sexta-feira, 20 de novembro de 2015

Nova estratégia reduz efeitos colaterais no tratamento de Parkinson

19 de novembro de 2015 - Movimentos descontrolados reduziram drasticamente com nova droga

D. James Surmeier, PhD, presidente e Nathan Smith Davis Professor de Fisiologia, foram os principais autores do estudo que identificou uma nova estratégia para reduzir os efeitos colaterais de uma droga comumente usada para tratar os sintomas da doença de Parkinson.

Em um estudo internacional, os cientistas e os colegas da Northwestern identificaram uma nova estratégia para a redução dos efeitos secundários de movimento descontrolado causada pelo fármaco levodopa, utilizado para tratar a rigidez, tremores musculares no pobre controle da doença de Parkinson.

Esses movimentos indesejados causados pela levodopa diminuem significativamente a qualidade de vida dos pacientes com doença de Parkinson.

A equipe liderada por James D. Surmeier, PhD, presidente e Nathan Smith Davis Professor de Fisiologia encontraram neurônios no cérebro responsáveis pelos efeitos secundários de um receptor de superfície distinta da que normalmente ajuda a equilibrar os efeitos do tratamento com levodopa. Quando à ratos ou modelos de primatas com a doença de Parkinson são dados um composto que aumenta o funcionamento deste receptor, os efeitos secundários motores descontrolados do tratamento com levodopa foram drasticamente reduzidos.

O estudo foi publicado em 18 de novembro na revista Neuron.

Embora este novo composto - receptor muscarínico M4 um modulador alostérico positivo - não esteja atualmente aprovado para uso humano, está em desenvolvimento, com o objetivo de ensaios clínicos, um ensaio de fase I, possivelmente, a iniciar em 2017.

"Tem havido um esforço internacional para encontrar uma droga que possa ser combinada com levodopa para reduzir o movimento descontrolado," disse Surmeier. "Se os ensaios clínicos confirmarem nossos resultados preliminares, a eventual droga desenvolvida poderia trazer uma melhoria significativa na qualidade de vida de pessoas com doença de Parkinson."

Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em os EUA, afetando mais de um milhão de pessoas, um número que deverá duplicar até 2030. Em seus estágios iniciais, o principal sintoma da doença - dificuldade de movimentação - pode ser efetivamente tratado por levodopa.

Mas à medida que a doença progride, a dose de levodopa necessária para aliviar os sintomas e seus efeitos secundários aumentam e começam a aparecer. O mais importante deles é um movimento não controlado ou discinesia. Não há estratégias de tratamento que possam ajudar exceto neurocirurgia.

O esforço de Surmeier foi construído sobre o trabalho anterior de seu laboratório e outras pesquisas que exploram o striatum, uma parte dos circuitos cerebrais alvo de levodopa e pensado por levar e conduzir à discinesia. Em doses de tratamento com levodopa que produzem discinesia, parte da rede estriatal é anormalmente religada.

A equipe de Surmeier encontrou uma proteína em um tipo destes neurônios do estriado que poderiam contrabalançar os efeitos da levodopa, sem diminuir seu efeito positivo sobre o movimento. Usando uma nova classe de drogas - uma que aumenta a função normal do receptor - os cientistas poderiam estimular o funcionamento deste "balanceamento" o receptor muscarínico M4. Este novo composto ou droga foi desenvolvida pelo grupo de Jeffrey Conn na Universidade de Vanderbilt, em Nashville, Tennessee.

Apesar de todos os estudos em laboratório de Surmeier e de sua colaboradora Angela Cenci Nilsson, MD, PhD, da Universidade de Lund, na Suécia, realizados em ratos, os cientistas queriam ter certeza de que eles eram relevantes para os seres humanos. Para testar os efeitos em primatas não humanos, Erwan Bézard, PhD, e o seu grupo de Bordeaux, França, usaram uma variante do composto testando em ratinhos aos primatas parkinsonianos. Tal como nos ratos, o novo composto reduziu significativamente a discinesia induzida por tratamento com levodopa, sem comprometer os seus benefícios sintomáticos.

Outros autores do estudo são Paul Greengard, PhD, um laureado com o Nobel da Universidade Rockefeller, Richard Neubig, MD, PhD, da Michigan State University e Jurgen Wess, PhD, do National Institutes of Health. Outros co-autores da othwestern incluem Weixing Shen, MD, PhD, e Zhong Xie, PhD, Pesquisador Adjunto, professores em Fisiologia, e Joshua Plotkin. Original em inglês, tradução Google, revisão Hugo. Fonte: Feinberg Northwestern.

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