OCTOBER 30, 2018 - Os níveis reduzidos de alfa-sinucleína no líquido cefalorraquidiano (LCR) - o líquido que envolve o cérebro e a medula espinhal - estão associados a sintomas não motores mais graves em pacientes com Parkinson, de acordo com um estudo.
O estudo, “a α-sinucleína do CSF se correlaciona inversamente com sintomas não motores em uma coorte de pacientes com DP” (CSF α-synuclein inversely correlates with non-motor symptoms in a cohort of PD patients), publicado na revista Parkinsonism and Related Disorders, sugere que medidas da alfa-sinucleína poderiam ser usadas como um biomarcador para sintomas não motores na doença de Parkinson.
Ao contrário de seus sintomas motores característicos, os sintomas não motores de Parkinson - que incluem alterações emocionais e de humor, alterações cognitivas ou demência, fadiga ou alucinações - ainda carecem de fatores de previsão confiáveis.
Embora as manifestações motoras sejam devidas à degeneração de neurônios produtores de dopamina em uma área do cérebro chamada substância negra, complicações não-motoras podem ser causadas por processos neurodegenerativos mais diversos e não-dopaminérgicos.
A avaliação das proteínas do LCR permite o estudo de alterações relacionadas à doença no cérebro que ocorrem em doenças neurodegenerativas. Tal análise, juntamente com a identificação de biomarcadores, são fundamentais para o desenvolvimento de tratamentos eficazes.
Pesquisadores italianos neste estudo hipotetizaram que a degeneração generalizada subjacente aos sintomas não motores pode espelhar o perfil proteico do LCR, que poderia ser usado como um biomarcador para esses sintomas.
Eles avaliaram a associação entre a gravidade dos sintomas não motores e os níveis de alfa-sinucleína no LCR - o principal componente de grupos conhecidos como corpos de Lewy no cérebro de pacientes com Parkinson; tau total e uma de suas versões alteradas (fosforiladas) que formam emaranhados dentro dos neurônios na doença de Parkinson; e uma forma de beta-amilóide chamada beta-42-amilóide, que também é relevante na doença de Alzheimer.
Um total de 83 indivíduos foram incluídos, 46 com Parkinson (24 homens, com idade média 57,4 anos) e 37 controles (22 homens, com idade média de 60,9 anos). O grupo controle incluiu participantes com condições não neurodegenerativas que receberam uma punção lombar para fins de diagnóstico, mas sem sinais de comprometimento motor e cognitivo.
Os escores clínicos padrão foram utilizados para avaliar os pacientes com Parkinson: Os sintomas não motores foram medidos utilizando-se os escores total e de item único da Escala de Sintomas Não Motores (NMSS), sintomas motores com a Escala 2 e 3 da Escala de Classificação de Doença de Parkinson Unificada (UPDRS 2-3 ) e cognição com o Mini Exame do Estado Mental. As avaliações foram realizadas enquanto os pacientes estavam em medicações antiParkinsonianas padrão.
Os resultados mostraram que os pacientes com Parkinson tinham níveis mais baixos de alfa-sinucleína e tau total do que os controles. Segundo os autores, a reduzida quantidade de alfa-sinucleína no LCR poderia ser atribuída ao seu acúmulo em corpos de Lewy.
Além disso, a relação fosforilada / tau total foi significativamente maior nos pacientes com Parkinson do que nos controles. No entanto, a relação total tau / alfa-sinucleína + 42-amilóide-beta foi menor em pessoas com Parkinson. A alfa-sinucleína em um valor de corte de 1.143 pg / ml apresentou a maior sensibilidade (86%) e especificidade (77%) para a acurácia diagnóstica.
Os pesquisadores também descobriram que quanto menor o nível de alfa-sinucleína, maior (pior) o escore total do NMSS e escores de item único 3, que se referem ao humor / cognição, e escores do item 9, referenciando dor / olfato / peso / sudorese. Essa associação foi independente da idade, duração da doença, gravidade do comprometimento motor e tratamento dopaminérgico, e indica disfunção proeminente das redes cerebrais que controlam essas funções, observaram os cientistas.
Uma associação inversa semelhante foi encontrada entre o nível de tau fosforilado e o escore total do NMSS e o escore do item 3, embora neste caso não tenha sido estatisticamente significante. O nível de alfa-sinucleína não foi significativamente associado aos sintomas motores avaliados pela UPDRS 2-3.
"Nós sugerimos que a diminuição dos níveis de a-syn no LCR espelha um processo degenerativo generalizado envolvendo redes não-dopaminérgicas", escreveram os pesquisadores.
Apesar de alertar que os resultados são preliminares e precisam de validação em estudos mais longos, a equipe acredita que “a dosagem de [alfa-sinucleína] no LCR total pode representar um biomarcador para NMS [sintomas não motores], apoiando a avaliação da fragilidade em pacientes com a doença de Parkinson. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Parkinsons News Today.
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