quarta-feira, 5 de julho de 2017

PBT434 da Prana reduz a alfa-sinucleína e previne a neurodegeneração

Jul 05, 2017 - MELBOURNE, Austrália e SAN FRANCISCO - (BUSINESS WIRE)
A Prana Biotechnology Ltd (NASDAQ: PRAN) (ASX: PBT) anunciou hoje o artigo "O novo composto PBT434 previne a neurodegeneração mediada pelo ferro e a toxicidade da alfa-sinucleína em múltiplos modelos de doença de Parkinson" foi aceito para publicação na revista Acta Neuropathologica Communications. O artigo revisado pelos pares pode ser acessado a partir de: https://actaneurocomms.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40478-017-0456-2

A publicação é o ponto culminante de dez anos de pesquisa de cientistas no Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, (Melbourne, Austrália), investigando compostos da biblioteca química de propriedade de Prana Biotechnology. O novo candidato à droga PBT434 é o primeiro de uma nova geração de moléculas pequenas da classe de quinazolinona de drogas que foi especificamente projetada para bloquear a acumulação e agregação de alfa-sinucleína, uma proteína cerebral abundante amplamente acreditada estar envolvida na patogênese da doença de Parkinson e distúrbios relacionados.

Não só o PBT434 mostrou bloquear a acumulação de alfa-sinucleína, mas também impediu a perda de células nervosas na região do cérebro principalmente afetada na doença de Parkinson, denominada substância negra. Para investigar o potencial terapêutico do PBT434 para retardar a neurodegeneração, os pesquisadores realizaram testes extensivos em animais em vários modelos de doença de Parkinson, incluindo testes em camundongos que sobre-expressaram a proteína alfa-sinucleína. Estes resultados mostraram que PBT434 reduziu a alfa-sinucleína e seus efeitos tóxicos e, simultaneamente, melhoraram o desempenho do motor.

Se esses achados também forem observados em pacientes com doenças causadas por alfa-sinucleína, o PBT434 poderia abordar uma importante necessidade médica não atendida na prevenção de sua progressão.

As principais descobertas da publicação na Acta Neuropathologica Communications são:

O PBT434 previne a formação de fibrilas de sinucleína alfa tóxicas.
O PBT434 evita a formação de alfa-sinucleína insolúvel em animais.
O PBT434 previne o estresse oxidativo mediado por alfa-sinucleína que induz a morte celular.
O PBT434 protege contra a morte celular e preserva circuitos neuronais em modelos de camundongos transgênicos e de toxina da doença de Parkinson.
PBT434 melhora o comportamento do motor em modelos de ratos de doença de Parkinson.
O PBT434 normaliza a distribuição do ferro cerebral.

David Stamler, Dr.D., médico-chefe da Prana e vice-presidente sênior de Desenvolvimento Clínico disse: "Essas descobertas são importantes porque a doença de Parkinson e as sinucleinopatias relacionadas causam deficiência significativa e diminuem a independência de indivíduos aflitos. Um agente que retarda a progressão da doença pode ter um grande impacto na redução da carga de doenças e na melhoria da qualidade de vida. Estamos ansiosos para iniciar os testes clínicos do PBT434 ".

O teste animal necessário foi concluído e PBT434 deverá iniciar o teste humano em um ensaio de Fase 1 ainda este ano. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: KeyC.

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