregula a expressão de COL4A2 e prejudica a função ER-Golgi", foi publicado na revista Neurobiology of Disease.

A alfa-sinucleína desempenha um papel fundamental na doença de Parkinson e DLB. Esta proteína é o principal componente dos corpos de Lewy - aglomerados de proteínas que se desenvolvem dentro das células nervosas e contribuem para a neurodegeneração.

Mutações no gene que fornece instruções para a produção da proteína aSyn, o gene SNCA, estão ligadas a formas familiares da doença de Parkinson. Isto é especialmente verdadeiro para uma mutação conhecida como A30P.

Acredita-se que numerosas doenças neurodegenerativas, incluindo Parkinson, sejam desencadeadas por disfunções no retículo endoplasmático e no complexo de Golgi.

Essas estruturas celulares trabalham juntas e funcionam como o “serviço postal” do corpo, direcionando e “empacotando” proteínas recém-produzidas. Eles garantem que eles sejam entregues no destino certo.

Para entender o impacto da mutação A30P na produção de aSyn e em outras funções e estruturas celulares, incluindo o retículo endoplasmático e o complexo de Golgi, uma equipe internacional de pesquisadores usou um camundongo que abrigava a mutação A30P no gene SNCA.

Isso permitiu aos pesquisadores comparar a expressão de vários genes neste rato com outro que produziu a versão saudável da proteína aSyn. Expressão gênica é o processo pelo qual a informação em um gene é sintetizada para criar um produto funcional, como uma proteína.

Os pesquisadores descobriram que a transcrição - o primeiro passo na produção de proteínas (DNA para RNA) - de vários genes foi desregulada no camundongo que tinha a mutação A30P.

Em particular, o gene COL4A2, que codifica o colágeno - uma proteína que dá forma a alguns tecidos, incluindo a pele - foi altamente expresso no modelo de camundongos A30P.

Essa tendência foi confirmada em células nervosas humanas que também carregavam a mutação A30P. O colágeno está presente em várias membranas do corpo, incluindo a barreira hematoencefálica, uma membrana semipermeável que protege o cérebro de fatores externos.

Essa superexpressão foi associada a níveis mais baixos de uma molécula em particular, chamada de micro-RNA, que regula e controla especificamente os níveis do gene COL4A2. Estes resultados sugerem um papel crucial para os genes relacionados ao colágeno e disfunção nas membranas basais, como a barreira hematoencefálica na toxicidade de aSyn.

Nas células nervosas humanas, a aSyn mutada também alterou a estrutura do complexo de Golgi e tornou o retículo endoplasmático mais vulnerável às condições de estresse. Vários estudos têm implicado o estresse do retículo endoplasmático no desenvolvimento de doenças neurodegenerativas.

Os pesquisadores disseram que as descobertas fornecem novos insights "sobre o papel putativo da aSyn na desregulação transcricional, revelando assim novos alvos para a intervenção terapêutica em [Parkinson] e outras sinucleinopatias". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Investors Hub. Veja também aqui: Study Reveals Alpha-synuclein’s Role in Parkinson’s, Lewy Body Dementia.

Estudo Identifica Proteína Chaperona Implícita na Doença de Parkinson

August 11, 2018 - BIRMINGHAM, Ala. – Níveis reduzidos de uma proteína chaperona pode ter implicações para o desenvolvimento e progressão de doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson e demência do corpo de Lewy, de acordo com uma nova pesquisa de pesquisadores da Universidade do Alabama, em Birmingham. Descobertas publicadas no Journal of Neuroscience indicam que a redução da proteína chaperona 14-3-3 pode levar a erros de dobramento e propagação de uma proteína cerebral chave de uma região do cérebro para outra.

Os genes são codificados para produzir uma determinada proteína, usando o DNA como um conjunto de instruções sobre como a proteína deve ser montada. Uma proteína, uma longa cadeia de aminoácidos, precisa assumir sua forma correta para interagir com outras estruturas. Proteínas que falham ou são impedidas de assumir a forma adequada - um processo denominado misfolding - estão implicadas em várias condições de doença.

A alfa-sinucleína é uma proteína cerebral altamente expressa. Embora sua função real não seja bem compreendida, parece estar envolvida na comunicação entre os neurônios. O que se compreende é que, quando a alfa-sinucleína se dobra, ela forma agregados neuronais, ou proteínas de formas inadequadas, que contribuem para a morte de neurônios e estão associados ao desenvolvimento da demência do corpo de Parkinson e Lewy.

Pesquisadores da UAB liderados por Talene Yacoubian, MD, Ph.D., professor associado do Departamento de Neurologia, lançaram uma investigação sobre o papel do 14-3-3, uma proteína chaperona, na alfa-sinucleína. Proteínas chaperonas estão envolvidas na regulação de outras proteínas - em essência, uma proteína chaperona ajuda outra proteína a assumir sua forma adequada para desempenhar sua função adequada.

14-3-3s são uma família de sete proteínas chaperonas em humanos. Em particular, o grupo de Yacoubian analisou um membro dessa família, 14-3-3θ, referido como 14-3-3 theta. Em dois estudos elegantemente projetados, os pesquisadores investigaram o papel do 14-3-3θ no desdobramento e disseminação da alfa-sinucleína.

Em um estudo, 14-3-3θ foi retido ou inibido em neurônios. As observações da alfa-sinucleína mostraram um aumento nas proteínas mal dobradas, um aumento na disseminação de agregados de neurônio para neurônio e aumento da morte neuronal. O segundo experimento envolveu o aumento da quantidade de 14-3-3θ, que produziu uma diminuição na alfa-sinucleína desdobrada e limitou a disseminação da proteína pelos neurônios e reduziu a morte dos neurônios.

"Nossas descobertas indicam que o 14-3-3θ desempenha um papel importante no manejo da alfa-sinucleína, mantendo-a em um estado mais normal e impedindo a disseminação de agregados através do cérebro", disse Yacoubian. "O estudo sugere que 14-3-3θ pode ser um alvo adequado para os esforços para retardar a progressão das doenças neurodegenerativas, embora seja necessário mais trabalho."

Uma ligação tentadora com doenças como a demência do corpo de Parkinson e Lewy é que ambas são principalmente doenças do envelhecimento. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: W3 Live News.

Sintomas neuropsiquiátricos, níveis de alfa-sinucleína podem ajudar a distinguir doenças relacionadas à demência

AUGUST 9, 2018 - Neuropsychiatric Symptoms, Alpha-Synuclein Levels May Help Distinguish Dementia-Related Diseases.

A α-sinucleína de espécies animais apresenta baixa propensão a fibrilação e baixa perturbação da membrana oligomérica

01 August 2018 - α-synuclein from animal species show low fibrillation propensity and low oligomer membrane disruption.

Alpha Synuclein não Beta Componente de DA Amilóide ou não A4 Componente de Precursor Amilóide ou NACP ou SNCA Pipeline Review, H2 2018

28 Jul 2018 - Alpha Synuclein Non A Beta Component Of AD Amyloid or Non A4 Component Of Amyloid Precursor or NACP or SNCA / Pipeline Review, H2 2018.

Rotas de transporte interrompidas em células nervosas são uma causa de Parkinson

Engarrafamentos no cérebro.

July 25, 2018 - Um novo estudo realizado pelos cientistas da Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) demonstrou que os engarrafamentos também ocorrem no cérebro. Os congestionamentos estão na forma de rotas de transporte interrompidas em células nervosas que podem levar à doença de Parkinson.

A razão por trás do engarrafamento nas células nervosas é uma proteína chamada alfa-sinucleína. Em células nervosas anormais, a proteína forma depósitos, ou mesmo grumos, provocando um atraso, perturbando o suprimento de energia das fibras nervosas e, eventualmente, prejudicando as sinapses.

Para a comunicação entre as células nervosas, é essencial que o corpo celular forneça regularmente sinapses com energia. Se esse suprimento de energia é interferido, as sinapses são esmagadas. As associações entre as células nervosas são então interrompidas, o que pode levar as células a desaparecerem. Este procedimento é normal para a melhoria da questão mental, por exemplo, a doença de Parkinson.

Os pesquisadores também puderam demonstrar esse mecanismo em culturas de células de pacientes com Parkinson. Uma pequena amostra de pele foi retirada dos pacientes afetados. Estas células da pele foram então convertidas em células estaminais, que podem ser desenvolvidas em qualquer tipo de célula e, neste caso, em células nervosas.

O principal autor do estudo, Dr. Iryna Prots, diz: "Nossas descobertas significam que podemos melhorar nossa compreensão dos mecanismos que causam a doença de Parkinson e impulsionar novas estratégias de tratamento durante a progressão da doença".

O estudo é publicado hoje na PNAS, sob o título α-Synuclein oligomers induce early axonal dysfunction in human iPSC-based models of synucleinopathies (Os oligômeros de α-sinucleína induzem a disfunção axonal precoce em modelos de sinucleinopatias baseados em iPSC humanas). Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Tech Explorist.

Questionada mais uma teoria sobre a doença de Parkinson

É a primeira vez que se vê a estrutura da alfa-sinucleína em detalhes com resolução atômica.

24/07/2018 - Morte das teorias

Acaba de ruir mais uma teoria que tenta explicar os mecanismos da doença de Parkinson.

Descrita pela primeira vez pelo Dr. James Parkinson há mais de 200 anos, as causas exatas dessa doença neurodegenerativa ainda são desconhecidas, o que tem inviabilizado todas as tentativas de criar medicamentos para lidar com ela.

Tudo o que temos hoje são teorias - e não muito boas, a exemplo do que também se tem visto com o Alzheimer, com as crescentes dúvidas sobre a chamada "hipótese amiloide".

A equipe dos professores Ricardo Guerrero Ferreira e Henning Stahlberg, da Universidade da Basileia (Suíça), acaba de colocar em xeque justamente a teoria científica mais aceita sobre os mecanismos que levariam à doença de Parkinson.

Alfa-sinucleína
Nos pacientes com Parkinson, as células nervosas produtoras de dopamina no cérebro morrem lentamente. Isso resulta em uma falta deste neurotransmissor, prejudicando a função motora e, frequentemente, também as habilidades cognitivas.

Os cientistas têm assumido que a proteína alfa-sinucleína é um dos fatores desencadeantes da morte dos neurônios de dopamina porque essa proteína pode se aglomerar e formar pequenas agulhas, chamadas de fibrilas, que se acumulam e se depositam nos chamados "corpos de Lewy" nas células nervosas. Essas fibrilas tóxicas danificam as células cerebrais produtoras de dopamina.

Para confirmar isto, a equipe produziu artificialmente uma fibrila alfa-sinucleína em um tubo de ensaio, o que permitiu visualizar pela primeira vez sua estrutura tridimensional com resolução atômica.

"Contrariamente às nossas expectativas, os resultados parecem levantar mais questões do que poderíamos esperar responder," disse Stahlberg.

Fibrilas
Algumas formas congênitas da doença de Parkinson afetam pessoas que possuem "defeitos" no gene da alfa-sinucleína. Suspeitava-se que essas mutações eventualmente fizessem com que a proteína se dobrasse incorretamente, formando assim as perigosas fibrilas.

"No entanto, a nossa estrutura 3D revela que uma proteína alfa-sinucleína mutante não deve ser capaz de formar este tipo de fibrila," explica Stahlberg. "Por causa de sua localização, a maioria dessas mutações vai na verdade dificultar a formação da estrutura da fibrila."

Em resumo, se a estrutura da fibrila causasse a doença de Parkinson, o defeito genético teria que proteger contra a doença. Mas não é isto o que ocorre. Assim, pode ser que um tipo diferente de fibrila, ou outra forma da proteína, desencadeie a doença nesses pacientes.

Mais investigações agora serão necessárias para entender essa estrutura das fibrilas. Na verdade, a função fisiológica exata da alfa-sinucleína ainda é desconhecida, o que só nos deixa com perguntas: Quais são os efeitos das mutações da alfa-sinucleína? Elas geram formas distintas de agregados proteicos? Qual é o papel das fibrilas para as células nervosas e por que essas células morrem? Fonte: Diário da Saúde.

Obs.: Ficar com um pé atrás..., apesar de que toda unanimidade possa a vir ser burra!

Últimos testes contra a maior proteína de Parkinson, a alfa-sinucleína

July 17, 2018 - Uma das abordagens mais promissoras para parar o mal de Parkinson é atacar a proteína nociva alfa-sinucleína. Seis ensaios clínicos estão testando terapias com esse objetivo.

No Parkinson, a alfa-sinucleína aglomera-se para formar agregados chamados corpos de Lewy, que os cientistas acreditam serem tóxicos e levam a sintomas e progressão da doença. Se os pesquisadores puderem impedir que a proteína se agrupe em corpos de Lewy, eliminá-los ou impedir sua disseminação de célula para célula, eles podem parar a doença de Parkinson (DP).

A Fundação Michael J. Fox ajudou a promover o desenvolvimento de terapias com esse objetivo, financiando diretamente alguns dos seis projetos agora em testes em humanos e fornecendo recursos para ajudar a projetar outros. Aqui compartilhamos as atualizações mais recentes do campo de ensaios clínicos de alfa-sinucleína.

Introduzindo Anticorpos contra a Alfa-Sinucleína
Uma forma pela qual os cientistas estão indo atrás da alfa-sinucleína é com os anticorpos: os combatentes do sistema imunológico do corpo. A empresa de biotecnologia Prothena está em parceria com a Roche para testar o seu anticorpo (PRX002 / RO7046015) contra a alfa-sinucleína em pessoas recentemente diagnosticadas com DP. No mês passado, cientistas publicaram que o anticorpo das empresas era seguro em um ensaio de Fase I em pessoas com DP e reduziu os níveis de alfa-sinucleína em amostras de sangue. O ensaio da Fase II (chamado PASADENA) está sendo realizado na Áustria, França, Alemanha, Espanha e Estados Unidos. Saiba mais no site do estudo e veja uma lista de sites de recrutamento no site de avaliação do Fox MJFF.

A Biogen também está testando um anticorpo anti-alfa-sinucleína em pessoas com Parkinson em um estudo de Fase II (chamado estudo SPARK). A inscrição está em espera por um curto período enquanto a empresa analisa os dados da primeira parte do teste. Este hiato foi pré-planejado para avaliar a segurança e entender como diferentes doses funcionam no corpo. Fique atento ao nosso blog para saber quando o teste da Biogen está aceitando novos participantes e saiba mais sobre os critérios de elegibilidade no site do estudo. Você também pode se conectar ao seu site de estudos local no Fox Trial Finder.

A AstraZeneca e a Takeda estão juntas testando um anticorpo alfa-sinucleína em voluntários de controle em um único local em Dallas, Texas. Saiba mais e obtenha informações de contato para a equipe de avaliação.

Aproveitando o poder do sistema imunológico para proteger as células

A empresa austríaca AFFiRiS descobriu que a vacina, que leva o organismo a produzir anticorpos alfa-sinucleína (como a vacina contra a gripe), era segura e tolerável em uma série de estudos de Fase I financiados pela MJFF. Os estudos testaram seis doses ao longo de quatro anos e os cientistas observaram uma resposta imunitária. "Os escores clínicos para a DP permaneceram estáveis ​​durante todo o período do estudo, no entanto, o estudo não foi desenvolvido e não tem o poder de avaliar a eficácia clínica", escreveu a empresa em um comunicado à imprensa. A AFFiRiS está planejando um ensaio de Fase II para investigar a eficácia da vacina.

Prevenção de agregados de proteína tóxica
A Neuropore, subsidiária da MJFF, formou uma parceria com a empresa farmacêutica UCB para desenvolver o composto NPT200-11 / UCB0599, que se liga à alfa-sinucleína e bloqueia sua acumulação. A UCB está planejando agora um estudo de Fase Ib para procurar segurança e tolerabilidade tanto em voluntários de controle quanto em pessoas com Parkinson em um único local de estudo na Europa.

Proclara (anteriormente Neurophage) está desenvolvendo NPT088, que pode se ligar a proteínas, incluindo alfa-sinucleína, beta-amilóide e tau. (Os dois últimos estão implicados na doença de Alzheimer e na demência frontotemporal.) O financiamento do MJFF ajudou a mostrar que o NPT088 reduz a agregação de proteínas em um modelo de DP. Proclara está realizando um estudo de Fase I em pessoas com Alzheimer porque existe uma ferramenta para visualizar a proteína beta-amilóide no cérebro, o que ajudará a avaliar o quão bem o NPT088 funciona. MJFF priorizou o desenvolvimento de um agente de imagem semelhante para a alfa-sinucleína. Se esse estudo for bem sucedido, o Proclara testará o NPT088 em pessoas com Parkinson. Saiba mais sobre o teste de Alzheimer.

Estas seis terapias estão avançando e ainda mais estão próximas e se preparando para testes em voluntários humanos.

Perguntas sobre participação em pesquisa clínica? Veja nosso Pacote de participantes de testes para vídeos e um guia para saber mais sobre o processo e o impacto da inscrição nos estudos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Michael J Fox, com vários links.

Anticorpo Monoclonal Anti-α-Sinucleína Mostra Segurança e Tolerabilidade na Doença de Parkinson

A 97% reduction in free serum α-synuclein levels was observed after a single dose of PRX002 at the highest concentration.

July 16, 2018 - O PRX002 / RG7935 (PRX002), um anticorpo monoclonal anti-α-sinucleína, demonstrou segurança e tolerabilidade aceitáveis ​​em pacientes com doença de Parkinson, de acordo com um estudo publicado no JAMA Neurology.

Este estudo randomizado duplo-cego de múltiplas doses ascendentes incluiu 80 participantes aleatoriamente designados para receber PRX002 intravenoso a 0,3 mg / kg, 1,0 mg / kg, 3,0 mg / kg, 10 mg / kg, 30 mg / kg ou 60 mg / kg ou uma dose de placebo. Os participantes do estudo foram administrados 3 doses por mês e monitorados por 6 meses. Os eventos adversos emergentes do tratamento que ocorreram incluíram 5 casos de constipação, 4 casos de reação à infusão e 3 casos de diarreia, cefaléia, edema periférico, síndrome de punção pós-lombar e infecção do trato respiratório superior. Nenhum evento adverso emergente ou grave ocorreu. Anticorpos em desenvolvimento contra a droga não foram detectados.

Os níveis séricos de PRX002 aumentaram conforme o esperado e a meia-vida de eliminação terminal média foi de 10,2 dias em diferentes doses. Uma redução de 97% nos níveis de α-sinucleína sérica livre foi observada após uma dose única de PRX002 na concentração mais alta (F 78,284 = 1,66; P = 0,002), com reduções comparáveis ​​após mais 2 doses. Em cada grupo, a concentração de PRX002 no líquido cefalorraquidiano aumentou com a dose para aproximadamente 0,3% em relação ao soro.

Dos 80 participantes deste estudo, 78 eram brancos e 64 eram homens, com uma mediana de idade de 58 ± 8,4 anos. O estudo foi realizado em 8 centros de estudo nos Estados Unidos entre julho de 2014 e setembro de 2016 e envolveu participantes com doença de Parkinson idiopática de gravidade leve a moderada. Os pesquisadores avaliaram a segurança e a tolerabilidade por meio de exames neurológicos e físicos, sinais vitais, exames laboratoriais e eventos adversos.

Os pesquisadores concluíram que “as doses [únicas] e múltiplas de PRX002 eram geralmente seguras e bem toleradas e resultaram em uma ligação robusta de α-sinucleína periférica e aumentos dose-dependentes de PRX002 no líquido cefalorraquidiano, atingindo concentrações de líquido cefalorraquidiano que podem ser esperadas A-sinucleína agregada extracelular no cérebro. Os resultados apoiam o desenho de um estudo clínico em fase 2 em andamento (identificador Clinicaltrials.gov: NCT03100149).” Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Neurology Advisor.