A caspase-1 faz com que haja o truncamento e a agregação da proteína α-sinucleína associada à doença de Parkinson

Significado
A agregação de α-sinucleína (aSyn) é uma característica patológica da doença de Parkinson. Aqui, mostramos que o componente enzimático do sistema inato da inflamação, conhecida como caspase-1, hidrolisa aSyn, tornando a agregação suscetível.

Abstrato
A agregação de α-sinucleína (aSyn) que leva à formação de corpos de Lewy é a característica patológica de definição de doença de Parkinson (DP). Mutações associadas à DP familiares raras em aSyn torna-a propensa à agregação. No entanto, pacientes com DP que transportam tipo selvagem (WT - wild type) de aSyn também agregam aSyn em corpos de Lewy. Os mecanismos pelos quais agregam-se os WT aSyn não são claros. Aqui, nós relatamos que a inflamação pode desempenhar um papel em causar a agregação de WT aSyn. Mostra-se que a ativação do inflamassoma com resultados conhecidos como estímulos na agregação de aSyn num modelo celular neuronal de DP. Os agregados insolúveis que são enriquecidos com aSyn truncada como encontrado em corpos de Lewy do cérebro de DP. A inibição da enzima inflamassoma caspase-1 por inibição química ou genética derrubado com shRNA diminuiu a aSyn truncada. Caracterização in vitro confirmou que a caspase-1 diretamente cliva a aSyn, gerando uma espécie altamente propensa à agregação. A agregação induzida por truncagem de aSyn é tóxica para a cultura neuronal e inibição da caspase-1 por shRNA ou um inibidor químico específico melhoram a sobrevivência de uma célula de modelo de DP neuronal. Este estudo fornece uma ligação molecular para o papel da inflamação na agregação da aSyn, e talvez na patogênese da DP esporádica também. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: PNAS.