28/03/2017 - Uma equipe de pesquisadores médicos gregos descobriu uma substância que tratou com sucesso camundongos de laboratório que sofrem do equivalente a doença de Parkinson humana, criando uma nova esperança de uma eventual cura para os seres humanos. Suas descobertas foram publicadas na Proceedings da Academia Nacional de Ciências (PNAS) revisão nos Estados Unidos na segunda-feira.
Em entrevista à Agência de Notícias Atenas-Macedônia (ANA) na terça-feira, o chefe da equipe de pesquisadores Demetrios Vassilatis, da Fundação de Pesquisas Biomédicas da Academia de Atenas (BRFAA), observou que a descoberta ainda estava em uma fase pré-clínica Mas pode levar a uma nova rota de tratamento no futuro para a doença neurodegenerativa específica, que afeta milhões de pessoas em todo o mundo.
ANA: O que é que sua equipe de pesquisa conseguiu fazer, exatamente?
Vassilatis: Minha equipe de pesquisa nos Estados Unidos, em colaboração com a equipe de neurologia do Baylor College of Medicine, foi a primeira a descobrir as mutações que supressão do gene nuclear 1 (Nurr1) relacionado ao receptor nuclear em pacientes com doença de Parkinson. A pesquisa em meu laboratório em Atenas nos últimos anos tem-se centrado em responder à questão se a ativação do Nurr1 pode ser terapêutica em modelos animais de doença de Parkinson. Porque nos neurônios dopaminérgicos, Nurr1 cria um heterodímero (uma molécula composta de proteínas pareadas com algumas variações de seqüência de aminoácidos) com Retinoid X receptor A (RXRa), decidimos direcionar Nurr1: RXRα quimicamente.
Em colaboração com o Dr. Demosthenes Fokas da Ioannina University, descobrimos vários compostos químicos, entre eles BRF110, que ativam seletivamente Nurr1: RXRα. Em meu laboratório no BRFAA com meu colega Dr. Athanasios Spathis, mostramos que a BRF110 não só tem a capacidade de proteger os neurônios dopaminérgicos da degeneração, como também melhorar os sintomas em modelos animais da Doença de Parkinson.
ANA: Qual é o significado da sua descoberta em comparação com outras pesquisas que ocorrem em todo o mundo relacionadas com a doença de Parkinson?
Vassilatis: A degeneração gradual dos neurônios dopaminérgicos típicos da doença de Parkinson leva a uma perda de dopamina que é responsável pelos sintomas motores da doença. Os tratamentos existentes reabastecem a dopamina e melhoram os sintomas motores dos pacientes.
Eles não, no entanto, parar a degeneração dos neurônios e seu uso a longo prazo induz discinesias (rigidez) que negam a sua ação benéfica. Esforços para encontrar fatores neuroprotetores tropeçam em sua avaliação confiável em ensaios clínicos, em parte devido à sua incapacidade de oferecer melhora dos sintomas dos pacientes.
Nossas experiências mostram que a ativação de Nurr1 através de BRF110 em modelos animais pré-clínicos é simultaneamente neuroprotetor, mas também reabastece a falta de dopamina, com melhora imediata dos sintomas. Além disso, o uso prolongado de BRF110 não induz discinesias.
ANA: Quais serão as próximas etapas de pesquisa? Os ensaios clínicos em pessoas são prováveis e, em caso afirmativo, em aproximadamente quantos anos?
Vassilatis: As perguntas que surgem de nossos experimentos são muitas e a pesquisa requerida tem muitos níveis, incluindo a pesquisa básica e translacional. A descoberta de produtos farmacêuticos é um processo longo e multi-estágio e estamos em um estágio pré-clínico.
Gostaríamos de ser os primeiros a avaliar Nurr1 ativadores / antagonistas em ensaios clínicos. Nessa direção, trabalhamos com o Dr. Jens Schwamborn do Centro de Biomedicina de Sistemas do Luxemburgo (LCSB) e avaliamos BRF110 sobre neurônios dopaminérgicos derivados de células-tronco de um paciente com doença de Parkinson com resultados muito positivos.
As próximas etapas incluem a melhoria dos compostos químicos existentes em potencial moléculas clínicas, que poderiam ser desenvolvidos nos próximos dois a três anos. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: AMNA.
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