Pesquisadores descobrem alvos neuronais que restauram o movimento no modelo da doença de Parkinson

Immunohistochemistry for alpha-synuclein showing positive staining (brown) of an intraneural Lewy-body in the Substantia nigra in Parkinson's disease. Credit: Wikipedia

May 8, 2017 - Pesquisadores que trabalham no laboratório do neurocientista Aryn Gittis da Universidade Carnegie Mellon, identificaram dois grupos de neurônios que podem ser ligados e desligados para aliviar os sintomas relacionados ao movimento da doença de Parkinson. A ativação dessas células nos gânglios da base alivia os sintomas por muito mais tempo do que as terapias atuais, como estimulação cerebral profunda e produtos farmacêuticos.

O estudo, concluído em um modelo de rato com Parkinson, usou optogenética para entender melhor os circuitos neurais envolvidos na doença de Parkinson, e poderia fornecer a base para novos protocolos de tratamento experimental. As descobertas, publicadas por pesquisadores da Carnegie Mellon, da Universidade de Pittsburgh e do centro comum CMU / Pitt para a Base Neural de Cognição (CNBC), estão disponíveis como uma Publicação Avançada Online no site da Nature Neuroscience.

A doença de Parkinson é causada quando os neurônios da dopamina que alimentam os gânglios da base do cérebro morrem e fazem com que os gânglios da base deixem de funcionar, impedindo que o corpo inicie o movimento voluntário. Os gânglios basais são o principal alvo clínico para o tratamento da doença de Parkinson, mas as terapias utilizadas atualmente não oferecem soluções a longo prazo.

"A principal limitação dos tratamentos da doença de Parkinson é que eles fornecem alívio transitório dos sintomas. Os sintomas podem retornar rapidamente se uma dose da droga é perdida ou se a estimulação cerebral profunda é interrompida", disse Gittis, professor assistente de ciências biológicas na Mellon College of Science e membro da iniciativa em neurociências do Carnegie Mellon BrainHub da CNBC. "Não existe uma estratégia terapêutica para o alívio duradouro dos distúrbios do movimento associados ao Parkinson".

Para entender melhor como os neurônios nos gânglios da base se comportam em Parkinson, Gittis e colegas analisaram o circuito interno dos gânglios da base. Eles escolheram estudar uma das estruturas que compõem essa região do cérebro, um núcleo chamado globus pallidus externo (GPe). Sabe-se que o GPe contribui para suprimir as vias motoras nos gânglios da base, mas pouco se sabe sobre os tipos individuais de neurónios presentes no GPe, o seu papel na doença de Parkinson ou o seu potencial terapêutico.

O grupo de pesquisa usou a optogenética, uma técnica que transforma e desliga células geneticamente marcadas com luz. Eles direcionaram dois tipos de células em um modelo de camundongo para a doença de Parkinson: neurônios PV-GPe e neurônios Lhx6-GPe. Eles descobriram que ao elevar a atividade dos neurônios PV-GPe sobre a atividade dos neurônios Lhx6-GPe, eles foram capazes de interromper o comportamento neuronal aberrante nos gânglios basais e restaurar o movimento no modelo do rato por pelo menos quatro horas - significativamente mais longo do que os tratamentos atuais.

Embora a optogenética seja usada apenas em modelos animais, Gittis disse acreditar que suas descobertas poderiam criar um novo e mais eficaz protocolo de estimulação cerebral profunda. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Xpress. Veja mais, em português, AQUI.