quarta-feira, 15 de fevereiro de 2017

Quais são os melhores tratamentos para sintomas não-motores na doença de Parkinson?

Os pesquisadores procuram definir a janela de tratamento e identificar o melhor método de triagem.

2017 Fevereiro - PORTLAND, OR - Os sintomas não-motores são comuns em pacientes com doença de Parkinson e podem afetar substancialmente a qualidade de vida, de acordo com uma visão geral apresentada no Quarto Congresso Mundial de Parkinson.

"Os sintomas não-motores na doença de Parkinson tornaram-se cada vez mais reconhecidos, e o número de ensaios clínicos que estão agora lá fora também está aumentando", disse Susan H. Fox, MD, PhD, Professora Associada de Neurologia da Universidade de Toronto.

Ao longo da doença, os sintomas não-motores se tornam cada vez mais prevalentes e são os principais determinantes da progressão da deficiência geral. Evidências conflitantes podem dificultar a escolha de tratamentos apropriados para alguns sintomas não motores, como depressão e psicose. Além disso, os neurologistas carecem de escalas validadas que medem com precisão os sintomas não-motores, o que complica ainda mais o tratamento. No entanto, a literatura fornece orientação para neurologistas.

Gerenciando a Depressão
A depressão pode afetar até 60% dos pacientes com doença de Parkinson, de acordo com a Parkinson's Disease Foundation. A maioria das intervenções para a depressão não foi avaliada extensivamente em pacientes com doença de Parkinson, disse a Dra. Fox. Os antidepressivos tricíclicos como a amitriptilina foram avaliados na doença de Parkinson, mas as populações estudadas têm sido pequenas e as evidências têm sido conflitantes. Outras intervenções para a depressão incluem inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), tais como citalopram, sertralina, paroxetina e fluoxetina. A evidência para estes medicamentos é considerada insuficiente.

Um estudo de nortriptilina e paroxetina versus placebo descobriram que nortriptilina reduziu significativamente a depressão, mas que a paroxetina não. Um estudo de acompanhamento, no entanto, comparando paroxetina a venlafaxina mostrou que a paroxetina foi eficaz em pacientes com doença de Parkinson e depressão.

O pramipexol, um agonista da dopamina, pode ser uma intervenção eficaz para a depressão na doença de Parkinson, de acordo com Barone et al. Adicionalmente, a rasagilina, um inibidor da monoamina oxidase-B, foi testada em doentes com doença de Parkinson. Evidências sugerem que rasagilina tem um efeito clínico não significativo sobre a depressão nesses pacientes. Richard et al concluíram que a venlafaxina pode ser eficaz nesta população. Seu estudo não identificou nenhum problema de segurança. De acordo com Dobkin et al., a terapia comportamental cognitiva pode ser um tratamento não farmacológico eficaz para a depressão na doença de Parkinson.

Problemas Cognitivos
Os ensaios clínicos até agora têm fornecido provas insuficientes sobre a eficácia dos inibidores de acetilcolinesterase donepezil e galantamina para o tratamento de alterações cognitivas, tais como demência na doença de Parkinson. Estudos sugerem, no entanto, que rivastigmina promove resultados positivos entre pacientes com problemas cognitivos, mas os eventos adversos são comuns. Os pesquisadores compararam preparações orais e remendadas de rivastigmina em um estudo aberto de longo prazo que incluiu um grande número de pacientes. Menos pacientes experimentaram tremor com o adesivo, em comparação com a formulação oral.

Os dados para a memantina como uma intervenção para o prejuízo cognitivo na doença de Parkinson são misturados. O fármaco é considerado como tendo evidência insuficiente. Exercício e terapia cognitivo-comportamental também foram estudados para o comprometimento cognitivo, mas os especialistas não desenvolveram recomendações baseadas em evidências sobre essas intervenções.

Medição da Psicoses
A psicose pode causar morbidade significativa em pacientes com doença de Parkinson. O tratamento da psicose pode ser complicado porque sintomas como alucinações, delírios e paranóia podem não persistir. Pode ser difícil determinar se a intervenção reduziu esses sintomas psicóticos ou se eles resolveram-se, disse a Dra. Fox.

Além disso, a ausência de balanços validados amplamente utilizados torna mais difícil a medição da psicose na doença de Parkinson. Os ensaios freqüentemente têm usado escalas de avaliação emprestadas da pesquisa da doença de Alzheimer. A diferença entre a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson pode influenciar os resultados do estudo ou fazer com que pesquisadores ignorem uma droga que pode proporcionar benefícios, disse a Dra. Fox.

Ainda assim, a literatura fornece orientações. Em geral, a clozapina é considerada eficaz no controle da psicose na doença de Parkinson. O risco associado de agranulocitose torna este tratamento menos popular, no entanto. Como resultado, alguns médicos evitam prescrever clozapina, porque exige que os pacientes submetidos a monitorização especializada do sangue.

Quetiapina pode ajudar a controlar a psicose na doença de Parkinson; A maioria dos médicos consideram-na um agente de primeira linha para o tratamento da psicose devido à sua facilidade de uso, disse a Dra. Fox. No entanto, evidência insuficiente apóia o uso da droga. A pimavanserina, um agonista inverso 5-HT2A, foi recentemente aprovada para o tratamento de psicose na doença de Parkinson.

Outros sintomas não-motores
Disfunções autonômicas, como síndrome da bexiga hiperativa, sialorréia e constipação são também sintomas não-motores comuns da doença de Parkinson. Estudos mostram que as toxinas botulínicas são eficazes no tratamento da sialorréia na doença de Parkinson. Foram relatados efeitos secundários tais como boca seca, dificuldades de deglutição transitória e disfagia grave, embora este último seja raro.

Lubiprostrone é considerado provável eficaz para o tratamento da constipação na doença de Parkinson. Os pesquisadores concluíram que há evidência insuficiente para a segurança da droga em pacientes com doença de Parkinson, no entanto eventos adversos típicos incluem náuseas, diarréia e dispnéia.

Quando se trata de tratar distúrbios do sono associados à doença de Parkinson (por exemplo, insônia, sonolência diurna excessiva e início súbito do sono), há evidência insuficiente. Drogas como a melatonina e a eszopiclona não estão bem estudadas nessa população.

"Eu não penso que nós compreendemos inteiramente a patologia ou a causa de muitos sintomas não motores. Certamente temos uma compreensão melhor do que há alguns anos atrás, mas ainda temos um longo caminho a percorrer ", disse a Dra. Fox.

Leituras Sugeridas
Seppi K, Weintraub D, Coelho M, et al. The Movement Disorder Society evidence-based medicine review update: treatments for the non-motor symptoms of Parkinson’s disease. Mov Disord. 2011;26 Suppl 3:S42-S80. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MDEdge.

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