quinta-feira, 29 de setembro de 2016

Meta-análise de Transcritoma Integrativo da doença de Parkinson e depressão identifica NAMPT (Nicotinamide phosphoribosyltransferase) como um novo potencial biomarcador no sangue para a doença de Parkinson

29 de setembro de 2016 (Publicado on-line)
Resumo
Emergente pesquisa indica que a depressão pode ser um dos primeiros sintomas prodrômicos (Sinal de mal-estar ou sintoma precursor de uma doença) ou fatores de risco associados com a patogênese da doença de Parkinson (DP), a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo, mas os mecanismos subjacentes a associação entre as duas doenças permanecem desconhecidos. Compreender as redes moleculares que ligam estas doenças poderia facilitar a novos diagnósticos e terapêuticas. A meta-análise do transcritoma e análise de rede de microarrays de sangue de pacientes não tratados com DP e os genes identificados da depressão enriquecidas em vias relacionadas com o sistema imune, metabolismo dos lípidos, de glucose, ácidos gordos, nicotinamida, lisossoma, a sinalização de insulina e diabetes de tipo 1. visfatina (NAMPT), uma adipocina que desempenha um papel no metabolismo de lípidos e glucose, foi identificado como o gene desregulado mais significativo. Abundância relativa de NAMPT foi regulada no sangue de 99 pacientes com DP de palco e virgens de tratamento cedo em comparação com 101 controles saudáveis ​​(HC) aninhados em Marcadores Iniciativa progressão do Parkinson transversal (PPMI). Assim, aqui nós demonstramos que as redes moleculares compartilhadas entre DP e depressão forneceãor uma fonte adicional de biomarcadores biologicamente relevantes. Avaliação de NAMPT em um estudo longitudinal prospectivo maior, incluindo amostras de outras doenças neurodegenerativas, e os pacientes em risco de DP se justifica.

Introdução
A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa devastadora que afeta o movimento e é caracterizada pela perda progressiva e selectiva dos neurônios de dopamina nigrostriatal e a presença de inclusões citoplasmáticas proteicas chamadas de corpos de Lewy1. Embora DP seja predominantemente caracterizada como uma desordem de movimento, emergente de pesquisa indica que uma vasta gama de condições de não-motoras incluindo prisão de ventre, distúrbios do sono, diabetes, declínio cognitivo, depressão e podem desempenhar um papel no desenvolvimento da DP. Entre essas condições, transtorno depressivo maior (MDD - major depressive disorder) é um dos sintomas não motores mais comuns com até 35% ou mais pacientes com DP que sofrem de depressão no início da doença2,3. Os sintomas característicos de depressão, incluindo a perda de apetite, distúrbios do sono, fadiga e perda de energia, são frequentemente observados em pacientes4 da DP.

Cada vez mais evidências de estudos epidemiológicos sugerem que pacientes com MDD têm um risco aumentado de PD em comparação com pacientes com outras condições crônicas, incluindo osteoartrite e diabetes5,6,7,8,9,10,11. Mais recentemente, uma associação direta entre depressão e subsequente desenvolvimento de DP foi confirmado no maior estudo caso-controle de dados, incluindo mais de 140.000 indivíduos com depressão. Surpreendentemente, a associação entre depressão e DP foi significativa para um período de acompanhamento de mais de 2 décadas, sugerindo que a depressão pode ser um dos primeiros sintomas prodrômicos de DP12. Apesar deste progresso, os mecanismos subjacentes à associação entre DP e depressão permanece mal compreendido.

Diagnóstico de PD e MDD baseia-se na avaliação dos sintomas clínicos e até à data, não existem biomarcadores totalmente validados para qualquer DP ou MDD. Neste contexto, os biomarcadores sanguíneos são assinaturas moleculares promissoras e vários foram identificadas no sangue de pacientes13,14,15,16,17,18 de DP e de MDD19,20,21 com o potencial para tornar o diagnóstico clínico útil. Recentemente, abordagens baseadas em rede têm sido utilizadas para identificar novos diagnósticos, vias biológicas e alvos terapêuticos para diversas desordens22,23,24 neurodegenerativas e depressão19. Abordagens mais relevantes, baseados em rede têm sido usadas para dissecar as redes moleculares em DP e diabetes e para identificar biomarcadores biologicamente relevantes para DP25,26,27,28. Usando métodos semelhantes, aqui nós interrogamos o transcriptoma sangue de pacientes com DP e MDD não tratados para identificar vias desreguladas compartilhadas e biomarcadores biologicamente relevantes. Foram identificados visfatina (NAMPT), uma adipocina envolvida em lípidos, o metabolismo da glicose, inflamação e insulina resistente29, como um biomarcador potencial de sangue para os novos pacientes de DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Nature.


Trata-se de extrato de amplo artigo, que pode ser acessado no original em inglês, na fonte, bem como todas as referências. Interessante pois considera a suscetibilidade à depressão com um sintoma pregresso ao parkinson e a caracteriza potencialmente com um bio marcador sanguíneo a ser mensurado quantitativamente.

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