sexta-feira, 30 de setembro de 2016

Nova estratégia de tratamento poderia reduzir a doença de Parkinson

September 29, 2016 -
Resumo:
Pesquisadores relatam terem identificado uma proteína que permite que um agregado natural tóxico se espalhe de célula para célula no cérebro de um mamífero - e uma maneira de bloquear a ação dessa proteína. O estudo em ratinhos e células cultivadas que sugere uma imunoterapia já em ensaios clínicos como uma terapia do câncer também deve ser testada como um modo para retardar o progresso da doença de Parkinson, segundo os pesquisadores.

HISTÓRIA COMPLETA
Pesquisadores da Johns Hopkins relatam terem identificado uma proteína que permite que um agregado natural tóxico se espalhe de célula para célula no cérebro de um mamífero - e uma maneira de bloquear a ação dessa proteína. O estudo em ratinhos e células cultivadas que sugere uma imunoterapia já em ensaios clínicos como uma terapia do câncer também deve ser testada como um modo para retardar o progresso da doença de Parkinson, segundo os pesquisadores.

Um relatório sobre o estudo aparece em 30 de setembro na revista Science.

Ted Dawson, M.D., Ph.D., diretor do Instituto de Engenharia Celular da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e um dos líderes do estudo, diz que as novas descobertas dependem de saber como agregados da proteína α-sinucleína entram nas células cerebrais. aglomerados anormais de proteína α-sinucleína são frequentemente encontradas em autópsias de pessoas com doença de Parkinson e são pensadas ​​por causar a morte de células cerebrais produtoras de dopamina.

Alguns anos atrás, Dawson diz, que um pesquisador da Universidade Goethe, na Alemanha publicou evidências de uma nova teoria de como que a doença de Parkinson progride quando agregados α-sinucleína se espalham a partir das células do cérebro para células do cérebro, induzindo proteínas α-sinucleína previamente normais para se agregarem, e gradualmente moverem-se a partir das estruturas cerebrais "inferiores" responsáveis ​​pelo movimento e as funções básicas para áreas "superiores" associadas a processos como a memória e raciocínio. "Houve muito ceticismo, mas, em seguida, outros laboratórios mostraram que α-sinucleína pode propagar-se de uma célula para outra", diz Dawson. Intrigado, seu grupo de pesquisa começou a trabalhar com aqueles de Valina Dawson, Ph.D., professor de neurologia e Han Seok Ko, Ph.D., professor assistente de neurologia, para investigar como os agregados entram nas células.

Os pesquisadores sabiam que estavam procurando por um determinado tipo de proteína chamada um receptor transmembranar, que se encontra na parte externa de uma célula e funciona como um bloqueio em uma porta, admitindo apenas proteínas com o direito "chave". Eles primeiro encontraram um tipo de células agregados α-sinucleína que não podiam entrar - uma linha de células de câncer de cérebro humano cultivadas em laboratório. O passo seguinte foi o de adicionar os genes para os receptores transmembranares um por um para as células e ver se algum deles permitia que os agregados em três das proteínas DID, e um, LAG3, tinham uma preferência forte para engate sobre agregados de α-sinucleína e não agregados de α-sinucleína.

A equipe depois produziu ratos que não tinham o gene LAG3 e injetou-os com agregados α-sinucleína. "Ratos desenvolveram sintomas típicos de Parkinson- logo depois de serem injetados, e no prazo de seis meses, metade dos seus neurônios produtores de dopamina morreram", diz Dawson. "Mas os ratos sem LAG3 foram quase completamente protegidos contra estes efeitos." Anticorpos que bloqueavam LAG3 tiveram efeitos protetores semelhantes em neurônios cultivados, os pesquisadores descobriram.

"Fomos animados para encontrar não só como os agregados de α-sinucleína espalham-se através do cérebro, mas também que o seu progresso pode ser bloqueado por anticorpos existentes", dizem Xiaobo Mao, Ph.D., um associado de pesquisa no laboratório e o primeiro autor, Dawson, no estudo.

Dawson observa que anticorpos dirigidos contra LAG3 já estão em ensaios clínicos para testar se eles podem reforçar o sistema imunológico durante a quimioterapia. Se esses ensaios demonstram a segurança da droga, "o processo de testá-los como agentes terapêuticos para a doença de Parkinson” pode ser acelerado, diz ele.

Por agora, a equipe de investigação está planejando para continuar os testes com anticorpos LAG3 em camundongos e explorar ainda mais a função de LAG3.

Mais de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos vivem com doença de Parkinson. A doença gradualmente desnuda habilidades motoras, deixando as pessoas com um andar lento e desajeitado, membros rígidos, tremores, embaralhados e falta de equilíbrio. As suas causas não são bem compreendidas. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Science Daily.

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