June 8, 2016 - Pesquisadores da Universidade de Pittsburgh School of Medicine descobriram uma razão importante pela qual a proteína alfa-sinucleína relacionada ao Parkinson, um dos principais constituintes dos corpos de Lewy que são a marca patológica da doença de Parkinson (DP), é tóxico para os neurônios no cérebro . A descoberta tem o potencial de levar a novas terapias que poderiam retardar ou impedir a progressão da doença devastadora. A nova pesquisa aparece online na revista Science Translational Medicine.
DP é uma doença neurológica degenerativa caracterizada por tremores, lentidão, e marcha e equilíbrio dificuldades que afeta cerca de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos. Os sintomas são causados pela degeneração e perda de neurônios no cérebro, particularmente aqueles cruciais para a iniciação e a coordenação do movimento.
"É realmente emocionante que nós encontramos um mecanismo que pode direcionar para criar novos tratamentos para esta doença devastadora", disse o investigador principal J. Timothy Greenamyre, MD, Ph.D., Médico Familiar e Professor de Neurologia na Pitt's School of Medicine e diretor do Pittsburgh Institute para doeças neurodegenerativas (PIND).
O objetivo da PIND é uma abordagem integrada e interdisciplinar para o estudo de doenças neurodegenerativas e seus mecanismos, com o objetivo de transformar a ciência de ponta em novas terapias e diagnósticos que beneficiem diretamente as pessoas afetadas por doenças neurodegenerativas.
"Com quatro investigadores diferentes trabalhando juntos no PIND, o novo estudo destaca o poder desta abordagem colaborativa", acrescentou o Dr. Greenamyre.
Os tratamentos atuais para a DP podem reduzir os sintomas, mas não retardam o inevitável agravamento da doença. Para retardar ou parar a progressão doença, os cientistas devem primeiro determinar por que e como os neurônios estão morrendo.
Os neurônios em degeneração contém grandes aglomerados de uma proteína chamada alfa-sinucleína. Pessoas cujas células fazem muita alfa-sinucleína ou fazem uma forma mutante da proteína estão em alto risco de desenvolver DP devido à toxicidade da proteína, os pesquisadores descobriram. Os cientistas também demonstraram que a acumulação de alfa-sinucleína em DP é tóxica porque perturba o funcionamento normal das mitocôndrias das pequenas potências responsáveis pela geração de energia de uma célula.
No novo estudo, o Dr. Greenamyre e sua equipe liderada pelo co-autores Roberto Di Maio, Ph.D., e Paul Barrett, Ph.D., ambos do PIND-usaram um modelo de roedor bem estabelecido de DP para mostrar exatamente como alfa-sinucleína interrompe a função mitocondrial. Eles descobriram que o ligando a uma proteína mitocondrial chamada TOM20, a alfa-sinucleína impediu as mitocôndrias de funcionarem de forma ótima, o que resultou na produção de menos energia e resíduos celulares mais prejudiciais.
Em última análise, essa interação entre alfa-sinucleína e TOM20 leva a neurodegeneração, o Dr. Greenamyre explicou.
Os pesquisadores, então, confirmaram suas descobertas em animais e no tecido cerebral de pessoas com PD.
"Os efeitos da alfa-sinucleína na mitocôndria é como ter uma perfeitamente boa central elétrica alimentada a carvão extremamente ineficiente, por isso não só não consegue produzir eletricidade suficiente, mas também cria muita poluição tóxica", disse Dr. Greenamyre.
Usando culturas de células, a equipe de pesquisa também encontrou duas formas de prevenir a toxicidade causada pela alfa-sinucleína: terapia genética, que forçou os neurônios a fazer mais proteína TOM20 e os protegeu da alfa-sinucleína; e uma proteína que era capaz de prevenir que a alfa-sinucleína grudasse na TOM20 impedindo efeitos nocivos da alfa-sinucleína em mitocôndrias.
Enquanto mais pesquisas são necessárias para determinar se estas abordagens poderiam ajudar pacientes com DP, Dr. Greenamyre está otimista de que um ou ambos podem vir a fazê-lo em ensaios clínicos humanos em um esforço para retardar ou parar a progressão de outra forma inevitável de DP. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Medical Xpress.
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