10/05/2017 - Um gene encontrado em uma forma hereditária de doença de Parkinson é mutado em um terço de todos os cancros humanos - e ajuda a regular um dos mecanismos de sinalização celular mais comumente ativados da doença, revela um novo estudo.
Cientistas do Instituto de Pesquisa de Câncer de Londres analisaram cerca de 10.000 amostras de tumores de 28 tipos diferentes de câncer e descobriram que o gene PARK2 estava alterado em mais de um terço dos tumores.
Seu estudo mostrou como a perda de PARK2 pode estimular uma rede crucial de moléculas de condução do câncer nas células, chamada PI3K / Akt via, através de um bem-pesquisado tumor supressor gene chamado PTEN.
As descobertas revelam um "elo perdido" em uma das vias de sinalização mais comumente observadas no câncer, mostrando como a via PI3K / Akt pode ser aumentada nas condições estressantes e de baixa energia frequentemente encontradas dentro dos tumores.
O estudo, publicado na revista Molecular Cell, foi financiado no Reino Unido pelo Medical Research Council e pelo ICR, e poderia ajudar os pesquisadores a entender como as células cancerígenas agressivas podem sobreviver e proliferar em condições de baixa energia.
Perda de gene em tumores
Mutações em PARK2 foram encontradas em uma forma hereditária de doença de Parkinson, uma condição degenerativa que mata as células no cérebro. Quando o gene está esgotado nas células, as mitocôndrias - as fábricas de energia das células - tornam-se defeituosas. Mas as células cancerosas têm a capacidade de suportar o estresse energético proveniente de mitocôndrias defeituosas, aumentando a sinalização PI3K / Akt, através da desativação do PTEN.
Importante, os pesquisadores descobriram que PARK2 foi significativamente sub-expressa em muitos tipos de tumores. A perda generalizada ou reduzida de PARK2 em tumores correlacionou-se com menores chances de sobrevivência para pacientes com doenças incluindo cérebro, mama e câncer de pulmão.
A pesquisa indica uma ligação intrigante entre as mutações de PARK2 e o gene PTEN. Em camundongos sem cópias de PARK2, as mutações para PTEN resultaram em um risco muito maior de desenvolver tumores e resultados de sobrevida mais baixos, em comparação com ratos com PARK2 funcional.
"Nosso estudo destacou que PARK2 perda está presente em cerca de um terço de todos os cânceres e tem profundas implicações na compreensão de como as células cancerosas podem suportar", disse o Dr. George Poulogiannis, líder da equipe de Sinalização e Metabolismo do Câncer no ICR. Sua proliferação e sobrevivência sob condições de privação de nutrientes.
"No futuro, os testes que buscam mutações no PARK2 podem ajudar a identificar pacientes que têm formas particularmente agressivas de câncer que podem responder aos inibidores da sinalização PI3K / Akt". Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: ICR.
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