June 5, 2018 - A Johnson & Johnson anunciou recentemente que estava suspendendo um teste clínico para um novo medicamento para o Alzheimer depois que surgiram problemas de segurança. Esta última falha acrescenta às dezenas de ensaios clínicos caros e de grande porte que não mostraram nenhum efeito no tratamento dessa doença devastadora.
A lista crescente de fracassos deveria nos dar uma pausa para pensar - temos as causas da doença de Alzheimer todas erradas?
Na primeira análise da doença, o médico alemão Alois Alzheimer observou mudanças estranhas no cérebro de um paciente que morreu da doença. Alzheimer identificou dois tipos de agregados protéicos que não são encontrados em cérebros mais jovens: placas encontradas entre células cerebrais e emaranhados encontrados dentro das células cerebrais.
Pesquisas posteriores identificaram as proteínas que compunham as placas como amilóide e aquelas que formam os emaranhados como tau. O que essas estruturas realmente fazem ainda está em debate.
Aviso sem atenção
A doença de Alzheimer aconselhou os cientistas a não chegarem à conclusão de que essas proteínas causaram a doença. Infelizmente, sua cautela foi ignorada e, ao longo dos anos, tornou-se um evangelho que o acúmulo dessas proteínas causa a doença de Alzheimer.
Um problema é que não é possível testar em um experimento científico, se essa teoria está correta. Somente nos últimos anos foi desenvolvida tecnologia que pode testar o que essas proteínas fazem, e claramente não é o que os cientistas previam anteriormente. Por exemplo, camundongos geneticamente modificados que acumulam amilóide humana em seus cérebros mostram apenas um leve comprometimento. Mas a indústria farmacêutica decidiu há muito tempo que a amilóide é a culpada, e este tem sido o alvo das drogas de Alzheimer desde então.
O objetivo dessas drogas é reduzir os níveis de amilóide no cérebro, seja diminuindo a formação de amilóide ou removendo-a do cérebro. Ambas as abordagens foram testadas muitas vezes usando diferentes técnicas e tipos de drogas. Nenhum desses estudos mostrou quaisquer efeitos, e algumas grandes empresas farmacêuticas, incluindo a Pfizer, abandonaram totalmente essa área de pesquisa.
O fracasso contínuo de novas drogas para fazer a diferença deve ser interpretado como evidência de que a proteína amilóide não é a causa da doença de Alzheimer. Algumas empresas mudaram seu alvo para a proteína tau. Mas, novamente, as empresas farmacêuticas estão assumindo que uma única proteína é a causa da doença.
Novos caminhos promissores
Talvez seja hora de repensar a doença por completo. Uma abordagem é procurar genes que aumentem o risco de desenvolver a doença. O problema com essa abordagem é que há surpreendentemente poucos desses genes, e eles são raros. O Alzheimer não parece ser dirigido por mutações genéticas, portanto esta abordagem não lança nova luz sobre os processos subjacentes.
Outra opção é olhar para os fatores de risco para o desenvolvimento de Alzheimer. Um deles é o diabetes tipo 2. Claramente, o diabetes é muito diferente da doença de Alzheimer, então qual é a conexão?
No diabetes, a insulina se torna menos eficaz no controle dos níveis de açúcar no sangue. Mas a insulina faz muito mais do que apenas controlar o açúcar no sangue; é um "fator de crescimento". Os neurônios (células cerebrais) são muito dependentes dos fatores de crescimento e, se não tiverem o suficiente, morrem.
A perda dos efeitos do fator de crescimento da insulina no cérebro parece tornar os neurônios vulneráveis ao estresse e reduzir a capacidade do cérebro de reparar os danos que se acumulam com o tempo. (Os neurônios vivem tanto quanto nós, então há muito tempo para os danos acumularem).
Ao olhar para o tecido cerebral retirado de pacientes com Alzheimer, os pesquisadores descobriram que a insulina perdeu sua eficácia como fator de crescimento, mesmo em pessoas que não eram diabéticas. Esta observação sugere que os medicamentos para diabetes podem ser um tratamento eficaz para pessoas com Alzheimer. Alguns experimentos mostraram resultados impressionantes em estudos com animais, e vários ensaios clínicos foram iniciados.
O teste dessas drogas em modelos animais de outro transtorno neurodegenerativo, a doença de Parkinson, também mostrou efeitos impressionantes, e dois ensaios clínicos em pacientes com Parkinson mostraram bons efeitos protetores. Em um dos testes - um estudo piloto - os pacientes que receberam o medicamento contra a diabete não pioraram durante dois anos, enquanto o grupo controle, que recebeu um tratamento padrão para Parkinson, deteriorou-se significativamente. O outro estudo, um estudo maior com um placebo, confirmou este resultado e não mostrou deterioração no grupo de medicamentos durante os 12 meses de estudo.
Para ver qualquer efeito protetor no cérebro em um ensaio clínico é completamente novo, e apoia a nova teoria de que a doença de Alzheimer e Parkinson são causados, pelo menos em parte, pela falta de atividade do fator de crescimento no cérebro. Essas novas teorias trazem uma nova visão sobre como essas doenças se desenvolvem e aumentam a probabilidade de desenvolver um tratamento medicamentoso que faça a diferença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: The Conversation, com links.
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