quarta-feira, 2 de novembro de 2016

Van Andel Research Institute, na MSU, à beira de retardar a progressão do Parkinson

Nov 1, 2016 - Alguns anos atrás, foi solicitado por Jeff MacKeigan, cientista do Instituto de Pesquisa Van Andel, ou VARI, a colaborar em pesquisas que poderiam retardar significativamente a progressão do Parkinson, pedindo a Caryl Sortwell, pesquisadora de Parkinson da MSU, Universidade Estadual de Michigan.

O foco principal da pesquisa? Tome um medicamento existente no Japão para tratar uma condição de vasos sanguíneos e veja se é tão eficaz no combate ao Parkinson.

Como MacKeigan não era um especialista em pesquisa de Parkinson, ele precisava de um parceiro como Sortwell para ajudá-lo. Assim nasceu uma colaboração entre dois cientistas de duas instituições de pesquisa diferentes, uma parceria que durou quase seis anos.

Sortwell faz parte de uma equipe de cientistas da doença de Parkinson que se juntou à MSU em 2009.

"Estávamos empolgados quando a equipe do Michigan State Parkinson veio aqui", disse MacKeigan, que se juntou à VARI três anos antes.

Vários laboratórios MSU, incluindo o de Sortwell, estão alojados dentro do instituto enquanto a universidade constrói seu novo Centro de Pesquisa em Grand Rapids.

Estar perto ajuda, mas a colaboração de MacKeigan e Sortwell funciona graças em grande parte aos seus conhecimentos e experiência complementares. Seu doutorado é em microbiologia e imunologia. O de Sortwell está em neurobiologia. Sua perícia está em descobrir alvos em células doentes e em seguida procurar as drogas existentes que podem ser reutilizadas para bater aqueles alvos. Ela é especializada em pesquisa de doença de Parkinson e investiga os mecanismos moleculares subjacentes à doença, a fim de desenvolver novas terapias.

"Diversos pontos de vista são um dos benefícios da ciência em equipe, de duas pessoas trabalhando juntas, olhando para o mesmo problema de diferentes perspectivas para atingir os mesmos objetivos", disse MacKeigan.

Sortwell acrescentou: "Você tem que estar disposto a admitir o que você não sabe. Você tem que confiar, também. Nós não damos um passo sem consultar uns com os outros. "

O foco de sua colaboração é um fármaco chamado fasudil, que há 20 anos tem sido usado no Japão para tratar espasmos de vasos sanguíneos no cérebro. Através de uma extensa e rigorosa pesquisa, Sortwell e MacKeigan mostraram que fasudil também visa alguns dos processos no cérebro que estão intimamente ligados ao Parkinson, uma doença neurodegenerativa que aflige quase um milhão de pacientes nos EUA e 10 milhões em todo o mundo, um número que é esperado para aumentar à medida que a geração baby boomer envelhece.

"Nós sabemos uma quantidade tremenda sobre essa droga (fasudil)," MacKeigan disse, referindo-se a sua longa história de uso no Japão. "Sabíamos sua farmacocinética e perfil de segurança em pacientes."

Nos últimos seis anos, a Fundação Michael J. Fox para a Pesquisa de Parkinson concedeu a Sortwell e MacKeigan três subsídios totalizando US $ 600.980 para estudar se o fasudil pode ser reutilizado como tratamento para o Parkinson. Sua primeira concessão suportou o trabalho para coletar a evidência que a droga protege neurônios em modelos preclinicos da doença.

"Essa foi a primeira fase", disse Sortwell, "e esses resultados revelaram-se muito promissores".

Sob a segunda concessão, os dois estudaram como a droga entra no cérebro, quanto tempo uma dose trabalha e se bate o alvo no cérebro com poucos ou nenhuns efeitos colaterais. Com a terceira concessão, que foi concedida em maio, eles estão coletando dados para solicitar feedback específico da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA para entender o que será necessário para aprovar fasudil como um "Novo Medicamento de Investigação", o primeiro passo em um longo processo para ensaios clínicos com pacientes humanos.

"A doença de Parkinson é uma combinação de múltiplos insultos para o cérebro", disse Sortwell. "A beleza do fasudil é que tem o potencial para trabalhar em um número diferente destes insultos."

A droga parece prevenir a inflamação que resulta quando as células imunes do cérebro, chamadas microglias, atacam neurônios dopaminérgicos doentes. À medida que o Parkinson progride, essas células vitais são perdidas, levando a uma diminuição da dopamina, um neurotransmissor que é vital para o movimento suave. Enquanto a inflamação é uma resposta imune natural, em Parkinson realmente pode contribuir para o processo da doença.

"Nós temos a maioria de evidências para o fasudil que previne a neuroinflamação," Sortwell disse.

Além de combater a inflamação, "acreditamos que fasudil também pode proteger diretamente os neurônios", disse MacKeigan. "Você quer parar a degeneração neurônica imediatamente."

Os sintomas da doença de Parkinson - rigidez, perda de movimento voluntário e tremor, por exemplo - ocorrem após a perda de um grande número desses neurônios. Atualmente, não existem medicamentos aprovados que retardem ou interrompam a morte destas células cruciais.

Embora fasudil não seja visto como uma cura para Parkinson, tem o potencial de retardar significativamente a doença, prolongando o período de tempo que outras drogas podem efetivamente controlar seus sintomas e possivelmente permitindo que os pacientes sobrevivam à doença, disse ele.

"Estamos tentando parar o progresso da doença," MacKeigan disse, "mas se nós também pudermos estender a eficácia seria ótimo”. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Fox 47 News.

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