quinta-feira, 19 de maio de 2016

A investigação pode fornecer elo perdido em busca de terapêutica da doença de Parkinson

May 19, 2016 - A doença de Parkinson (DP), uma doença neurodegenerativa motora crônica, progressiva e devastadora que afeta como um milhão de americanos, é complexa. Suas causas prováveis ​​incluem uma combinação de fatores de estilo de vida genéticos, ambientais e outros que influenciam a expressão do gene. Enquanto o progresso tem sido feito, uma compreensão fundamental de como a doença se desenvolve em nível molecular ainda está em falta, devido em grande parte porque não há nenhuma boa maneira de modelar a doença. Pesquisa do Instituto Buck está prestes a mudar isso. Instituto Buck, através de Xianmin Zeng, PhD, derivou 10 células-tronco pluripotentes induzidas linhas (IPSC) de pacientes com DP e está no processo de depositar essas linhas, juntamente com uma riqueza de informações genômicas relacionadas sobre elas em uma instalação NIH-aprovada para uso pela comunidade de pesquisa maior. Detalhes sobre as linhas de IPSC vão ser publicados na PLoS ONE, na quarta-18 de Maio.

"Nós pensamos que esta é a maior coleção de linhas derivadas de pacientes gerados em um instituto acadêmico", disse Zeng, que também está a desenvolver uma terapia de substituição de células-tronco para DP. "Acreditamos que as linhas e os conjuntos de dados que geramos a partir deles será um recurso valioso para uso em modelagem da DP e para o desenvolvimento de novas terapias." Dado o envelhecimento da população e ao fato de que as terapias atuais só tratam os sintomas, a necessidade de um modelo de doença relevantes para DP é urgente. neurônios afetados não podem ser obtidos a partir de pacientes com DP (exceto para o tecido post-mortem que tem um valor limitado) e Zeng diz que estudos com animais, embora valiosos, muitas vezes fornecem uma representação inadequada do que ocorre em pacientes humanos.

As iPSCs foram feitas a partir de células de pele doadas por pacientes com DP que transportam as mutações mais comuns ligados à doença: SNCA, LRRK2, PARK2 e GBA. Usando um método livre de integração que minimizou a alteração genômica, as células foram reprogramadas para se comportarem como células-tronco embrionárias e, em seguida, foram estimulados a se tornarem neurônios dopaminérgicos, as células nervosas afetadas na DP. Análise da expressão do genoma inteiro foi feito em cada fase de diferenciação.

"Este trabalho combinado com dezenas de outros controles, isogênicos e relatos de linhas de IPSC desenvolvidas pelo Dr. Zeng vão permitir aos pesquisadores modelar DP em um prato", disse Brian Kennedy, PhD, Buck Institute Presidente e CEO. "Seu trabalho, do qual estamos extremamente orgulhosos, ajudará os pesquisadores a dissecar como os genes interagem uns com os outros para causar DP, e ajudar os cientistas a entender melhor o que drogas experimentais estão fazendo a nível molecular para decidir que drogas usar baseado em mutações."

Além do desenvolvimento de drogas auxiliares Zeng espera que as linhas celulares também serão utilizadas para desenvolver biomarcadores da DP que permitam a identificação de doentes em risco antes do aparecimento da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: MedicalXpress.

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