quinta-feira, 27 de outubro de 2016

Estatinas: Uso ligado ao aumento do risco de Parkinson

October 26, 2016 - Baltimore - Novas descobertas a partir de uma grande base de dados nacional mostram que o uso de drogas para redução do colesterol (estatinas) é associada a um risco aumentado de doença de Parkinson (PD), ao contrário da pesquisa anterior sugerindo que as drogas tivessem um efeito protetor para o DP.

"Identificamos 20.000 pacientes com doença de Parkinson e olhou-se para saber se uso de estatinas foi associado com um risco mais elevado ou mais baixo, e encontramos que pessoas que usam estatinas têm um maior risco da doença, de modo que este é o oposto do que foi levantada a hipótese", o autor sênior Xuemei Huang, MD, PhD, vice-presidente de pesquisa da Penn State College of Medicine, Hershey, Pensilvânia, disse ao Medscape Medical News.

Embora o colesterol elevado tenha sido mostrado ter um efeito protetor sobre o risco para a DP, o papel do uso de estatina tem sido o assunto de debate.

Entre os estudos que suportam benefícios foi a pesquisa publicada em 2012 na revista Archives of Neurology mostrando uma "modesta redução da doença de Parkinson", com o uso de estatinas.

Ao olhar para a questão em um estudo prévio do seu próprio, o Dr. Huang e seus colegas na verdade encontraram um risco aumentado associado com o uso de estatinas, e eles procuraram no novo estudo para explorar mais a associação em uma coorte muito maior.

Para o novo estudo, apresentado na Associação Neurológica Americana (ANA) 2016 Reunião Anual, os pesquisadores se voltaram para os dados dos Marketscan e encontros de banco de dados, incluindo informações sobre 30,343,035 pessoas com idades entre 40 a 65 anos entre 1 de Janeiro de 2008 e 31 de dezembro de 2012.

Dos sujeitos, 21.559 foram identificados como tendo DP com base em critérios de ter um diagnóstico primário ou secundário, uso de medicação de anti-Parkinson, ou ter a cirurgia de estimulação cerebral profunda.

Na análise transversal, o uso de drogas redutoras de colesterol, incluindo estatinas ou não estatinas, foi associada com uma prevalência significativamente maior de doença de Parkinson (odds ratio [OR], 1,61-1,67; P menor de 0,0001) após ajuste para idade , sexo, e outras co-morbidades, tal como a hiperlipidemia, diabetes, hipertensão e doença arterial coronária.

Para um grupo neurodegenerativo comparativo, os pesquisadores também analisaram a associação de estatina com diagnóstico de doença de Alzheimer, mas encontraram apenas uma associação mínima (OR, 1,01-1,12; P = 0,055).

As associações de medicamentos para baixar o colesterol com DP foram mais fortes entre os pacientes com hiperlipidemia, e não houve diferenças significativas entre as estatinas lipofílicas ou hidrofílicas, bem como as outras drogas não estatinas que reduzem o colesterol, no seu efeito sobre o risco de DP.

"Nós sabemos que o peso total da literatura favorece que níveis mais elevados de colesterol estão associados a resultados benéficos na doença de Parkinson, por isso é possível que as estatinas tirem essa proteção através do tratamento do colesterol elevado", explicou o Dr. Huang.

"Uma outra possibilidade é que as estatinas podem bloquear não só a síntese de colesterol, mas também a síntese da coenzima Q10 que é essencial para a função celular."

Os pesquisadores também estratificaram as pessoas de acordo com quanto tempo tinham estado a receber tratamento por meio de uma análise caso-controle pareado desfasado de 2458 pares de casos e controles DP.

Na análise transversal, ambas estatinas e drogas redutoras de colesterol não estatinas foram associados com DP, mas na análise de caso-controle desfasado da duração do tratamento, apenas as estatinas permaneceram significativamente associadas com o risco de DP.

O maior risco foi ligado ao período anterior depois de iniciar as estatinas (OR, 1,93 por menos de 1 ano de uso; 1,83 para 1 a 2,5 anos; e 1,37 para 2,5 anos ou mais; P tendência menor de 0,0001).

"O aumento do risco de doença de Parkinson é mais provável quando as estatinas são usadas em primeiro lugar, por isso acho que pode ser que as estatinas" desmascarem o "Parkinson", disse Huang. "Ou seja, as pessoas podem já estar a caminho de Parkinson e quando eles usam estatinas para controlar o colesterol elevado, dá ao Parkinson um empurrão para revelar suas sintomas clínicos.

"Com base nesses dados, nós pensamos que o cuidado deve ser tomado antes de avançar que estatinas sejam protetoras da doença de Parkinson", acrescentou. "Os dados ainda não estão claros."

Uma meta-análise publicada no início deste ano na revista Farmacoepidemiologia and Drug Safety sugere que uma das razões para as inconsistências na evidência do papel das estatinas é que não há muitos estudos não para ajustar os níveis de colesterol.

Nesse relatório, estudos que não fazem o ajuste mostraram um efeito protetor das estatinas (risco relativo, 0,75), mas aqueles que se ajustaram para o colesterol ou hiperlipidemia não mostraram efeito protetor: Aqueles ajustados para hiperlipidemia tiveram um risco relativo de 0,91, e para o colesterol, o risco relativo foi de 1,04.

"O aparente efeito protetor das estatinas no risco de doença de Parkinson é pelo menos parcialmente explicado por fatores de confusão na indicção das estatinas", disseram os autores.

Além disso, uma meta-análise separada publicada no Journal of Neurology, em 2013 sugeriu que há um viés de publicação significativa na literatura recente para relatar efeitos protetores de estatinas em DP.

"O estudo é um dos poucos estudos que relatam potenciais efeitos negativos da estatina na doença de Parkinson," Dr. Huang observou.

O estudo foi financiado por doações do National Institutes of Health, Pennsylvania State University College of Medicine-Milton S. Hershey Medical Center, General Clinical Research Center (GCRC), GCRC Construction, e Center for Applied Studies in Health Economics. Os autores não revelaram relações financeiras relevantes.

American Neurological Association (ANA) 2016 Annual Meeting. Abstract S137. Presented October 16, 2016. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedScape.

Veja também: Estatinas: Efeitos colaterais.

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