quarta-feira, 7 de junho de 2017

AFFIRiS anuncia resultados de linha superior do estudo clínico da primeira pessoa usando AFFITOPE® PD03A, confirmando imunogenicidade e perfil de segurança em pacientes com doença de Parkinson

VIENNA, June 7, 2017 /PRNewswire/ – AFFITOPE® PD03A seguro e bem tolerado: ponto final primário do estudo de Fase I Atendeu.

Resposta imune dependente da dose contra AFFITOPE® PD03A e alfa-sinucleína vista em pacientes com doença de Parkinson precoce.

Prof. Werner Poewe, PI do Estudo e especialista em DP, apresentou resultados na Sessão Plenária de hoje do 21º Congresso Internacional de Doenças de Parkinson e Doenças do Movimento em Vancouver, Canadá.

AFFiRiS AG, uma empresa farmacêutica que desenvolve novas imunoterapias ativas para o tratamento de doenças neurodegenerativas, anuncia resultados de linha superior de sua fase piloto 1, randomizado, controlado por placebo, grupo paralelo, paciente cego, estudo bi-centro, avaliando tolerabilidade e segurança de repetição subcutânea (Sc) da administração de duas doses de AFFITOPE® PD03A formuladas com adjuvante para pacientes com doença de Parkinson precoce (DP).

O estudo faz parte da SYMPATH, uma colaboração de oito parceiros acadêmicos e industriais no 7º quadro da UE, financiado por uma doação de 6 milhões de euros.

AFFITOPE® PD03A é uma vacina peptídica imitativa sinteticamente produzida por alfa-sinucleína (aSyn). No estudo AFFiRiS011, 36 pacientes foram randomizados para a dose alta de AFFITOPE® PD03A (75 μg), baixa dose (15 μg) ou para o grupo placebo tratado com Alhidrogel (oxi-hidróxido de alumínio) sozinho. Os pacientes receberam cinco injeções, quatro para iniciação a cada quatro semanas e a 5ª como imunização estimulada nove meses após a primeira imunização em um ambiente ambulatorial. Os principais objetivos foram mostrar segurança e tolerabilidade, bem como imunogenicidade de AFFITOPE® PD03A.

Resumo dos principais resultados de nível superior: Os dados apresentados hoje pelo Prof. Werner Poewe em nome dos parceiros SYMPATH no 21º Congresso Internacional de Doenças da Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento em Vancouver são do estudo piloto da fase 1 em pacientes com PD precoce com cinco aplicações do AFFITOPE® PD03A durante um período de 36 semanas. O desfecho primário do teste foi a segurança e a tolerabilidade dos repetidos S.c. para administração de AFFITOPE® PD03A. Um total de 39 pacientes foram examinados, 36 tratados com um paciente do grupo controle interrompendo cedo. Na triagem, o tempo médio de DP após o primeiro diagnóstico foi entre 1,6-2,3 anos; Os pacientes foram autorizados a continuar seu padrão de medicação de cuidados da DP.

Segurança e Tolerabilidade: ambas as doses foram local e sistematicamente bem toleradas. Não ocorreram estudos de eventos adversos graves relacionados a drogas (SAE) ou ocorreram inesperadas reações adversas graves inesperadas (SUSAR). A maioria dos eventos adversos (AE), aprox. 59%, foram reações locais (LRs), a grande maioria das LRs sendo apenas leve e sem dependência de dose.

Perfil imunogênico: AFFITOPE® PD03A mostrou uma resposta imune dependente da dose clara contra o próprio péptido e reatividade cruzada contra o epítopo dirigido por ASyn ao longo do tempo e mostrou reativação do anticorpo após a imunização do reforço.

Conclusões: 15 e 75 μg de AFFITOPE® PD03A foram bem tolerados em pacientes com DP precoce. O composto induziu uma resposta imune dependente da dose clara versus o epítopo AFFITOPE® PD03A e aSyn.

"O perfil de imunogenicidade parece encorajador e apoia a hipótese de que os pacientes obtêm uma resposta de anticorpos específica para alfa-sinucleína, uma proteína que se acredita estar contribuindo para a patogênese de Parkinson" afirmou o Prof. Werner Poewe, PI do estudo, Presidente do Departamento De Neurologia na Universidade Médica de Innsbruck, na Áustria, e principal especialista em DP. "Com base em dados adicionais que cobrem a redução da alergia alfa no fluido plasmático e cefalorraquidiano (LCR), esperado no terceiro trimestre de 2017, devemos ver mais claro sobre PD01A vs PD03A para desenvolvimento futuro em pacientes com Parkinson".

Sobre o AFFITOPE® PD03A:

AFFITOPE® PD03A visa a proteína aSyn, que desempenha um papel fundamental no início e progressão da DP, bem como a Atrofia do Sistema Múltiplo (MSA), uma doença órfã. AFFITOPE® PD03A é uma das duas vacinas candidatas atualmente estudadas em estudos de fase I. Até agora, 98 pacientes com DP e MSA participaram de estudos que investigam AFFITOPE® PD01A ou PD03A. Durante esta fase, estudos de pacientes foram observados por até 48 meses (AFFITOPE® PD01A) ou 12 meses (AFFITOPE® PD03A), respectivamente, em relação aos parâmetros de segurança, imunológico e clínico a longo prazo. Os resultados finais dos estudos com ambos os compostos são esperados no quarto trimestre de 2017.

Sobre SYMPATH:
AFFIRiS lançou o projeto de pesquisa colaborativo SYMPATH com financiamento do 7PM para encaminhar o desenvolvimento clínico do ASyn visando vacinas AFFITOPE® PD01A e PD03A, juntamente com especialistas de três países europeus, incluindo Áustria, Alemanha e França. SYMPATH implementou um programa de fase I em tandem para avaliar a segurança e explorar a atividade desses dois candidatos ativos de imunoterapia em seres humanos. Uma parte do programa é dedicada à identificação de biomarcadores com valor diagnóstico e prognóstico. A causa da DP e MSA não são totalmente compreendidas e, atualmente, não há opções de tratamento disponíveis para alterar o curso da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fox34.

2 comentários:

  1. Olá Hugo, parabéns pelo brilhante trabalho de divulgação dos avanços da ciencia no quesito DP. Esse blog não é novela, mas sigo constantemente os "capitulos"/posts que publica. Quanto a esse, creio que li há algum tempo atrás aqui no site, que não havia consenso quanto a influencia dessa proteina aSyn no desenvolvimento da doença. Pergunto o que voce acha da possibilidade dessa vacina ser eficaz, ou melhor, qual dessas vertentes (aSyn, celulas tronco, xenotr., ou outra) tem maior chance vir a ser utilizada com sucesso. São tantos termos técnicos que as vezes me perco, por isso pergunto a voce que pesquisa há tempos. Obrigado por compartilhar conhecimento.

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  2. Ronaldo, realmente os passos para a descoberta da "cura" do Parkinson estão se constituindo numa novela e espero que nos capítulos finais. Na realidade não sabemos ainda o que o causa. Mas parece estar patente ser a agregação da alfa sinucleína no intestício neuronal, e inclusive não se sabe o seu papel. O que sabe-se é que todos, portadores ou não a possuem, os DP em mais quantidade. O por quê, é a dúvida. Entendo, na minha modesta opinião de leigo que seja premente descobrir o papel desta proteína, para que possa ser combatida seletivamente. Se ela tiver um benefício em pessoas sãs não há porque ser eliminada nos portadores de parkinson, sob pena de efeitos negativos em mais longo prazo, daí a necessidade de ser definido seu papel. Apesar destas incertezas levo fé nas vacinas de combate à alfa sinucleína, desde que seletiva às formas nocivas, sem desprezar os estudos relativos a xenotransplantes em desenvolvimento na Nova Zelândia. Abraço.

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