domingo, 29 de julho de 2018

O gene de Parkinson afeta mais pessoas do que se pensava

O papel recentemente descoberto do gene LRRK2 pode explicar todos os casos de doença de Parkinson, não apenas os hereditários, como se acreditava anteriormente.

July 28, 2018 - Uma nova pesquisa descobriu que um gene que antes se pensava afetar apenas uma pequena porcentagem dos casos de doença de Parkinson, na verdade afeta muito mais. Os resultados indicam que os tratamentos que estão sendo desenvolvidos para um pequeno número de pessoas podem, de fato, beneficiar muito mais.

Quase 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos e quase 10 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com a doença de Parkinson.

De acordo com o National Institutes of Health (NIH), 15% dos que vivem com Parkinson têm uma forma hereditária da doença.

Tais formas hereditárias da condição estão frequentemente sujeitas a mutações em vários genes. O gene LRRK2 é um deles.

Responsável pela criação de uma proteína chamada dardarina - que tem papéis importantes na manutenção da saúde estrutural das células - LRRK2 foi encontrado por desempenhar um papel fundamental na doença de Parkinson de início tardio, que é a forma mais difundida da condição.

Mais especificamente, 100 mutações desse gene foram encontradas em casos familiares de Parkinson. No geral, 3% a 4% dos casos de Parkinson foram relacionados a mutações nesse gene.

Mas agora, os pesquisadores fizeram uma descoberta que sugere que o LRRK2 está implicado em muito mais casos do que se pensava anteriormente.

Não é apenas a versão mutante do gene que pode causar a doença de Parkinson, e não são apenas as pessoas com histórico familiar da doença que são afetadas por esse gene, sugere o novo estudo.

O Dr. J. Timothy Greenamyre, chefe da Divisão de Distúrbios do Movimento no Centro Médico da Universidade de Pittsburgh, na Pensilvânia, é o autor sênior do estudo, publicado na revista Science Translational Medicine.

A atividade de LRRK2 leva ao acúmulo de proteína tóxica

Dr. Greenamyre e colegas usaram uma técnica inovadora chamada "teste de ligação de proximidade" para detectar a atividade de LRRK2.

Eles projetaram um "farol" molecular que eles anexaram à proteína LRRK2. Se a proteína estivesse ativa, ela iria brilhar, permitindo aos pesquisadores ver em quais células cerebrais LRRK2 estava ativa.

Os pesquisadores aplicaram a técnica para estudar os tecidos cerebrais post mortem de pessoas que tiveram Parkinson, mas que não tinham uma mutação do gene, e as compararam com as de cérebros saudáveis.

Dr. Greenamyre e equipe descobriram que o LRRK2 era hiperativo no cérebro de pessoas que tiveram a doença, mas não no tecido cerebral saudável. Nomeadamente, a atividade desta proteína foi "aumentada de forma anormal" nos neurônios de dopamina, que são os neurônios mais frequentemente danificados no Parkinson.

Além disso, os pesquisadores projetaram um modelo de rato de Parkinson e examinaram a atividade de LRRK2 no cérebro dos roedores.

Eles descobriram que a atividade de LRRK2 inibia as células de realizarem sua atividade de "limpeza" normal, na qual elas eliminariam o acúmulo excessivo da proteína cerebral alfa-sinucleína.

O acúmulo de alfa-sinucleína leva à formação de corpos de Lewy, que são uma marca patológica de Parkinson e algumas formas de demência.

Além disso, os pesquisadores administraram um inibidor de LRRK2 aos roedores, o que bloqueou o acúmulo da proteína patológica.

Roberto di Maio - um professor assistente no laboratório do Dr. Greenamyre e principal autor do estudo - explica os resultados, dizendo: "LRRK2 une causas genéticas e ambientais do Parkinson, como pudemos mostrar que fatores externos como estresse oxidativo ou toxinas pode ativar o LRRK2, que por sua vez pode causar a formação de corpos de Lewy no cérebro ".

"Esta descoberta é extremamente importante para a doença de Parkinson porque sugere que as terapias atualmente sendo desenvolvidas para um pequeno grupo de pacientes podem beneficiar a doença." Dr. J. Timothy Greenamyre
Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Drnemani.

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