February 19, 2016 | Aproximadamente um milhão de pessoas em os EUA têm a doença de Parkinson (DP), uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada pela perda de neurônios produtores de dopamina em uma região do cérebro chamada substância negra. Enquanto certos medicamentos e tratamentos, como a L-DOPA e a estimulação cerebral profunda, podem aliviar os sintomas motores da DP, não há terapias que podem retardar a progressão da doença. Os principais sintomas da DP estão relacionados com o controle motor, tais como tremores e dificuldade em iniciar movimentos voluntários, mas há muitos outros sintomas não motores associados com esta doença complexa. Depressão, problemas de sono, e, como a doença progride, a demência também são sintomas de DP.
Semelhante a doença de Alzheimer, a maioria dos casos de DP são esporádicos, sem causa genética hereditária. Mesmo que os pesquisadores não saibam exatamente o que causa DP, estudos epidemiológicos nos últimos 60 anos têm revelado uma correlação louca entre tabagismo e risco de DP.
Fumar cigarros, um hábito que todos concordam é terrível para a sua saúde, pode reduzir o risco de desenvolver DP por cerca de 2 vezes.
Por que é esse o caso? Mais de 50 estudos epidemiológicos têm sido feitos, e nós sabemos que não é porque as pessoas que fumam não vivem tempo suficiente para desenvolver DP. A nicotina tem, na verdade, ser demonstrada ser neuroprotetora contra DP, tornando esta causadora de observação, e não apenas de correlação.
A nicotina se liga a receptores nicotínicos da acetilcolina (nAChRs) que estão localizados pré-sinapticamente nos neurónios dopaminérgicos para estimular a libertação de dopamina. E por ligação a nAChRs, nicotina também causa influxo de Ca2 + para o neurônio que poderia induzir a expressão do gene mais neuroprotetor através de uma cascata de sinalização do segundo mensageiro.
No entanto, um artigo recente publicado no The Journal of Neuroscience detalha um mecanismo muito fisiológico, "dentro para fora" de neuroproteção. Os experimentos deste trabalho foram feitas em neurônios dopaminérgicos cultivados e eles usaram um modelo muito interessante de DP. Desde que DP é uma doença progressiva que ocorre ao longo de muitos anos, os pesquisadores usaram um modelo sustentado de retículo endoplasmático (ER) com estresse como você veria nos primeiros estágios da progressão da doença, em vez de morte celular total. A concentração de nicotina utilizada, 200 nM, também é significativa porque é abaixo da concentração necessária para ativar os nAChRs que estão localizadas em neurônios dopaminérgicos. A nicotina é realmente capaz de se difundir através da membrana celular para alcançar os organelos intracelulares, como o ER. Basicamente, este estudo mostrou que exposição à nicotina crônica, em níveis muito baixos para ativar a maioria dos nAChRs, atenuou o estresse ER e também suprimiu o caminho pró-apoptótico da resposta à proteína desdobrada (UPR) através de um processo chamado de "chaperona farmacológica" (pharmacological chaperoning). A nicotina feita por neurônios dopaminérgicos que pareciam os primeiros estágios de DP saudável novamente.
Esta é provavelmente não a única maneira da nicotina provocar neuroproteção contra o DP, mas é importante para desvendar as diferentes vias para encontrar novos alvos para tratamentos. E porque a nicotina tem sido demonstrada ser neuroprotetora, estas vias podem oferecer um meio de prevenir o início da doença. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Labroots.
Fontes: NIH e Journal of Neuroscience
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